En tidlig bakteriedrepende aktivitet, sikkerhet og tolerabilitet av GSK3036656 hos personer med legemiddelsensitiv lungetuberkulose

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må være 18 til 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• I tillegg må forsøkspersoner rekruttert til kohorter som planlegges å gjennomgå fluordeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi/Computed Tomography (PET/CT) være >=25 år gamle på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Ny episode med ubehandlet, rifampicin-mottakelig lungetuberkulose.
• Et røntgenbilde av thorax som etter etterforskerens oppfatning stemmer overens med tuberkulose.
• Minst én oppspyttprøve positiv ved direkte mikroskopi for syrefaste basiller (minst 1+ på International Union Against Tuberculosis and Lung Disease/ Verdens helseorganisasjon [IUATLD/WHO] skala) eller molekylær test (Xpert MTB/ rifampicin) med resultat av enten middels eller høy positiv for MTB: Evne til å produsere et tilstrekkelig volum av sputum som estimert fra en sputumsamling over natten (estimert 10 milliliter eller mer); estimert fra en punktsputumprøve ved screening; bekreftet ved første samling over natten; hvis mindre enn 10 milliliter samles opp over natten kan dette gjentas én gang.
• Normalt ekkokardiogram eller ekkokardiogram med normal venstre ventrikkelfunksjon med høyst spor til mild klaffeoppstøt og ingen klaffestenose.
• Innenfor normalområdet for analysen for troponin og b-type natriuretisk peptid ved screening.
• Kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 40 og 90 kilo, inkludert, ved visning.
• Mann eller kvinne med ikke-fertil alder vil bli inkludert i studien. En mannlig forsøksperson med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 uker, tilsvarende tid som er nødvendig for å eliminere studiebehandling pluss ytterligere 90 dager (en spermatogenesesyklus) for studiebehandlinger med teratogene stoffer potensialet etter den siste dosen av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: Premenopausale kvinner med ett av følgende; dokumentert tubal ligering; dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon eller dokumentert bilateral salpingektomi; hysterektomi; dokumentert Bilateral Oophorectomy. Postmenopausal vil bli definert som 12 måneder med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak. Postmenopausal status vil bli bekreftet ved en samtidig test av follikkelstimulerende hormon og østradiol.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på en klinisk signifikant (som bedømt av etterforskeren) tilstand eller abnormitet (annet enn indikasjonen som studeres) som kan kompromittere sikkerheten eller tolkningen av studiens effekt eller sikkerhetsendepunkter.
• Dårlig allmenntilstand der enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres etter etterforskerens skjønn.
• En tidligere episode med behandlet tuberkulose for mindre enn 3 år siden.
• Klinisk signifikant bevis på ekstrathorakal tuberkulose (miliær tuberkulose, abdominal tuberkulose, urogenital tuberkulose, artrose tuberkulose, tuberkulose meningitt), som bedømt av etterforskeren.
• Korrigert QT-intervall > 450 millisekunder.
• Anamnese med allergi mot noen av utprøvingsproduktene eller relaterte stoffer som bekreftet av etterforskerens kliniske vurdering.
• Historie om lysfølsomhet.
• Kjent eller mistenkt, nåværende eller historie fra de siste 2 årene, alkohol- eller narkotikamisbruk, det vil si, etter etterforskerens mening, tilstrekkelig til å kompromittere sikkerheten eller samarbeidet til forsøkspersonen.
• HIV-infiserte personer: har en klynge av differensiering 4+ (CD4+) teller
• Deltok i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 8 uker før første doseringsdag i den nåværende studien.
• Personer med diabetes (type 1 eller 2), behandlingssted glykert hemoglobin over 6,5 millimol per mol, eller tilfeldig glukose over 11,1 millimol per liter vil bli ekskludert fra kohorter som gjennomgår FDGPET/CT. Personer som ikke gjennomgår FDG-PET/CT vil bli ekskludert hvis de har ustabil diabetes eller insulinavhengighet.
• Behandling mottatt med et hvilket som helst legemiddel som er aktivt mot MTB (inkludert men ikke begrenset til isoniazid, etambutol, amikacin, cycloserine, fluorokinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalisylsyre, rifapentin, pyrazinamid, thioamides, metacin, capazolinamid, thioamides, metasin, kapsel eller med immundempende medisiner som tumornekrosefaktor-alfa-hemmere eller systemiske eller inhalerte kortikosteroider, innen 2 uker før screening.
• Forsøkspersoner med følgende unormale laboratorieverdier ved screening som definert av den forbedrede vanlige terminologikriteriet for toksisitetstabellen for bivirkninger: kreatinin grad 2 eller høyere (>1,5 ganger øvre normalgrense [ULN]); hemoglobin = 3,0 ganger ULN); aktivert partiell tromboplastin tid grad 3 (>=2,5 ganger ULN); internasjonal normalisert ratio grad 3 (>=2,5 ganger ULN); totalt antall hvite blodlegemer grad 3 (
• Personer som er valgt ut til å gjennomgå FDG-PET/CT som har blitt estimert til å ha blitt utsatt for ioniserende stråling i overkant av 10 millisievert over bakgrunn i løpet av den forrige treårsperioden som følge av yrkeseksponering for stråling eller som et resultat av forskning studier. Dette vil bli vurdert gjennom klinisk historie.
• Kvinner som er utsatt for tunge menstruasjoner eller kraftige vaginale blødninger eller flekker vil bli ekskludert for å minimere blodtap og unngå forstyrrende effekter på tolkningen av hematologiske parametere.