Evaluering av målbar restsykdom hos pasienter med akutt myeloid leukemi som surrogatendepunkt for overlevelse (PERDAM)

Akutt myeloid leukemi er en genetisk og fenotypisk heterogen lidelse med en forekomst på 3 til 4 per 100 000 menn og kvinner per år og en median alder ved diagnose på ca. 70 år. Prognosen, spesielt hos eldre pasienter, har holdt seg svært dårlig. Hos pasienter som anses egnet for intensiv kjemoterapi, forblir kombinasjonen av et antracyklin og cytarabin standardbehandlingen. For pasienter som oppnår en fullstendig remisjon (CR), er postremisjonsterapi (PRT) som strekker seg fra kjemoterapi til allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon nødvendig; intensiv PRT er fortsatt under debatt hos eldre pasienter. Utover genetikkbasert risikostratifisering før behandling, fremstår målbar restsykdom (MRD) under behandling og oppfølging som en viktig prognostisk faktor i første CR. Videre kan MRD gi et verktøy for avlesning av terapeutisk effekt. I denne diagnostiske metastudien har etterforskerne til hensikt å måle MRD ved å bruke multiparameter flowcytometri på tvers av forhånds randomiserte kliniske studier som totalt vil samle mer enn 1000 pasienter. I henhold til den leukemi-assosierte fenotypen ved diagnose eller forskjellig-fra-normal tilnærming, vil MRD bli vurdert tidlig (etter induksjon) og sent (etter konsolidering) under behandlingen. Målet med studien er å vise at nivåer av MRD målt tidlig under behandlingen er nært knyttet til total overlevelse og kan derfor tjene som et tidlig surrogat. Det er en økende offentlig etterspørsel om at nye, lovende legemidler godkjennes for behandling så raskt som mulig. Derfor er det av stor interesse å oppnå disse godkjenningene basert på tidlige biomarkørendepunkter som MRD i stedet for på langsiktige overlevelsesendepunkter.