Evaluering af målbar resterende sygdom hos patienter med akut myeloid leukæmi som surrogatendepunkt for overlevelse (PERDAM)

Akut myeloid leukæmi er en genetisk og fænotypisk heterogen lidelse med en forekomst på 3 til 4 pr. 100.000 mænd og kvinder om året og en medianalder ved diagnosen på omkring 70 år. Prognosen, især hos ældre patienter, er forblevet meget dårlig. Hos patienter, der anses for egnede til intensiv kemoterapi, er kombinationen af ​​et antracyklin og cytarabin fortsat standardbehandlingen. For patienter, der opnår en fuldstændig remission (CR), kræves postremissionsterapi (PRT) lige fra kemoterapi til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; intensiv PRT er stadig under debat hos ældre patienter. Ud over genetik-baseret risikostratificering før behandling, fremstår målbar restsygdom (MRD) under behandling og opfølgning som en vigtig prognostisk faktor i første CR. Desuden kan MRD give et værktøj til aflæsning af terapeutisk effekt. I denne diagnostiske meta-undersøgelse har efterforskerne til hensigt at måle MRD ved hjælp af multiparameter flowcytometri på tværs af forudgående randomiserede kliniske forsøg, som i alt vil akkumulere mere end 1000 patienter. I henhold til den leukæmi-associerede fænotype ved diagnosen eller den anderledes-fra-normale tilgang vil MRD blive vurderet tidligt (efter induktion) og sent (efter konsolidering) under behandlingen. Formålet med undersøgelsen er at vise, at niveauer af MRD målt tidligt under behandlingen er tæt forbundet med den samlede overlevelse og dermed kan tjene som et tidligt surrogat. Der er et stigende offentligt krav om, at nye, lovende lægemidler godkendes til behandling så hurtigt som muligt. Derfor er det af stor interesse at opnå disse godkendelser baseret på tidlige biomarkør-endepunkter såsom MRD frem for på langsigtede overlevelsesendepunkter.