Um estudo que analisa a segurança, tolerabilidade e eficácia da combinação dos medicamentos do estudo GLPG2451 e GLPG2222 com ou sem GLPG2737 em pacientes com fibrose cística. (FALCON)

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo feminino ou masculino ≥18 anos de idade, no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
• Diagnóstico clínico confirmado de fibrose cística (FC) (documentado no prontuário do paciente).

• Genótipo elegível do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) na triagem:

  • Coorte A: Homozigoto para a mutação F508del CFTR
  • Coorte B: Heterozigoto para a mutação F508del CFTR com uma mutação potencializadora não responsiva no segundo alelo
  • Coorte C: Homozigoto para a mutação F508del CFTR
• Um peso corporal de ≥40 kg na triagem.
• Medicação concomitante estável para saúde pulmonar para FC por pelo menos 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo e continuação planejada da mesma medicação concomitante durante o período de dosagem do estudo. Indivíduos com diabetes mellitus e/ou insuficiência pancreática são elegíveis para o estudo, desde que estejam em tratamento estável (por exemplo, medicação, dieta, terapia de reposição enzimática pancreática) por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, na opinião do investigador.
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1): 40% ≤ FEV1 ≤ 90% do normal previsto para idade, sexo e altura na triagem (pré ou pós-broncodilatador) na triagem.
• Concentração de cloreto no suor ≥60 mmol/L na triagem.
• Não fumante e não usuário de qualquer produto que contenha nicotina e/ou cannabis. Um não fumante é definido como um indivíduo que se absteve de fumar por pelo menos 1 ano antes da triagem. Um não usuário é definido como um indivíduo que se absteve de qualquer produto contendo nicotina por pelo menos 1 ano antes da triagem.

Critério de exclusão:

• História ou aspergilose broncopulmonar alérgica em curso.
• Histórico médico de catarata (ou opacidade do cristalino) e/ou glaucoma.
• Catarata (ou opacidade do cristalino) e/ou glaucoma determinado por um oftalmologista durante o período de triagem.
• Estado pulmonar instável ou infecção do trato respiratório (incluindo rinossinusite) exigindo uma mudança na terapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• História de doença crônica instável ou descontrolada clinicamente significativa que torna o sujeito inadequado para inclusão no estudo na opinião do investigador.
• Necessidade de oxigênio suplementar durante o dia e >2 L/min durante o sono.
• História de cirrose hepática com hipertensão portal (por exemplo, sinais/sintomas de esplenomegalia, varizes esofágicas).
• História de malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele sem evidência de recorrência e/ou carcinoma in situ do colo do útero tratado sem evidência de recorrência).
• Uso de qualquer inibidor ou indutor(es) moderado(s) ou forte(s) de CYP3A4 dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo (por exemplo, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, telitromicina, rifampicina, carbamazepina).
• Uso de terapia moduladora de CFTR (por exemplo, lumacaftor e/ou ivacaftor) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Uso de qualquer corticosteroide oral dentro de 3 meses da triagem; ou história de uso de corticosteroide oral por ≥30 dias (cumulativo) dentro de 2 anos da triagem.
• Teste de função hepática anormal na triagem; definido como aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) e/ou fosfatase alcalina e/ou gama-glutamil transferase (GGT) ≥3× o limite superior do normal (LSN); e/ou bilirrubina total ≥1,5× o LSN.