Představení konjugované vakcíny proti tyfu v Navi Mumbai, Indie

Ukázalo se, že nová generace konjugovaných vakcín proti tyfu (TCV) je bezpečná a poskytuje dětem dlouhodobou imunitu. V Indii vyrábí Typbar TCV Vi-TT (Vi kapsulární polysacharid konjugovaný s proteinem tetanového toxoidu) společnost Bharat Biotech International Limited (BBIL). Studie imunogenicity pomocí BBIL ukázaly > 90 % detekovatelných protilátek proti vakcíně Typbar TCV po 42 dnech a > 70 % po 720 dnech u osob ve věku 2-45 let. Jedna dávka vakcíny byla účinná u dětí ve věku 6-23 měsíců s 98% sérokonverzí po 42 dnech a přetrvávajícími vysokými titry protilátek po 720 dnech. Další randomizovaná kontrolovaná studie University of Oxford testovala Vi-TT s modelem lidské provokace břišního tyfu, ve kterém účastníci po vakcinaci požili Salmonellu Typhi. Břišní tyfus byl diagnostikován na základě klinických kritérií a/nebo pozitivní hemokultury po 2 týdnech u 77 % kontrol (n=31) ve srovnání s 35 % ve skupině Vi-TT (n=37), čímž byla zajištěna účinnost vakcíny 54 % ( 95% interval spolehlivosti 26-71). Typbar TCV je v Indii licencován pro děti starší 6 měsíců od roku 2013 a v současnosti se používá v soukromém sektoru. V lednu 2018 doporučila Světová zdravotnická organizace (WHO) použití konjugovaných vakcín proti tyfu zejména v zemích s nejvyšší zátěží nemocemi a nejvyšší zátěží antimikrobiální rezistence. Pro Typbar TCV však zatím neexistují žádné studie účinnosti v terénu.

V této studii bude k vyhodnocení dopadu vládního programu zavádění konjugované vakcíny proti tyfu na zátěž břišním tyfem v Navi Mumbai v Indii použita hybridní strategie sledování tyfu v zařízení a komunitě. Navi Mumbai je metropolitní oblast rozprostírající se od Bombaje s přibližně 1,4 miliony obyvatel a širokými demografickými a socioekonomickými vrstvami, včetně slumů. Navi Mumbai se skládá ze 13 oblastních uzlů a 8 z těchto uzlů spadá pod jurisdikci místního vládního orgánu, Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC). Navi Mumbai má vysokou zátěž střevní horečkou: studie z roku 2008 zjistila 98 pediatrických případů potvrzených hemokulturou během 16 měsíců ve 2 nemocnicích, přičemž většina izolátů vykazovala multirezistenci. Údaje z jedné soukromé laboratoře v roce 2015 ukázaly přes 225 případů S. Typhi včetně 3 případů s rezistencí na ceftriaxon.

NMMC se rozhodlo zavést TCV do služeb rutinní imunizace veřejného sektoru a bude očkovat všechny děti ve věku 9 měsíců až <15 let v rámci své jurisdikce – odhadem 390 000 dětí – TCV po dobu 2 let. Vládní úředníci NMMC spolupracují s výzkumníky z WHO v Indii, Institute of Cholera and Enteric Diseases (NICED), Centers for Disease Control and Prevention (CDC) a Stanford University na implementaci zavedení TCV ve dvoufázovém clusterově randomizovaném programu. umožnit rigorózní hodnocení dopadu populace. NMMC má 22 městských zdravotních stanic (UHP), které poskytují rutinní očkování dětí. UHP byly nejprve seskupeny do 3 vrstev na základě % populace žijící ve slumech: nízké, střední nebo vysoké. Polovina UHP v každé vrstvě byla poté náhodně vybrána pro příjem TCV v roce 2018 (fáze 1) a zbývající UHP pro příjem TCV o rok později v roce 2019 (fáze 2).

Hodnotící studie zaváděcího programu TCV společnosti NMMC zahrnují: dopad na krevní kultivaci potvrzený tyfus; vliv na klinické syndromy horečnatého onemocnění; bezpečnost vakcín; účinnost vakcíny; pokrytí očkovacích kampaní a průzkumy přijatelnosti; kontaminace vody v životním prostředí bakterií Salmonella Typhi; sérokonverze spojená s infekcí tyfu; a nákladovou efektivitu kampaně konjugovaného očkování proti tyfu.