Valutazione della malattia residua misurabile nei pazienti con leucemia mieloide acuta come endpoint surrogato per la sopravvivenza (PERDAM)

La leucemia mieloide acuta è una malattia geneticamente e fenotipicamente eterogenea con un'incidenza di 3-4 ogni 100.000 uomini e donne all'anno e un'età media alla diagnosi di circa 70 anni. La prognosi, soprattutto nei pazienti più anziani, è rimasta molto sfavorevole. Nei pazienti considerati idonei alla chemioterapia intensiva, la combinazione di un'antraciclina e citarabina rimane lo standard di cura. Per i pazienti che ottengono una remissione completa (CR), è necessaria una terapia postremissione (PRT) che va dalla chemioterapia al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche; PRT intensiva è ancora in discussione nei pazienti più anziani. Oltre alla stratificazione del rischio basata sulla genetica pre-trattamento, la malattia residua misurabile (MRD) durante il trattamento e il follow-up emerge come un importante fattore prognostico nella prima CR. Inoltre, MRD può fornire uno strumento per una lettura dell'efficacia terapeutica. In questo meta-studio diagnostico i ricercatori intendono misurare la MRD utilizzando la citometria a flusso multiparametrico attraverso studi clinici randomizzati iniziali che in totale accumuleranno più di 1000 pazienti. In base al fenotipo associato alla leucemia alla diagnosi o all'approccio diverso dal normale, la MRD sarà valutata precocemente (dopo l'induzione) e tardivamente (dopo il consolidamento) durante il trattamento. Lo scopo dello studio è dimostrare che i livelli di MRD misurati precocemente durante il trattamento sono strettamente correlati alla sopravvivenza globale e quindi possono fungere da surrogato precoce. C'è una crescente richiesta da parte del pubblico che nuovi farmaci promettenti vengano approvati per la terapia il più rapidamente possibile. Pertanto, è di grande interesse ottenere queste approvazioni sulla base di endpoint precoci di biomarcatori come MRD piuttosto che su endpoint di sopravvivenza a lungo termine.