Introducción de la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea en Navi Mumbai, India
Evaluación de un programa de introducción de la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea en Navi Mumbai, India
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que una nueva generación de vacunas conjugadas contra la fiebre tifoidea (TCV) es segura y brinda inmunidad duradera en los niños. En India, Typbar TCV Vi-TT (polisacárido capsular Vi conjugado con proteína de toxoide tetánico) es fabricado por Bharat Biotech International Limited (BBIL). Los estudios de inmunogenicidad realizados por BBIL mostraron >90 % de anticuerpos detectables contra la vacuna Typbar TCV a los 42 días y >70 % a los 720 días en personas de 2 a 45 años. Una dosis única de la vacuna fue eficaz en niños de 6 a 23 meses de edad con una seroconversión del 98 % a los 42 días y títulos de anticuerpos altos persistentes a los 720 días. Otro estudio de ensayo controlado aleatorio realizado por la Universidad de Oxford probó Vi-TT con un modelo de desafío humano de fiebre tifoidea en el que los participantes ingirieron Salmonella Typhi después de la vacunación. La fiebre tifoidea se diagnosticó mediante criterios clínicos y/o hemocultivo positivo a las 2 semanas en el 77 % de los controles (n=31) en comparación con el 35 % en el grupo Vi-TT (n=37) para obtener una eficacia de la vacuna del 54 % ( intervalo de confianza del 95% de 26-71). Typbar TCV tiene licencia en India para niños mayores de 6 meses desde 2013 y actualmente se usa en el sector privado. En enero de 2018, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó el uso de vacunas conjugadas contra la fiebre tifoidea, especialmente en aquellos países con la mayor carga de enfermedad y la mayor carga de resistencia a los antimicrobianos. Sin embargo, todavía no hay estudios de efectividad de campo para Typbar TCV.
En este estudio, se utilizará una estrategia híbrida de vigilancia de la fiebre tifoidea basada en instalaciones y en la comunidad para evaluar el impacto de un programa de introducción de la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea dirigido por el gobierno sobre la carga de la enfermedad de fiebre tifoidea en Navi Mumbai, India. Navi Mumbai es un área metropolitana que se extiende desde Mumbai con aproximadamente 1,4 millones de personas y amplios estratos demográficos y socioeconómicos, incluidos los barrios marginales. Navi Mumbai se compone de 13 nodos de área, y 8 de estos nodos están bajo la jurisdicción del organismo de gobierno local, Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC). Navi Mumbai tiene una alta carga de fiebre entérica: un estudio de 2008 encontró 98 casos pediátricos confirmados por hemocultivos durante 16 meses en 2 hospitales con una mayoría de aislamientos que presentaban resistencia a múltiples fármacos. Los datos de un laboratorio privado en 2015 mostraron más de 225 casos de S. Typhi, incluidos 3 casos con resistencia a la ceftriaxona.
NMMC ha decidido introducir la TCV en los servicios de inmunización de rutina del sector público y vacunará a todos los niños de 9 meses a <15 años dentro de su jurisdicción (aproximadamente 390 000 niños) con TCV durante 2 años. Los funcionarios del gobierno de NMMC están colaborando con investigadores de la OMS India, el Instituto de Cólera y Enfermedades Entéricas (NICED), los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y la Universidad de Stanford para implementar la introducción de TCV en un programa aleatorizado por grupos de dos fases con el fin de para permitir una evaluación rigurosa del impacto en la población. NMMC tiene 22 puestos de salud urbanos (UHP) que administran inmunizaciones infantiles de rutina. Los UHP se agruparon primero en 3 estratos según el % de la población que vive en barrios marginales: bajo, medio o alto. Luego, la mitad de los UHP dentro de cada estrato se seleccionaron al azar para recibir TCV en 2018 (Fase 1) y los UHP restantes para recibir TCV un año después en 2019 (Fase 2).
Los estudios de evaluación del programa de introducción de TCV de NMMC incluyen: impacto en la fiebre tifoidea confirmada por hemocultivo; impacto en los síndromes clínicos de la enfermedad febril; seguridad de las vacunas; eficacia de la vacuna; encuestas de aceptabilidad y cobertura de campañas de vacunación; contaminación ambiental del agua con Salmonella Typhi; seroconversión asociada con infección tifoidea; y costo-efectividad de la campaña de vacunación contra la fiebre tifoidea conjugada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Navi Mumbai, India
- D. Y. Patil Medical College and Hospital, Nerul
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Navi Mumbai, India
- Dr. Joshi's Central Clinical Microbiology Laboratory, Vashi
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Navi Mumbai, India
- Dr. Yewale Multispecialty Hospital for Children, Vashi
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Navi Mumbai, India
- Mahatma Gandhi Memorial (MGM) New Bombay Hospital, Vashi
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Navi Mumbai, India
- Mathadi Hospital Trust, Koparkharaine
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Navi Mumbai, India
- Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC) General Hospital, First Referral Unit (FRU), Vashi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
El enfoque de este estudio son los niños de 6 meses a 16 años que viven en áreas gobernadas por Navi Mumbai Municipal Corporation (NMMC). El rango de edad de los niños elegibles para recibir la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea (TCV) en el programa de introducción de TCV de NMMC es de 9 meses a 15 años. Para las encuestas comunitarias, solo se seleccionarán los hogares con niños menores de 16 años.
El estudio de evaluación examinará un rango de edad un poco más amplio que el programa de vacunación TCV de NMMC porque la TCV está autorizada para niños mayores de 6 meses y porque la introducción de la vacuna ocurrirá durante 1 año, por lo que los niños elegibles de mayor edad tendrán 16 años al final del estudio.
