Eine frühe bakterizide Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von GSK3036656 bei Patienten mit arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein.
• Darüber hinaus müssen Probanden, die in Kohorten rekrutiert werden, die sich einer Fluordeoxyglucose (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) unterziehen sollen, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 25 Jahre alt sein.
• Neue Episode einer unbehandelten, Rifampicin-empfindlichen Lungentuberkulose.
• Ein Röntgenbild des Brustkorbs, das nach Ansicht des Ermittlers mit Tuberkulose übereinstimmt.
• Mindestens eine Sputumprobe positiv bei direkter Mikroskopie auf säurefeste Bazillen (mindestens 1+ auf der Skala der International Union Against Tuberculosis and Lung Disease/World Health Organization [IUATLD/WHO]) oder Molekulartest (Xpert MTB/Rifampicin) mit Ergebnis entweder mittel oder hoch positiv für MTB: Fähigkeit, ein angemessenes Sputumvolumen zu produzieren, wie aus einer Sputumprobe über Nacht geschätzt (geschätzt 10 Milliliter oder mehr); geschätzt anhand einer punktuellen Sputumprobe beim Screening; bestätigt bei der ersten Nachtsammlung; Wenn über Nacht weniger als 10 Milliliter gesammelt werden, kann dies einmal wiederholt werden.
• Normales Echokardiogramm oder Echokardiogramm mit normaler linksventrikulärer Funktion mit höchstens Spuren einer leichten Klappeninsuffizienz und ohne Klappenstenose.
• Innerhalb des normalen Bereichs für den Assay auf Troponin und natriuretisches Peptid vom b-Typ beim Screening.
• Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 40 und einschließlich 90 Kilogramm bei der Vorführung.
• Männer oder Frauen ohne gebärfähiges Potenzial werden in die Studie aufgenommen. Ein männlicher Proband mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Wochen, entsprechend der Zeit, die benötigt wird, um die Studienbehandlung zu beseitigen, plus zusätzliche 90 Tage (ein Spermatogenesezyklus) für Studienbehandlungen mit teratogenen Mitteln Verhütungsmittel anzuwenden Potenzial nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und verzichten Sie während dieser Zeit auf eine Samenspende. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Frauen vor der Menopause mit einer der folgenden Bedingungen; dokumentierte Tubenligatur; dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses oder dokumentierter beidseitiger Salpingektomie; Hysterektomie; dokumentierte bilaterale Oophorektomie. Postmenopausal wird als 12 Monate spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache definiert. Der postmenopausale Status wird durch einen gleichzeitigen Test des follikelstimulierenden Hormons und des Östradiolspiegels bestätigt.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf einen klinisch signifikanten (nach Einschätzung des Prüfarztes) Zustand oder eine Anomalie (außer der untersuchten Indikation), die die Sicherheit oder die Interpretation der Studienwirksamkeit oder der Sicherheitsendpunkte beeinträchtigen könnten.
• Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht toleriert werden kann.
• Eine frühere Episode einer behandelten Tuberkulose vor weniger als 3 Jahren.
• Klinisch signifikanter Hinweis auf extrathorakale Tuberkulose (Miliartuberkulose, abdominale Tuberkulose, Urogenitaltuberkulose, osteoarthritische Tuberkulose, Tuberkulose-Meningitis), wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Korrigiertes QT-Intervall > 450 Millisekunden.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen eines der Prüfpräparate der Studie oder verwandte Substanzen, wie durch die klinische Beurteilung des Prüfarztes bestätigt.
• Geschichte der Lichtempfindlichkeit.
• Bekannter oder vermuteter, aktueller oder in den letzten 2 Jahren aufgetretener Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers ausreicht, um die Sicherheit oder Zusammenarbeit des Subjekts zu gefährden.
• HIV-infizierte Personen: mit einem Differenzierungscluster von 4+ (CD4+).
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfsubstanzen innerhalb von 8 Wochen vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie.
• Patienten mit Diabetes (Typ 1 oder 2), Point-of-Care-glykiertem Hämoglobin über 6,5 Millimol pro Mol oder zufälliger Glukose über 11,1 Millimol pro Liter werden von Kohorten ausgeschlossen, die sich einer FDGPET / CT unterziehen. Personen, die sich keiner FDG-PET/CT unterziehen, werden ausgeschlossen, wenn sie einen instabilen Diabetes oder eine Insulinabhängigkeit haben.
• Behandlung mit einem gegen MTB wirksamen Arzneimittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Isoniazid, Ethambutol, Amikacin, Cycloserin, Fluorchinolone, Rifabutin, Rifampicin, Streptomycin, Kanamycin, Para-Aminosalicylsäure, Rifapentin, Pyrazinamid, Thioacetazon, Capreomycin, Thioamide, Metronidazol), oder mit immunsuppressiven Medikamenten wie Tumornekrosefaktor-Alpha-Inhibitoren oder systemischen oder inhalativen Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
• Patienten mit den folgenden anormalen Laborwerten beim Screening, wie in der erweiterten Toxizitätstabelle der Common Terminology Criteria for Adverse Events definiert: Kreatinin Grad 2 oder höher (> 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]); Hämoglobin = 3,0 mal ULN); aktivierte partielle Thromboplastinzeit Grad 3 (>=2,5-fache ULN); International Normalized Ratio Grad 3 (>=2,5 mal ULN); Gesamtzahl weißer Blutkörperchen Grad 3 (
• Probanden, die ausgewählt wurden, um sich einer FDG-PET/CT zu unterziehen, die schätzungsweise in den letzten drei Jahren infolge beruflicher Strahlenexposition oder aufgrund von Forschungsarbeiten einer ionisierenden Strahlung von mehr als 10 Millisievert über dem Hintergrund ausgesetzt waren Studien. Dies wird durch die Erhebung der klinischen Anamnese beurteilt.
• Frauen, die anfällig für starke Perioden oder starke vaginale Blutungen oder Schmierblutungen sind, werden ausgeschlossen, um den Blutverlust zu minimieren und verwirrende Auswirkungen auf die Interpretation hämatologischer Parameter zu vermeiden.