Časná baktericidní aktivita, bezpečnost a snášenlivost GSK3036656 u subjektů s plicní tuberkulózou citlivou na léky

Kritéria pro zařazení:

• Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 65 let včetně.
• Kromě toho subjekty přijaté do kohort, u kterých je plánováno podstoupit fluorodeoxyglukózovou (FDG) pozitronovou emisní tomografii/počítačovou tomografii (PET/CT), musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 25 let.
• Nová epizoda neléčené plicní tuberkulózy citlivé na rifampicin.
• Rentgenový snímek hrudníku, který podle názoru výzkumníka odpovídá tuberkulóze.
• Alespoň jeden vzorek sputa pozitivní v přímé mikroskopii na acidorezistentní bacily (alespoň 1+ na stupnici Mezinárodní unie proti tuberkulóze a plicním nemocem / Světové zdravotnické organizaci [IUATLD/WHO]) nebo molekulární test (Xpert MTB/rifampicin) s výsledkem buď středně nebo vysoce pozitivní na MTB: Schopnost produkovat adekvátní objem sputa, jak se odhaduje ze vzorku sputa odebraného přes noc (odhadem 10 mililitrů nebo více); odhadnuté ze vzorku bodového sputa při screeningu; potvrzeno při prvním nočním odběru; pokud se přes noc odebere méně než 10 mililitrů, lze to jednou zopakovat.
• Normální echokardiogram nebo echokardiogram s normální funkcí levé komory s nanejvýš stopami až mírnou chlopenní regurgitací a bez valvulární stenózy.
• V normálním rozmezí pro test na troponin a natriuretický peptid typu b při screeningu.
• Tělesná hmotnost (v lehkém oblečení a bez bot) mezi 40 a 90 kilogramy včetně, při screeningu.
• Do studie budou zahrnuti muži nebo ženy, kteří neplodí děti. Mužský subjekt s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 6 týdnů, což odpovídá době potřebné k odstranění studované léčby plus dalších 90 dnů (cyklus spermatogeneze) pro studované léčby teratogenními látkami. potenciál po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Žena je způsobilá k účasti, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Ženy před menopauzou s jednou z následujících podmínek; dokumentované podvázání vejcovodů; dokumentovaný výkon hysteroskopického uzávěru vejcovodu s následným potvrzením oboustranného uzávěru vejcovodu nebo dokumentované oboustranné salpingektomie; hysterektomie; dokumentovaná bilaterální ooforektomie. Postmenopauza bude definována jako 12 měsíců spontánní amenorey bez alternativní lékařské příčiny. Postmenopauzální stav bude potvrzen simultánním testem hladiny folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz klinicky významného (podle posouzení zkoušejícího) stavu nebo abnormality (jiné než studovaná indikace), které by mohly ohrozit bezpečnost nebo interpretaci účinnosti nebo bezpečnostních koncových bodů studie.
• Špatný celkový stav, kdy podle uvážení zkoušejícího nelze tolerovat jakékoli zpoždění v léčbě.
• Předchozí epizoda léčené tuberkulózy před méně než 3 lety.
• Klinicky významný důkaz extrathorakální tuberkulózy (miliární tuberkulóza, abdominální tuberkulóza, urogenitální tuberkulóza, osteoartritická tuberkulóza, tuberkulózní meningitida), jak posoudil zkoušející.
• Opravený interval QT > 450 milisekund.
• Alergie v anamnéze na kterýkoli z hodnocených produktů nebo příbuzných látek potvrzených klinickým úsudkem zkoušejícího.
• Historie fotosenzitivity.
• Známé nebo podezřelé, současné nebo v posledních 2 letech anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, což je podle názoru výzkumníka dostatečné k ohrožení bezpečnosti nebo spolupráce subjektu.
• Subjekty infikované HIV: mají shluk počtu diferenciace 4+ (CD4+).
• Účastnil se jiných klinických studií s hodnocenými látkami během 8 týdnů před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii.
• Subjekty s diabetem (typ 1 nebo 2), glykovaným hemoglobinem v místě péče nad 6,5 milimolů na mol nebo náhodnou glukózou nad 11,1 milimolů na litr budou vyloučeny z kohort podstupujících FDGPET/CT. Subjekty, které nepodstoupí FDG-PET/CT, budou vyloučeny, pokud mají nestabilní diabetes nebo závislost na inzulínu.
• Léčba přijatá jakýmkoli lékem aktivním proti MTB (včetně, ale bez omezení na ně, isoniazidu, ethambutolu, amikacinu, cykloserinu, fluorochinolonů, rifabutinu, rifampicinu, streptomycinu, kanamycinu, kyseliny para-aminosalicylové, rifapentinu, pyrazinamidu, thioacetazonu, kapreomazolamidu, metroniazolu, nebo s imunosupresivními léky, jako jsou inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa nebo systémové nebo inhalační kortikosteroidy, během 2 týdnů před screeningem.
• Subjekty s následujícími abnormálními laboratorními hodnotami při screeningu, jak je definováno v rozšířené tabulce Společných terminologických kritérií pro toxicitu nežádoucích účinků: kreatinin stupeň 2 nebo vyšší (>1,5násobek horní hranice normálu [ULN]); hemoglobin = 3,0 krát ULN); aktivovaný parciální tromboplastinový čas stupeň 3 (>=2,5krát ULN); mezinárodní normalizovaný poměr stupeň 3 (>=2,5krát ULN); celkový počet bílých krvinek stupeň 3 (
• Subjekty, které byly vybrány k podstoupení FDG-PET/CT, u nichž se odhaduje, že byli vystaveni ionizujícímu záření přesahujícímu 10 milisievertů nad pozadím během předchozího tříletého období v důsledku pracovní expozice záření nebo v důsledku výzkumu studie. To bude posouzeno pomocí klinické anamnézy.
• Ženy, které jsou náchylné k silné menstruaci nebo silnému vaginálnímu krvácení nebo špinění, budou vyloučeny, aby se minimalizovaly ztráty krve a zabránilo se matoucím vlivům na interpretaci hematologických parametrů.