Uno studio che esamina la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della combinazione dei farmaci in studio GLPG2451 e GLPG2222 con o senza GLPG2737 in pazienti con fibrosi cistica. (FALCON)

Criterio di inclusione:

• Soggetto di sesso femminile o maschile di età ≥18 anni, nel giorno della sottoscrizione del Modulo di Consenso Informato (ICF)
• Diagnosi clinica confermata di fibrosi cistica (FC) (documentata nella cartella clinica del soggetto).

• Genotipo del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) idoneo allo screening:

  • Coorte A: omozigote per la mutazione F508del CFTR
  • Coorte B: eterozigote per la mutazione CFTR F508del con una mutazione non responsiva del potenziatore sul secondo allele
  • Coorte C: omozigote per la mutazione CFTR F508del
• Un peso corporeo ≥40 kg allo screening.
• Farmaco concomitante stabile per la salute polmonare per FC per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e continuazione pianificata dello stesso farmaco concomitante per la durata del periodo di somministrazione dello studio. I soggetti con diabete mellito e/o insufficienza pancreatica sono eleggibili per lo studio a condizione che siano in trattamento stabile (ad es. farmaci, dieta, terapia sostitutiva con enzimi pancreatici) per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio secondo il parere dello sperimentatore.
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1): 40% ≤ FEV1 ≤ 90% del valore normale previsto per età, sesso e altezza allo screening (pre o post broncodilatatore) allo screening.
• Concentrazione di cloruro nel sudore ≥60 mmol/L allo screening.
• Non fumatore e non utilizzatore di prodotti contenenti nicotina e/o cannabis. Un non fumatore è definito come un individuo che si è astenuto dal fumare per almeno 1 anno prima dello screening. Un non utilizzatore è definito come un individuo che si è astenuto da qualsiasi prodotto contenente nicotina per almeno 1 anno prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• Aspergillosi broncopolmonare allergica in corso o in corso.
• Storia medica di cataratta (o opacità del cristallino) e/o glaucoma.
• Cataratta (o opacità del cristallino) e/o glaucoma determinati da un oftalmologo durante il periodo di screening.
• - Stato polmonare instabile o infezione del tratto respiratorio (inclusa rinosinusite) che richieda un cambiamento della terapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• - Storia di malattia cronica instabile o incontrollata clinicamente significativa che rende il soggetto inadatto all'inclusione nello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Bisogno di ossigeno supplementare durante il giorno e >2 L/minuto durante il sonno.
• Storia di cirrosi epatica con ipertensione portale (ad esempio, segni/sintomi di splenomegalia, varici esofagee).
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle senza evidenza di recidiva e/o carcinoma in situ della cervice che è stato trattato senza evidenza di recidiva).
• Uso di qualsiasi inibitore o induttore (i) moderato e forte del CYP3A4 entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (ad es. claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, telitromicina, rifampicina, carbamazepina).
• Uso della terapia con modulatore CFTR (ad es. lumacaftor e/o ivacaftor) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di qualsiasi corticosteroide orale entro 3 mesi dallo screening; o storia di uso di corticosteroidi orali per ≥30 giorni (cumulativi) entro 2 anni dallo screening.
• Test di funzionalità epatica anormale allo screening; definito come aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) e/o fosfatasi alcalina e/o gamma-glutamil transferasi (GGT) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN); e/o bilirubina totale ≥1,5× l'ULN.