GSK3036656 在药物敏感肺结核患者中的早期杀菌活性、安全性和耐受性

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 至 65 岁（含）。
• 此外，计划接受氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 的队列中招募的受试者在签署知情同意书时必须年满 25 岁。
• 新发未经治疗的利福平敏感肺结核。
• 调查员认为与肺结核一致的胸部 X 光照片。
• 至少一份痰标本经直接显微镜检查显示抗酸杆菌阳性（国际抗结核和肺病联盟/世界卫生组织 [IUATLD/WHO] 量表至少 1+）或分子检测（Xpert MTB/利福平）并附有结果MTB 中度或高度阳性：根据隔夜痰液收集样本估计产生足够量痰液的能力（估计 10 毫升或更多）；根据筛选时的现场痰样本估计；在第一次隔夜收集时确认；如果隔夜收集的水少于 10 毫升，则可以重复一次。
• 超声心动图正常或超声心动图伴左心室功能正常，至多有轻度瓣膜反流且无瓣膜狭窄。
• 在筛选时肌钙蛋白和 b 型钠尿肽测定的正常范围内。
• 筛选时体重（穿着轻便衣服，不穿鞋）在 40 到 90 公斤之间，包括在内。
• 研究中将包括无生育能力的男性或女性。 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在治疗期间和至少 6 周内使用避孕措施，相当于消除研究治疗所需的时间加上额外的 90 天（一个精子生成周期）用于研究治疗的致畸胎最后一剂研究治疗药物后的潜能，并在此期间避免捐献精子。 女性受试者如果未怀孕、未哺乳，且至少符合以下条件之一，则有资格参加： 具有以下情况之一的绝经前女性；记录的输卵管结扎；记录在案的宫腔镜输卵管阻塞手术，并随访确认双侧输卵管阻塞或记录在案的双侧输卵管切除术；子宫切除术；记录双侧卵巢切除术。 绝经后将被定义为 12 个月的自发性闭经，没有其他医学原因。 绝经后状态将通过同时进行的促卵泡激素和雌二醇水平测试来确认。
• 能够签署知情同意书。

排除标准：

• 可能危及安全性或试验疗效或安全性终点的解释的具有临床意义（由研究者判断）的病症或异常（不同于正在研究的适应症）的证据。
• 一般状况不佳，根据研究者的判断不能容忍任何治疗延误。
• 不到 3 年前接受过治疗的结核病。
• 由研究者判断的胸腔外结核（粟粒性结核、腹部结核、泌尿生殖系统结核、骨关节炎结核、结核性脑膜炎）的临床显着证据。
• 更正后的 QT 间期 > 450 毫秒。
• 由研究者的临床判断确认的对任何试验研究产品或相关物质的过敏史。
• 光敏性的历史。
• 在过去 2 年内已知或怀疑、当前或有酒精或药物滥用史，即研究者认为足以危及受试者的安全或合作。
• HIV 感染者：有一组分化 4+ (CD4+) 计数
• 在当前研究的第一个给药日之前的 8 周内，使用研究药物参与了其他临床研究。
• 患有糖尿病（1 型或 2 型）、床旁糖化血红蛋白超过 6.5 毫摩尔/摩尔或随机葡萄糖超过 11.1 毫摩尔/升的受试者将被排除在接受 FDGPET/CT 的队列之外。 如果受试者患有不稳定的糖尿病或胰岛素依赖，则将排除未接受 FDG-PET/CT 的受试者。
• 接受任何对 MTB 有活性的药物治疗（包括但不限于异烟肼、乙胺丁醇、阿米卡星、环丝氨酸、氟喹诺酮类、利福布汀、利福平、链霉素、卡那霉素、对氨基水杨酸、利福喷丁、吡嗪酰胺、硫代乙酰氨基酚、卷曲霉素、硫代酰胺、甲硝唑），或在筛选前 2 周内使用免疫抑制药物，例如肿瘤坏死因子-α 抑制剂或全身性或吸入性皮质类固醇。
• 根据增强的不良事件毒性通用术语标准定义，在筛选时具有以下异常实验室值的受试者：肌酐 2 级或更高（> 正常上限 [ULN] 的 1.5 倍）；血红蛋白=3.0 次 ULN);活化部分凝血活酶时间 3 级（>=2.5 倍 ULN）；国际标准化比率 3 级（>=2.5 倍 ULN）；白细胞总数 3 级（
• 被选中接受 FDG-PET/CT 的受试者，估计在过去三年中由于职业辐射暴露或研究结果暴露于高于背景 10 毫西弗的电离辐射学习。 这将通过临床病史采集来判断。
• 易患月经过多或阴道大量出血或点滴出血的妇女将被排除在外，以尽量减少失血并避免对血液学参数的解释产生混淆影响。