Tyfuskonjugatvaccine introduktion i Navi Mumbai, Indien

En ny generation af tyfuskonjugatvacciner (TCV'er) har vist sig at være sikre og give langvarig immunitet hos børn. I Indien fremstilles Typbar TCV Vi-TT (Vi kapselpolysaccharid konjugeret med stivkrampetoksoidprotein) af Bharat Biotech International Limited (BBIL). Immunogenicitetsundersøgelser udført af BBIL viste >90% påviselige antistoffer mod Typbar TCV-vaccine efter 42 dage og >70% efter 720 dage hos personer i alderen 2-45 år. En enkelt dosis vaccine var effektiv til børn i alderen 6-23 måneder med 98 % serokonversion efter 42 dage og vedvarende høje antistoftitere efter 720 dage. En anden randomiseret kontrolleret undersøgelse fra University of Oxford testede Vi-TT med en human udfordringsmodel for tyfus, hvor deltagerne indtog Salmonella Typhi efter vaccination. Tyfusfeber blev diagnosticeret ved kliniske kriterier og/eller positiv blodkultur efter 2 uger i 77 % af kontrollerne (n=31) sammenlignet med 35 % i Vi-TT-gruppen (n=37) for at give vaccineeffektivitet på 54 % ( 95 % konfidensinterval på 26-71). Typbar TCV har været licenseret i Indien til børn >6 måneder gamle siden 2013 og bruges i øjeblikket i den private sektor. I januar 2018 anbefalede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) brugen af ​​tyfuskonjugatvacciner, især i de lande med den højeste sygdomsbyrde og den højeste byrde af antimikrobiel resistens. Der er dog endnu ingen felteffektivitetsundersøgelser for Typbar TCV.

I denne undersøgelse vil en hybrid facilitet- og lokalsamfundsbaseret tyfusovervågningsstrategi blive brugt til at evaluere virkningen af ​​et regeringsledet tyfuskonjugatvaccineintroduktionsprogram på tyfussygdomsbyrden i Navi Mumbai, Indien. Navi Mumbai er et storbyområde, der strækker sig fra Mumbai med cirka 1,4 millioner mennesker og brede demografiske og socioøkonomiske lag, inklusive slumkvarterer. Navi Mumbai består af 13 områdeknudepunkter, og 8 af disse knudepunkter er under jurisdiktionen af ​​det lokale regeringsorgan, Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC). Navi Mumbai har høj tarmfeber: en undersøgelse fra 2008 fandt 98 blodkultur-bekræftede pædiatriske tilfælde over 16 måneder på 2 hospitaler med et flertal af isolater, der udviste multi-lægemiddelresistens. Data fra et privat laboratorium i 2015 viste over 225 tilfælde af S. Typhi, herunder 3 tilfælde med ceftriaxonresistens.

NMMC har besluttet at indføre TCV i den offentlige sektors rutinevaccinationstjenester og vil vaccinere alle børn fra 9 måneder til <15 år inden for sin jurisdiktion - anslået 390.000 børn - med TCV over 2 år. NMMC regeringsembedsmænd samarbejder med forskere fra WHO Indien, Institute of Cholera and Enteric Diseases (NICED), Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og Stanford University for at implementere TCV-introduktionen i et to-faset klynge-randomiseret program for at at tillade en streng evaluering af befolkningens indvirkning. NMMC har 22 bysundhedsposter (UHP'er), der giver rutinemæssige børnevaccinationer. UHP'er blev først grupperet i 3 strata baseret på % af befolkningen, der bor i slumkvarterer: lav, medium eller høj. Halvdelen af ​​UHP'erne i hvert stratum blev derefter tilfældigt udvalgt til at modtage TCV i 2018 (fase 1) og de resterende UHP'er til at modtage TCV et år senere i 2019 (Fase 2).

Evalueringsstudier af NMMC's TCV-introduktionsprogram inkluderer: indvirkning på blodkultur bekræftet tyfus; indvirkning på kliniske syndromer af febril sygdom; vaccine sikkerhed; vaccine effektivitet; vaccinationskampagnedækning og acceptabilitetsundersøgelser; miljømæssig vandforurening med Salmonella Typhi; serokonversion forbundet med tyfusinfektion; og omkostningseffektiviteten af ​​tyfuskonjugatvaccinationskampagne.