Внедрение конъюгированной вакцины против брюшного тифа в Нави Мумбаи, Индия

Было показано, что новое поколение брюшнотифозных конъюгированных вакцин (TCV) безопасно и обеспечивает длительный иммунитет у детей. В Индии Typbar TCV Vi-TT (капсулярный полисахарид Vi, конъюгированный с белком столбнячного анатоксина) производится компанией Bharat Biotech International Limited (BBIL). Исследования иммуногенности с помощью BBIL показали >90% обнаруживаемых антител к вакцине Typbar TCV через 42 дня и >70% через 720 дней у лиц в возрасте от 2 до 45 лет. Однократная доза вакцины была эффективна у детей в возрасте 6-23 месяцев с сероконверсией 98% через 42 дня и сохранением высоких титров антител через 720 дней. В другом рандомизированном контролируемом испытании, проведенном Оксфордским университетом, Vi-TT тестировался на модели заражения человека брюшным тифом, в которой участники проглатывали Salmonella Typhi после вакцинации. Брюшной тиф был диагностирован на основании клинических критериев и/или положительных результатов посева крови через 2 недели у 77% контрольной группы (n=31) по сравнению с 35% в группе Vi-TT (n=37), что дает эффективность вакцины 54% ( 95% доверительный интервал 26-71). Typbar TCV лицензирован в Индии для детей старше 6 месяцев с 2013 года и в настоящее время используется в частном секторе. В январе 2018 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала использовать конъюгированные вакцины против брюшного тифа, особенно в странах с самым высоким бременем болезни и самым высоким бременем устойчивости к противомикробным препаратам. Тем не менее, исследований эффективности Typbar TCV в полевых условиях пока не проводилось.

В этом исследовании будет использоваться гибридная стратегия эпиднадзора за брюшным тифом на уровне учреждений и сообществ для оценки воздействия правительственной программы внедрения конъюгированной вакцины против брюшного тифа на бремя брюшного тифа в Нави Мумбаи, Индия. Нави Мумбаи - это столичный район, простирающийся от Мумбаи, с населением около 1,4 миллиона человек и широкими демографическими и социально-экономическими слоями, включая трущобы. Navi Mumbai состоит из 13 региональных узлов, и 8 из этих узлов находятся под юрисдикцией местного органа власти, Муниципальной корпорации Navi Mumbai (NMMC). Нави Мумбаи имеет высокое бремя брюшной лихорадки: исследование 2008 года выявило 98 подтвержденных посевами крови случаев заболевания у детей в течение 16 месяцев в 2 больницах, при этом большинство изолятов проявляли множественную лекарственную устойчивость. Данные одной частной лаборатории в 2015 г. показали более 225 случаев S.typhi, в том числе 3 случая с устойчивостью к цефтриаксону.

НГМК принял решение внедрить TCV в службы плановой иммунизации государственного сектора и будет вакцинировать всех детей в возрасте от 9 месяцев до 15 лет в пределах своей юрисдикции (по оценкам, 390 000 детей) TCV в течение 2 лет. Государственные чиновники NMMC сотрудничают с исследователями из ВОЗ Индии, Института холеры и кишечных заболеваний (NICED), Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Стэнфордского университета для внедрения TCV в рамках двухэтапной кластерно-рандомизированной программы, чтобы чтобы обеспечить строгую оценку воздействия на население. НГМК имеет 22 городских медпункта (UHP), которые проводят плановую иммунизацию детей. UHP были сначала сгруппированы в 3 слоя на основе % населения, проживающего в трущобах: низкий, средний или высокий. Затем половина UHP в каждой страте была случайным образом отобрана для получения TCV в 2018 г. (этап 1), а остальные UHP – для получения TCV через год в 2019 г. (этап 2).

Оценочные исследования программы внедрения TCV в NMMC включают: воздействие на брюшной тиф, подтвержденный посевом крови; влияние на клинические синдромы лихорадочной болезни; безопасность вакцин; эффективность вакцины; охват кампаний по вакцинации и обзоры приемлемости; загрязнение экологических вод Salmonella Typhi; сероконверсия, связанная с брюшным тифом; и рентабельность кампании конъюгированной вакцинации против брюшного тифа.