Introdução da vacina conjugada contra febre tifoide em Navi Mumbai, Índia

Uma nova geração de vacinas conjugadas contra a febre tifóide (TCVs) demonstrou ser segura e fornecer imunidade duradoura em crianças. Na Índia, Typbar TCV Vi-TT (Vi capsular polysaccharide conjugated with tetanus toxoid protein) é fabricado pela Bharat Biotech International Limited (BBIL). Estudos de imunogenicidade por BBIL mostraram >90% de anticorpos detectáveis ​​para a vacina Typbar TCV em 42 dias e >70% em 720 dias em pessoas de 2 a 45 anos de idade. Uma única dose da vacina foi eficaz em crianças de 6 a 23 meses de idade com 98% de soroconversão em 42 dias e títulos persistentes de anticorpos elevados em 720 dias. Outro estudo randomizado controlado da Universidade de Oxford testou o Vi-TT com um modelo de desafio humano de febre tifóide no qual os participantes ingeriram Salmonella Typhi após a vacinação. A febre tifóide foi diagnosticada por critérios clínicos e/ou hemocultura positiva em 2 semanas em 77% dos controles (n = 31) em comparação com 35% no grupo Vi-TT (n = 37) para dar eficácia vacinal de 54% ( intervalo de confiança de 95% de 26-71). O Typbar TCV foi licenciado na Índia para crianças com mais de 6 meses de idade desde 2013 e atualmente é usado no setor privado. Em janeiro de 2018, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendou o uso de vacinas conjugadas contra a febre tifóide, especialmente nos países com maior carga de doenças e maior carga de resistência antimicrobiana. No entanto, ainda não há estudos de eficácia de campo para o Typbar TCV.

Neste estudo, uma estratégia híbrida de vigilância da febre tifóide baseada na comunidade e em instalações será usada para avaliar o impacto de um programa de introdução da vacina conjugada contra a febre tifóide liderado pelo governo sobre a carga da doença tifóide em Navi Mumbai, Índia. Navi Mumbai é uma área metropolitana que se estende de Mumbai com aproximadamente 1,4 milhão de pessoas e amplos estratos demográficos e socioeconômicos, incluindo favelas. Navi Mumbai é composta por 13 nós de área, e 8 desses nós estão sob a jurisdição do órgão do governo local, Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC). Navi Mumbai tem alta carga de febre entérica: um estudo de 2008 encontrou 98 casos pediátricos confirmados por hemocultura durante 16 meses em 2 hospitais com a maioria dos isolados exibindo resistência a múltiplas drogas. Dados de um laboratório privado em 2015 mostraram mais de 225 casos de S. Typhi, incluindo 3 casos com resistência à ceftriaxona.

O NMMC decidiu introduzir o TCV nos serviços de imunização de rotina do setor público e vacinará todas as crianças de 9 meses a <15 anos dentro de sua jurisdição - cerca de 390.000 crianças - com TCV ao longo de 2 anos. Funcionários do governo do NMMC estão colaborando com pesquisadores da OMS Índia, Instituto de Cólera e Doenças Entéricas (NICED), Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) e Universidade de Stanford para implementar a introdução do TCV em um programa randomizado de cluster de duas fases para para permitir uma avaliação rigorosa do impacto populacional. O NMMC tem 22 postos de saúde urbanos (UHPs) que fornecem imunizações infantis de rotina. As UHPs foram primeiro agrupadas em 3 estratos com base na % da população que vive em favelas: baixa, média ou alta. Metade das UHPs dentro de cada estrato foram selecionadas aleatoriamente para receber TCV em 2018 (Fase 1) e as UHPs restantes para receber TCV um ano depois, em 2019 (Fase 2).

Os estudos de avaliação do programa de introdução do TCV do NMMC incluem: impacto na febre tifóide confirmada por hemocultura; impacto em síndromes clínicas de doença febril; segurança vacinal; eficácia da vacina; pesquisas de cobertura e aceitabilidade de campanha de vacinação; contaminação ambiental da água com Salmonella Typhi; seroconversão associada a infecção tifóide; e custo-eficácia da campanha de vacinação conjugada contra a febre tifóide.