Wprowadzenie skoniugowanej szczepionki przeciw durowi brzusznemu w Navi Mumbai w Indiach

Wykazano, że nowa generacja skoniugowanych szczepionek przeciw durowi brzusznemu (TCV) jest bezpieczna i zapewnia długotrwałą odporność u dzieci. W Indiach Typbar TCV Vi-TT (polisacharyd otoczkowy Vi skoniugowany z białkiem toksoidu tężca) jest produkowany przez Bharat Biotech International Limited (BBIL). Badania immunogenności przeprowadzone przez BBIL wykazały >90% wykrywalnych przeciwciał przeciwko szczepionce Typbar TCV po 42 dniach i >70% po 720 dniach u osób w wieku 2-45 lat. Pojedyncza dawka szczepionki była skuteczna u dzieci w wieku 6-23 miesięcy z 98% serokonwersją po 42 dniach i utrzymującym się wysokim mianem przeciwciał po 720 dniach. Inne randomizowane kontrolowane badanie przeprowadzone przez University of Oxford przetestowało Vi-TT z ludzkim modelem prowokacyjnym duru brzusznego, w którym uczestnicy spożyli Salmonella Typhi po szczepieniu. Dur brzuszny został zdiagnozowany na podstawie kryteriów klinicznych i/lub dodatniego posiewu krwi po 2 tygodniach u 77% osób z grupy kontrolnej (n=31) w porównaniu z 35% w grupie Vi-TT (n=37), co daje skuteczność szczepionki na poziomie 54% ( 95% przedział ufności 26-71). Typbar TCV jest licencjonowany w Indiach dla dzieci w wieku powyżej 6 miesięcy od 2013 roku i jest obecnie używany w sektorze prywatnym. W styczniu 2018 r. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleciła stosowanie skoniugowanych szczepionek przeciw durowi brzusznemu, zwłaszcza w krajach o największym obciążeniu chorobami i największym obciążeniu opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe. Jednak nie ma jeszcze badań terenowych dotyczących skuteczności Typbar TCV.

W tym badaniu hybrydowa strategia nadzoru duru brzusznego oparta na placówce i społeczności zostanie wykorzystana do oceny wpływu rządowego programu wprowadzania skoniugowanych szczepionek przeciw durowi brzusznemu na obciążenie durem brzusznym w Navi Mumbai w Indiach. Navi Mumbai to obszar metropolitalny rozciągający się od Bombaju, zamieszkały przez około 1,4 miliona ludzi i szerokich warstw demograficznych i społeczno-ekonomicznych, w tym slumsów. Navi Mumbai składa się z 13 węzłów obszarowych, a 8 z tych węzłów podlega jurysdykcji organu samorządu lokalnego, Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC). Navi Mumbai ma wysokie obciążenie gorączką jelitową: badanie z 2008 roku wykazało 98 przypadków pediatrycznych potwierdzonych posiewem krwi w ciągu 16 miesięcy w 2 szpitalach, przy czym większość izolatów wykazywała oporność wielolekową. Dane z jednego prywatnego laboratorium w 2015 r. wykazały ponad 225 przypadków S. Typhi, w tym 3 przypadki oporności na ceftriakson.

NMMC zdecydowało się wprowadzić szczepionkę TCV do rutynowych szczepień w sektorze publicznym i zaszczepi wszystkie dzieci w wieku od 9 miesięcy do <15 lat w obrębie swojej jurysdykcji – szacuje się, że 390 000 dzieci – szczepionką TCV w ciągu 2 lat. Urzędnicy rządowi NMMC współpracują z naukowcami z WHO India, Institute of Cholera and Enteric Diseases (NICED), Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oraz Uniwersytetu Stanforda w celu wprowadzenia TCV w dwufazowym programie z randomizacją klastrową w celu aby umożliwić rygorystyczną ocenę wpływu populacji. NMMC ma 22 miejskie placówki zdrowia (UHP), które zapewniają rutynowe szczepienia dzieci. UHP zostały najpierw podzielone na 3 warstwy w oparciu o procent populacji żyjącej w slumsach: niski, średni lub wysoki. Połowa UHP w każdej warstwie została następnie losowo wybrana do otrzymania TCV w 2018 r. (Faza 1), a pozostałe UHP do otrzymania TCV rok później w 2019 r. (Faza 2).

Badania oceniające program wprowadzania TCV NMMC obejmują: wpływ na dur brzuszny potwierdzony posiewem krwi; wpływ na kliniczne zespoły chorób przebiegających z gorączką; bezpieczeństwo szczepionek; skuteczność szczepionki; ankiety dotyczące zasięgu i akceptacji kampanii szczepień; zanieczyszczenie wody środowiskowej Salmonellą Typhi; serokonwersja związana z zakażeniem durem brzusznym; i opłacalność kampanii szczepień skoniugowanych przeciw durowi brzusznemu.