Avaliação da doença residual mensurável em pacientes com leucemia mielóide aguda como ponto final substituto para a sobrevivência (PERDAM)

A leucemia mielóide aguda é um distúrbio geneticamente e fenotipicamente heterogêneo com uma incidência de 3 a 4 por 100.000 homens e mulheres por ano e uma idade média no momento do diagnóstico de cerca de 70 anos. O prognóstico, especialmente em pacientes mais velhos, permaneceu muito ruim. Em pacientes considerados adequados para quimioterapia intensiva, a combinação de antraciclina e citarabina continua sendo o padrão de tratamento. Para pacientes que atingem uma remissão completa (CR), é necessária terapia pós-remissão (PRT) variando de quimioterapia a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; PRT intensivo ainda está em debate em pacientes idosos. Além da estratificação de risco baseada na genética pré-tratamento, a doença residual mensurável (DRM) durante o tratamento e acompanhamento surge como um importante fator prognóstico na primeira RC. Além disso, o MRD pode fornecer uma ferramenta para uma leitura da eficácia terapêutica. Neste meta-estudo de diagnóstico, os investigadores pretendem medir a MRD usando citometria de fluxo multiparâmetro em ensaios clínicos randomizados iniciais que, no total, incluirão mais de 1.000 pacientes. De acordo com o fenótipo associado à leucemia no momento do diagnóstico ou a abordagem diferente do normal, a DRM será avaliada precocemente (após a indução) e tardiamente (após a consolidação) durante o tratamento. O objetivo do estudo é mostrar que os níveis de MRD medidos no início do tratamento estão intimamente relacionados à sobrevida global e, portanto, podem servir como um substituto precoce. Há uma crescente demanda pública de que novos medicamentos promissores sejam aprovados para terapia o mais rápido possível. Portanto, é de grande interesse obter essas aprovações com base em endpoints de biomarcadores iniciais, como MRD, em vez de endpoints de sobrevivência de longo prazo.