En studie som ser på sikkerheten, toleransen og effekten av kombinasjonen av studiemedikamentene GLPG2451 og GLPG2222 med eller uten GLPG2737 hos pasienter med cystisk fibrose. (FALCON)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelig eller mannlig subjekt ≥18 år, på dagen for signering av Informed Consent Form (ICF)
• Bekreftet klinisk diagnose cystisk fibrose (CF) (dokumentert i forsøkspersonens journal).

• Kvalifisert cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR) genotype ved screening:

  • Kohort A: Homozygot for F508del CFTR-mutasjonen
  • Kohort B: Heterozygot for F508del CFTR-mutasjonen med en potensiator ikke-responsiv mutasjon på den andre allelen
  • Kohort C: Homozygot for F508del CFTR-mutasjonen
• En kroppsvekt på ≥40 kg ved screening.
• Stabil samtidig medisinering for lungehelse for CF i minst 4 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen og planlagt fortsettelse av samme samtidige medisinering i løpet av studiens doseringsperiode. Personer med diabetes mellitus og/eller bukspyttkjertelinsuffisiens er kvalifisert for studien forutsatt at de er på stabil behandling (f. medisiner, kosthold, bukspyttkjertelenzymerstatningsterapi) i minst 4 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen etter utrederens oppfatning.
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1): 40 % ≤ FEV1 ≤ 90 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde ved screening (pre- eller post bronkodilatator) ved screening.
• Svettekloridkonsentrasjon ≥60 mmol/L ved screening.
• Ikke-røyker og ikke-bruker av produkter som inneholder nikotin og/eller cannabis. En ikke-røyker er definert som en person som har avstått fra røyking i minst 1 år før screeningen. En ikke-bruker er definert som en person som har avstått fra nikotinholdige produkter i minst 1 år før screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller pågående allergisk bronkopulmonal aspergillose.
• Medisinsk historie med grå stær (eller linseopasitet) og/eller glaukom.
• Katarakt (eller linseopasitet) og/eller glaukom bestemt av øyelege i løpet av screeningsperioden.
• Ustabil lungestatus eller luftveisinfeksjon (inkludert rhinosinusitt) som krever endring i terapi innen 4 uker før første studiemedisin.
• Anamnese med klinisk meningsfull ustabil eller ukontrollert kronisk sykdom som gjør forsøkspersonen uegnet for inkludering i studien etter utrederens oppfatning.
• Behov for ekstra oksygen i løpet av dagen, og >2 L/minutt mens du sover.
• Anamnese med levercirrhose med portal hypertensjon (f.eks. tegn/symptomer på splenomegali, øsofagusvaricer).
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basalcellekarsinom i huden uten tegn på tilbakefall og/eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall).
• Bruk av moderate og sterke hemmere eller induser(er) av CYP3A4 innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon (f.eks. klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, telitromycin, rifampin, karbamazepin).
• Bruk av CFTR-modulatorterapi (f.eks. lumacaftor og/eller ivacaftor) innen 4 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen.
• Bruk av orale kortikosteroider innen 3 måneder etter screening; eller historie med oral kortikosteroidbruk i ≥30 dager (kumulativ) innen 2 år etter screening.
• Unormal leverfunksjonstest ved screening; definert som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller alkalisk fosfatase og/eller gamma-glutamyltransferase (GGT) ≥3× øvre normalgrense (ULN); og/eller total bilirubin ≥1,5× ULN.