Introduksjon av tyfuskonjugatvaksine i Navi Mumbai, India

En ny generasjon tyfuskonjugatvaksiner (TCV) har vist seg å være trygge og gi langvarig immunitet hos barn. I India er Typbar TCV Vi-TT (Vi kapselpolysakkarid konjugert med tetanustoksoidprotein) produsert av Bharat Biotech International Limited (BBIL). Immunogenisitetsstudier av BBIL viste >90 % påvisbare antistoffer mot Typbar TCV-vaksine etter 42 dager og >70 % ved 720 dager hos personer 2-45 år. En enkelt dose vaksine var effektiv hos barn 6-23 måneder med 98 % serokonversjon etter 42 dager og vedvarende høye antistofftitere etter 720 dager. En annen randomisert kontrollert studie ved University of Oxford testet Vi-TT med en human utfordringsmodell av tyfoidfeber der deltakerne inntok Salmonella Typhi etter vaksinasjon. Tyfoidfeber ble diagnostisert ved kliniske kriterier og/eller positiv blodkultur etter 2 uker i 77 % av kontrollene (n=31) sammenlignet med 35 % i Vi-TT-gruppen (n=37) for å gi vaksineeffekt på 54 % ( 95 % konfidensintervall på 26-71). Typbar TCV har vært lisensiert i India for barn >6 måneder gamle siden 2013 og brukes for tiden i privat sektor. I januar 2018 anbefalte Verdens helseorganisasjon (WHO) bruk av tyfuskonjugatvaksiner, spesielt i de landene med høyest sykdomsbyrde og høyest byrde av antimikrobiell resistens. Det er imidlertid ingen felteffektivitetsstudier ennå for Typbar TCV.

I denne studien vil en hybrid anleggs- og lokalsamfunnsbasert tyfusovervåkingsstrategi bli brukt for å evaluere virkningen av et regjeringsledet tyfuskonjugatvaksineintroduksjonsprogram på tyfussykdomsbyrden i Navi Mumbai, India. Navi Mumbai er et storbyområde som strekker seg fra Mumbai med omtrent 1,4 millioner mennesker og brede demografiske og sosioøkonomiske lag, inkludert slumområder. Navi Mumbai består av 13 områdenoder, og 8 av disse nodene er under jurisdiksjonen til det lokale myndighetsorganet, Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC). Navi Mumbai har høy enterisk feberbelastning: en studie fra 2008 fant 98 blodkultur-bekreftede pediatriske tilfeller over 16 måneder på 2 sykehus med et flertall av isolatene som viste multilegemiddelresistens. Data fra ett privat laboratorium i 2015 viste over 225 S. Typhi-tilfeller inkludert 3 tilfeller med ceftriaksonresistens.

NMMC har besluttet å introdusere TCV i offentlig sektors rutinevaksinasjonstjenester og vil vaksinere alle barn fra 9 måneder til <15 år innenfor sin jurisdiksjon - anslagsvis 390 000 barn - med TCV over 2 år. NMMC-myndigheter samarbeider med forskere fra WHO India, Institute of Cholera and Enteric Diseases (NICED), Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og Stanford University for å implementere TCV-introduksjonen i et to-fase klynge-randomisert program for å for å tillate streng evaluering av befolkningspåvirkning. NMMC har 22 urbane helseposter (UHPs) som gir rutinemessige barnevaksinasjoner. UHP-er ble først gruppert i 3 lag basert på % av befolkningen som bodde i slumområder: lav, middels eller høy. Halvparten av UHP-ene i hvert stratum ble deretter tilfeldig valgt til å motta TCV i 2018 (fase 1) og de resterende UHP-ene til å motta TCV ett år senere i 2019 (fase 2).

Evalueringsstudier av NMMCs TCV introduksjonsprogram inkluderer: innvirkning på blodkultur bekreftet tyfoidfeber; innvirkning på kliniske syndromer av febril sykdom; vaksinesikkerhet; vaksine effekt; vaksinasjonskampanjedekning og akseptabilitetsundersøkelser; miljømessig vannforurensning med Salmonella Typhi; serokonversjon assosiert med tyfusinfeksjon; og kostnadseffektivitet av tyfuskonjugatvaksinasjonskampanje.