Introduction du vaccin conjugué contre la typhoïde à Navi Mumbai, Inde

Une nouvelle génération de vaccins conjugués contre la typhoïde (TCV) s'est avérée sûre et offre une immunité durable chez les enfants. En Inde, Typbar TCV Vi-TT (polysaccharide capsulaire Vi conjugué à une protéine d'anatoxine tétanique) est fabriqué par Bharat Biotech International Limited (BBIL). Les études d'immunogénicité par BBIL ont montré > 90 % d'anticorps détectables contre le vaccin Typbar TCV à 42 jours et > 70 % à 720 jours chez les personnes âgées de 2 à 45 ans. Une dose unique de vaccin a été efficace chez les enfants de 6 à 23 mois avec une séroconversion de 98 % à 42 jours et des titres d'anticorps élevés persistants à 720 jours. Une autre étude d'essai contrôlé randomisé de l'Université d'Oxford a testé Vi-TT avec un modèle de provocation humaine de la fièvre typhoïde dans lequel les participants ont ingéré Salmonella Typhi après la vaccination. La fièvre typhoïde a été diagnostiquée par des critères cliniques et/ou une hémoculture positive à 2 semaines chez 77 % des témoins (n ​​= 31) contre 35 % dans le groupe Vi-TT (n = 37) pour donner une efficacité vaccinale de 54 % ( Intervalle de confiance à 95 % de 26 à 71). Typbar TCV est homologué en Inde pour les enfants de plus de 6 mois depuis 2013 et est actuellement utilisé dans le secteur privé. En janvier 2018, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a recommandé l'utilisation de vaccins conjugués contre la typhoïde, en particulier dans les pays où la charge de morbidité et la charge de résistance aux antimicrobiens sont les plus élevées. Cependant, il n'existe pas encore d'études d'efficacité sur le terrain pour Typbar TCV.

Dans cette étude, une stratégie hybride de surveillance de la typhoïde en établissement et dans la communauté sera utilisée pour évaluer l'impact d'un programme gouvernemental d'introduction du vaccin conjugué contre la typhoïde sur le fardeau de la maladie typhoïde à Navi Mumbai, en Inde. Navi Mumbai est une zone métropolitaine s'étendant de Mumbai avec environ 1,4 million d'habitants et de larges couches démographiques et socio-économiques, y compris des bidonvilles. Navi Mumbai est composé de 13 nœuds de zone, et 8 de ces nœuds sont sous la juridiction de l'organisme gouvernemental local, Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC). Navi Mumbai a une forte charge de fièvre entérique : une étude de 2008 a trouvé 98 cas pédiatriques confirmés par hémoculture sur 16 mois dans 2 hôpitaux avec une majorité d'isolats présentant une résistance à plusieurs médicaments. Les données d'un laboratoire privé en 2015 ont montré plus de 225 cas de S. Typhi, dont 3 cas de résistance à la ceftriaxone.

Le NMMC a décidé d'introduire le TCV dans les services de vaccination de routine du secteur public et vaccinera tous les enfants de 9 mois à moins de 15 ans dans sa juridiction - environ 390 000 enfants - avec le TCV sur 2 ans. Les responsables gouvernementaux du NMMC collaborent avec des chercheurs de l'OMS en Inde, de l'Institut du choléra et des maladies entériques (NICED), des Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) et de l'Université de Stanford pour mettre en œuvre l'introduction du TCV dans un programme randomisé en grappes en deux phases afin permettre une évaluation rigoureuse de l'impact sur la population. Le NMMC dispose de 22 postes de santé urbains (UHP) qui assurent la vaccination systématique des enfants. Les UHP ont d'abord été regroupés en 3 strates en fonction du % de la population vivant dans des bidonvilles : faible, moyen ou élevé. La moitié des UHP de chaque strate ont ensuite été sélectionnés au hasard pour recevoir le TCV en 2018 (Phase 1) et les UHP restants pour recevoir le TCV un an plus tard en 2019 (Phase 2).

Les études d'évaluation du programme d'introduction du TCV du NMMC comprennent : l'impact sur la fièvre typhoïde confirmée par hémoculture ; impact sur les syndromes cliniques de maladie fébrile; la sécurité des vaccins ; efficacité du vaccin ; enquêtes sur la couverture et l'acceptabilité des campagnes de vaccination ; contamination environnementale de l'eau par Salmonella Typhi; séroconversion associée à une infection typhoïde ; et le rapport coût-efficacité de la campagne de vaccination conjuguée contre la typhoïde.