En tidlig bakteriedræbende aktivitet, sikkerhed og tolerabilitet af GSK3036656 hos personer med lægemiddelfølsom lungetuberkulose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Derudover skal forsøgspersoner, der rekrutteres til kohorter, der er planlagt til at gennemgå fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT), være >=25 år gamle på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Ny episode af ubehandlet, rifampicin-modtagelig lungetuberkulose.
• Et røntgenbillede af thorax, som efter efterforskerens opfattelse stemmer overens med tuberkulose.
• Mindst én sputumprøve positiv ved direkte mikroskopi for syrefaste baciller (mindst 1+ på International Union Against Tuberculosis and Lung Disease/World Health Organization [IUATLD/WHO] skala) eller molekylær test (Xpert MTB/ rifampicin) med resultat af enten medium eller høj positiv for MTB: Evne til at producere et passende volumen af ​​sputum som estimeret ud fra en sputumopsamlingsprøve natten over (estimeret 10 milliliter eller mere); estimeret ud fra en pletopspytprøve ved screening; bekræftet ved den første overnatningssamling; hvis der opsamles mindre end 10 milliliter natten over, kan dette gentages én gang.
• Normalt ekkokardiogram eller ekkokardiogram med normal venstre ventrikelfunktion med højst spor til let klapklapregurgitation og ingen klapstenose.
• Inden for normalområdet for assayet for troponin og b-type natriuretisk peptid ved screening.
• Kropsvægt (i let tøj og uden sko) mellem 40 og 90 kg, inklusive, ved screening.
• Mand eller kvinde i ikke-fertil alder vil blive inkluderet i undersøgelsen. En mandlig forsøgsperson med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 uger, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere undersøgelsesbehandling plus yderligere 90 dage (en spermatogenesecyklus) til undersøgelsesbehandlinger med teratogene stoffer potentiale efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og undlade at donere sæd i denne periode. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende; dokumenteret tubal ligering; dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion eller dokumenteret bilateral salpingektomi; hysterektomi; dokumenteret Bilateral Oophorectomy. Postmenopausal vil blive defineret som 12 måneders spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag. Postmenopausal status vil blive bekræftet ved en samtidig test af follikelstimulerende hormon og østradiol.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på en klinisk signifikant (som vurderet af investigator) tilstand eller abnormitet (ud over den indikation, der undersøges), som kan kompromittere sikkerheden eller fortolkningen af ​​forsøgets effektivitet eller sikkerhedsendepunkter.
• Dårlig almentilstand, hvor enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres efter investigatorens skøn.
• En tidligere episode af behandlet tuberkulose for mindre end 3 år siden.
• Klinisk signifikant evidens for ekstrathorakal tuberkulose (miliær tuberkulose, abdominal tuberkulose, urogenital tuberkulose, slidgigt tuberkulose, tuberkulose meningitis), som bedømt af investigator.
• Korrigeret QT-interval > 450 millisekunder.
• Anamnese med allergi over for et eller flere af forsøgets afprøvningsprodukter eller beslægtede stoffer som bekræftet af efterforskerens kliniske vurdering.
• Historie om lysfølsomhed.
• Kendt eller mistænkt, aktuel eller historie inden for de seneste 2 år, alkohol- eller stofmisbrug, det vil sige, efter efterforskerens mening, tilstrækkeligt til at kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller samarbejde.
• HIV-inficerede forsøgspersoner: har en klynge af differentiering 4+ (CD4+) tæller
• Deltog i andre kliniske undersøgelser med forsøgsmidler inden for 8 uger før den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse.
• Personer med diabetes (type 1 eller 2), behandlingssted glykeret hæmoglobin over 6,5 millimol pr. mol eller tilfældig glucose over 11,1 millimol pr. liter vil blive udelukket fra kohorter, der gennemgår FDGPET/CT. Forsøgspersoner, der ikke gennemgår FDG-PET/CT, vil blive udelukket, hvis de har ustabil diabetes eller insulinafhængighed.
• Behandling modtaget med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod MTB (herunder, men ikke begrænset til, isoniazid, ethambutol, amikacin, cycloserin, fluoroquinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyre, rifapentin, pyrazinamid, thioamides, metacinron, capazolinamid, thioamide, metacin, eller med immunsuppressiv medicin såsom tumornekrosefaktor-alfa-hæmmere eller systemiske eller inhalerede kortikosteroider inden for 2 uger før screening.
• Forsøgspersoner med følgende unormale laboratorieværdier ved screening som defineret af de udvidede fælles terminologikriterier for toksicitetstabel for bivirkninger: kreatinin grad 2 eller højere (>1,5 gange øvre normalgrænse [ULN]); hæmoglobin = 3,0 gange ULN); aktiveret partiel tromboplastin tid grad 3 (>=2,5 gange ULN); internationalt normaliseret forhold grad 3 (>=2,5 gange ULN); totalt antal hvide blodlegemer grad 3 (
• Forsøgspersoner, der er udvalgt til at gennemgå FDG-PET/CT, som er blevet estimeret til at have været udsat for ioniserende stråling på mere end 10 millisievert over baggrunden i løbet af den foregående treårsperiode som følge af erhvervsmæssig eksponering for stråling eller som et resultat af forskning undersøgelser. Dette vil blive bedømt ved at tage klinisk historie.
• Kvinder, der er modtagelige for kraftige menstruationer eller kraftige vaginale blødninger eller pletblødninger, vil blive udelukket for at minimere blodtab og undgå forvirrende virkninger på fortolkningen af ​​hæmatologiske parametre.