Evaluatie van meetbare restziekte bij patiënten met acute myeloïde leukemie als surrogaateindpunt voor overleving (PERDAM)

Acute myeloïde leukemie is een genetisch en fenotypisch heterogene aandoening met een incidentie van 3 tot 4 per 100.000 mannen en vrouwen per jaar en een mediane leeftijd bij diagnose van ongeveer 70 jaar. De prognose, vooral bij oudere patiënten, is zeer slecht gebleven. Bij patiënten die geschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie, blijft de combinatie van een anthracycline en cytarabine de standaardbehandeling. Voor patiënten die een volledige remissie (CR) bereiken, is postremissietherapie (PRT) vereist, variërend van chemotherapie tot allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; intensieve PRT staat nog steeds ter discussie bij oudere patiënten. Naast op genetica gebaseerde risicostratificatie vóór de behandeling, komt meetbare residuele ziekte (MRD) tijdens de behandeling en follow-up naar voren als een belangrijke prognostische factor bij eerste CR. Bovendien kan MRD een hulpmiddel zijn voor het uitlezen van de therapeutische werkzaamheid. In deze diagnostische metastudie zijn de onderzoekers van plan MRD te meten met behulp van multiparameter flowcytometrie in vooraf gerandomiseerde klinische onderzoeken die in totaal meer dan 1000 patiënten zullen opleveren. Volgens het leukemie-geassocieerde fenotype bij diagnose of de anders-van-normaalbenadering, zal MRD vroeg (na inductie) en laat (na consolidatie) tijdens de behandeling worden beoordeeld. Het doel van de studie is om aan te tonen dat niveaus van MRD die vroeg tijdens de behandeling worden gemeten, nauw verband houden met de algehele overleving en dus kunnen dienen als een vroeg surrogaat. Er is een groeiende publieke vraag dat nieuwe, veelbelovende medicijnen zo snel mogelijk worden goedgekeurd voor therapie. Daarom is het van groot belang om deze goedkeuringen te verkrijgen op basis van vroege biomarkereindpunten zoals MRD in plaats van op langetermijnoverlevingseindpunten.