Descripción
Criterios de inclusión:
Para el estudio general,
- Para vigilancia hospitalaria, niños de 6 meses a 16 años.
- Para encuestas comunitarias, miembros adultos de hogares con niños menores de 16 años.
- Se da el consentimiento de los padres (y el asentimiento del niño durante >12 años).
Para la vigilancia hospitalaria de la fiebre tifoidea, los criterios adicionales incluyen: antecedentes de fiebre durante >72 horas en los últimos 7 días sin síntomas del tracto respiratorio superior y erupción vesicular; fuerte sospecha clínica de fiebre entérica incluyendo perforaciones ileales; o diagnóstico de fiebre entérica confirmado por hemocultivos positivos o histopatología. Para pacientes ambulatorios, criterio adicional de vivir en áreas gobernadas por Navi Mumbai Municipal Corporation.
Para la vigilancia hospitalaria de eventos adversos de especial interés, el tiempo se centrará en un mes antes y 42 días después de la campaña de vacunación. Los diagnósticos incluidos son: anafilaxia, broncoespasmo, urticaria, síndrome de Guillain-Barré, meningitis, encefalitis, mielitis, convulsiones, trombocitopenia y muerte súbita.
Para todas las encuestas comunitarias, criterio adicional de vivir en áreas gobernadas por Navi Mumbai Municipal Corporation.
Criterio de exclusión:
Para todos los componentes del estudio,
- Ya inscrito en el mismo componente de estudio.
- No se otorga consentimiento informado ni asentimiento.
Para la vigilancia hospitalaria de la fiebre tifoidea, los criterios de exclusión adicionales son: fiebre <72 horas, síntomas de infección del tracto respiratorio superior (coriza, rinorrea) y exantema vesicular. Para los pacientes ambulatorios, se excluirán aquellos que vivan fuera de las áreas gobernadas por NMMC.
Para las encuestas comunitarias, se excluirán los hogares sin niños menores de 16 años y los hogares en los que no haya ningún adulto (> 18 años) en el momento de la encuesta.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Fase 1: TCV en 2018
Niños que recibieron TCV (vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea) en la campaña de vacunación de 2018 de NMMC.
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Typbar TCV Vi-TT (polisacárido capsular Vi conjugado con proteína de toxoide tetánico) fabricado por Bharat Biotech International Limited
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Fase 2: TCV en 2019
Niños que reciben TCV (vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea) en la campaña de vacunación de 2019 de NMMC.
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Typbar TCV Vi-TT (polisacárido capsular Vi conjugado con proteína de toxoide tetánico) fabricado por Bharat Biotech International Limited
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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fiebre tifoidea confirmada por hemocultivo
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La vigilancia hospitalaria de la fiebre tifoidea diagnosticada mediante hemocultivos se llevará a cabo en 6 sitios de estudio en Navi Mumbai: 5 hospitales y 1 laboratorio independiente.
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hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos después de la inmunización
Periodo de tiempo: hasta 4 meses
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Evaluación de seguridad y eventos adversos posteriores a la inmunización (AEFI) durante la Fase I de la introducción de TCV en 2018.
Tres evaluaciones de seguridad incluyen: 1) informes de rutina del sistema nacional de vigilancia de AEFI, 2) seguimiento activo por teléfono de un subconjunto de receptores de la vacuna a las 48 horas y 7 días después de la vacunación, y 3) vigilancia hospitalaria en 5 sitios de estudio hospitalarios que realizan pruebas de fiebre tifoidea. vigilancia de la fiebre examen de los registros de los pacientes en busca de eventos adversos de especial interés en poblaciones vacunadas y no vacunadas
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hasta 4 meses
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cobertura vacunal
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
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Encuestas comunitarias que estiman la cobertura de TCV lograda por la campaña de vacunación en el sector público durante la fase 1 (y potencialmente la fase 2 si la financiación lo permite), así como la aceptabilidad de la vacuna, los rechazos, el conocimiento, las actitudes y las estrategias de movilización social.
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hasta 18 meses
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contaminación ambiental del agua con Salmonella Typhi
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Pruebas moleculares de muestras de agua domésticas y municipales para detectar la presencia de Salmonella Typhi y Paratyphi A y el impacto del programa de vacunación TCV en la contaminación del agua.
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hasta 24 meses
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seroconversión asociada con infección tifoidea
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Recopile gotas de sangre seca en un subconjunto de encuestas domiciliarias y guárdelas para futuras pruebas de anticuerpos asociados con la infección tifoidea (una vez que hayan resultado otros estudios de investigación sobre las mejores pruebas de anticuerpos).
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hasta 24 meses
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costo-efectividad de la campaña de vacunación contra la fiebre tifoidea conjugada
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Plan para desarrollar una herramienta y estimar el costo de entrega de TCV, para estimar el costo de la enfermedad (COI) relacionada con la fiebre tifoidea y, en última instancia, para estimar la rentabilidad de la campaña de vacunación contra la fiebre tifoidea conjugada realizada en Navi Mumbai.
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hasta 24 meses
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síndromes clínicos de enfermedad febril
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
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Encuestas comunitarias de síndromes clínicos de enfermedades febriles y utilización de atención médica en áreas gobernadas por NMMC (igual que las áreas de vacunación de TCV).
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hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kashmira Date, MD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Investigador principal: Shanta Dutta, MD PhD, National Institute of Cholera and Enteric Diseases (NICED)
- Investigador principal: Pankaj Bhatnagar, MD, World Health Organization (WHO) - India
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-39627
- OPP1169264 (Otro número de subvención/financiamiento: Bill and Melinda Gates Foundation)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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