Introduzione del vaccino contro il tifo coniugato a Navi Mumbai, India

Una nuova generazione di vaccini coniugati contro il tifo (TCV) si è dimostrata sicura e fornisce un'immunità di lunga durata nei bambini. In India, Typbar TCV Vi-TT (Vi capsular polysaccharide coniugato con la proteina del tossoide del tetano) è prodotto da Bharat Biotech International Limited (BBIL). Studi di immunogenicità condotti da BBIL hanno mostrato >90% di anticorpi rilevabili contro il vaccino Typbar TCV a 42 giorni e >70% a 720 giorni in persone di età compresa tra 2 e 45 anni. Una singola dose di vaccino è risultata efficace nei bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi con sieroconversione del 98% a 42 giorni e titoli anticorpali elevati persistenti a 720 giorni. Un altro studio controllato randomizzato dell'Università di Oxford ha testato Vi-TT con un modello di sfida umana della febbre tifoide in cui i partecipanti hanno ingerito Salmonella Typhi dopo la vaccinazione. La febbre tifoide è stata diagnosticata in base a criteri clinici e/o emocoltura positiva a 2 settimane nel 77% dei controlli (n=31) rispetto al 35% nel gruppo Vi-TT (n=37) per fornire un'efficacia del vaccino del 54% ( intervallo di confidenza al 95% di 26-71). Typbar TCV è stato concesso in licenza in India per bambini di età superiore ai 6 mesi dal 2013 ed è attualmente utilizzato nel settore privato. Nel gennaio 2018, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha raccomandato l'uso di vaccini coniugati contro il tifo, specialmente in quei paesi con il più alto carico di malattia e il più alto carico di resistenza antimicrobica. Tuttavia, non ci sono ancora studi di efficacia sul campo per Typbar TCV.

In questo studio, verrà utilizzata una strategia di sorveglianza del tifo ibrida basata su struttura e comunità per valutare l'impatto di un programma di introduzione del vaccino contro il tifo coniugato guidato dal governo sul carico della malattia tifoide a Navi Mumbai, in India. Navi Mumbai è un'area metropolitana che si estende da Mumbai con circa 1,4 milioni di persone e ampi strati demografici e socioeconomici, compresi i bassifondi. Navi Mumbai è composta da 13 nodi di area e 8 di questi nodi sono sotto la giurisdizione dell'ente governativo locale, Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC). Navi Mumbai ha un elevato carico di febbre enterica: uno studio del 2008 ha rilevato 98 casi pediatrici confermati da emocoltura in 16 mesi in 2 ospedali con una maggioranza di isolati che mostrava multiresistenza ai farmaci. I dati di un laboratorio privato nel 2015 hanno mostrato oltre 225 casi di S. Typhi inclusi 3 casi con resistenza al ceftriaxone.

NMMC ha deciso di introdurre il TCV nei servizi di immunizzazione di routine del settore pubblico e vaccinerà tutti i bambini di età compresa tra 9 mesi e <15 anni all'interno della sua giurisdizione - circa 390.000 bambini - con TCV di età superiore ai 2 anni. I funzionari del governo NMMC stanno collaborando con i ricercatori dell'OMS India, dell'Istituto per il colera e le malattie enteriche (NICED), dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) e della Stanford University per implementare l'introduzione del TCV in un programma randomizzato a due fasi in ordine consentire una valutazione rigorosa dell'impatto sulla popolazione. NMMC ha 22 postazioni sanitarie urbane (UHP) che forniscono vaccinazioni infantili di routine. Gli UHP sono stati inizialmente raggruppati in 3 strati basati sulla % della popolazione che vive negli slum: bassa, media o alta. La metà degli UHP all'interno di ogni strato è stata quindi selezionata in modo casuale per ricevere il TCV nel 2018 (Fase 1) e i restanti UHP per ricevere il TCV un anno dopo nel 2019 (Fase 2).

Gli studi di valutazione del programma di introduzione del TCV dell'NMMC includono: impatto sulla febbre tifoide confermata dall'emocoltura; impatto sulle sindromi cliniche della malattia febbrile; sicurezza dei vaccini; efficacia del vaccino; indagini sulla copertura e sull'accettabilità delle campagne vaccinali; contaminazione dell'acqua ambientale con Salmonella Typhi; sieroconversione associata a infezione da tifo; e l'efficacia in termini di costi della campagna di vaccinazione contro il tifo coniugato.