Bewertung der messbaren Resterkrankung bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie als Surrogat-Endpunkt für das Überleben (PERDAM)

Akute myeloische Leukämie ist eine genetisch und phänotypisch heterogene Erkrankung mit einer Inzidenz von 3 bis 4 pro 100 000 Männer und Frauen pro Jahr und einem mittleren Alter bei Diagnose von etwa 70 Jahren. Die Prognose, insbesondere bei älteren Patienten, ist nach wie vor sehr schlecht. Bei Patienten, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, bleibt die Kombination aus einem Anthrazyklin und Cytarabin der Behandlungsstandard. Für Patienten, die eine komplette Remission (CR) erreichen, ist eine Postremissionstherapie (PRT) erforderlich, die von einer Chemotherapie bis hin zu einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation reicht; Intensive PRT wird bei älteren Patienten noch diskutiert. Über die genetisch basierte Risikostratifizierung vor der Behandlung hinaus erweist sich die messbare Resterkrankung (MRD) während der Behandlung und Nachsorge als wichtiger prognostischer Faktor bei der ersten CR. Darüber hinaus kann MRD ein Werkzeug zum Auslesen der therapeutischen Wirksamkeit bereitstellen. In dieser diagnostischen Metastudie beabsichtigen die Forscher, die MRD mithilfe von Multiparameter-Durchflusszytometrie in randomisierten klinischen Studien im Voraus zu messen, an denen insgesamt mehr als 1000 Patienten teilnehmen werden. Entsprechend dem Leukämie-assoziierten Phänotyp bei der Diagnose oder dem Anders-als-Normal-Ansatz wird die MRD früh (nach Induktion) und spät (nach Konsolidierung) während der Behandlung beurteilt. Ziel der Studie ist es zu zeigen, dass die früh während der Behandlung gemessenen MRD-Werte eng mit dem Gesamtüberleben zusammenhängen und daher als frühes Surrogat dienen können. In der Öffentlichkeit wird zunehmend gefordert, dass neue, vielversprechende Medikamente so schnell wie möglich für die Therapie zugelassen werden. Daher ist es von großem Interesse, diese Zulassungen auf der Grundlage früher Biomarker-Endpunkte wie MRD und nicht auf Langzeitüberlebens-Endpunkten zu erhalten.