GSK3036656:n varhainen bakteereja tappava vaikutus, turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on lääkeaineherkkä keuhkotuberkuloosi
lauantai 21. lokakuuta 2023 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaiheen IIa avoin tutkimus GSK3036656:n varhaisen bakteereja tappavan vaikutuksen, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi potilailla, joilla on lääkeherkkä keuhkotuberkuloosi
Tuberkuloosi on edelleen huolestuttava terveysongelma, sillä Mycobacterium Tuberculosis (MTB) aiheuttaa nykyään enemmän kuolemia kuin hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
GSK3036656 on yhdiste, jolla on uusi vaikutusmekanismi kehitteillä tuberkuloosin hoitoon.
Se estää proteiinisynteesiä MTB:ssä estämällä selektiivisesti leusyyli-t-riboosinukleiinihappo (RNA) -syntetaasientsyymiä.
Siten tämä tutkimus tutkii GSK3036656:n varhaista bakterisidistä aktiivisuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä jopa neljässä peräkkäisessä kohortissa kohortteja, joilla on rifampisiinille herkkä tuberkuloosi.
Tämän annoskorotustutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää GSK3036656:n tuberkuloosia estävä vaikutus ysköksessä olevan MTB:n sarjapesäkkeitä muodostavien yksiköiden (CFU) määrään 14 vuorokauden hoidon aikana.
Kunkin kohortin koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 3:1 johonkin kahdesta hoidosta: joko GSK3036656 tai hoitostandardi (RIFAFOUR® e-275).
Yksittäisen koehenkilön tutkimuksen arvioitu kesto on 5 viikkoa, sisältäen 1 viikon seulontajakson, 2 viikkoa hoitojakson ja vielä 2 viikkoa viimeisen seurantakäynnin.
RIFAFOUR e-275 on Sanofi-Aventisin rekisteröity tavaramerkki.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
76
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7530
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
- Lisäksi kohortteihin, joille suunnitellaan fluorodeoksiglukoosi- (FDG) positroniemissiotomografiaa/tietokonetomografiaa (PET/CT) rekrytoitujen koehenkilöiden on oltava yli 25-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Uusi hoitamattoman, rifampisiinille herkän keuhkotuberkuloosin episodi.
- Rintakehän röntgenkuva, joka tutkijan mielestä vastaa tuberkuloosia.
- Vähintään yksi yskösnäyte positiivinen suoralla mikroskopialla haponkestävien basilleiden varalta (vähintään 1+ Kansainvälisen tuberkuloosin ja keuhkosairauksien liiton / Maailman terveysjärjestön [IUATLD/WHO] asteikolla) tai molekyylitestissä (Xpert MTB/rifampisiini) tuloksella joko keski- tai korkea-positiivinen MTB:lle: Kyky tuottaa riittävä määrä ysköstä yön yli otetusta ysköskeräysnäytteestä arvioituna (arviolta 10 millilitraa tai enemmän); arvioitu seulonnan yhteydessä otetusta yskösnäytteestä; vahvistettu ensimmäisessä yön keräyksessä; jos alle 10 millilitraa kerätään yön aikana, tämä voidaan toistaa kerran.
- Normaali kaikukuvaus tai kaikukardiogrammi, jossa vasemman kammion normaali toiminta, enintään jälkeä lievään läppäreurgitaatioon ja ei läppästenoosia.
- Normaalin alueen sisällä troponiinin ja b-tyypin natriureettisen peptidin määritykselle seulonnassa.
- Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 40-90 kiloa seulonnassa.
- Tutkimukseen otetaan mukaan mies tai nainen, joka ei ole raskaana. Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 viikon ajan, mikä vastaa tutkimushoidon lopettamiseen tarvittavaa aikaa sekä lisäksi 90 päivää (spermatogeneesisykli) teratogeenisiä aineita sisältäville tutkimushoidoille. mahdollisia viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Pre-menopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista; dokumentoitu munanjohtimien ligaation; dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa on seurantavahvistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta tai dokumentoitu kahdenvälinen salpingektomia; kohdun poisto; dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaaliksi määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Postmenopausaalinen tila varmistetaan samanaikaisella follikkelia stimuloivan hormonin ja estradiolitason testillä.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kliinisesti merkittävästä (tutkijan arvioimasta) tilasta tai poikkeavuudesta (muu kuin tutkittava käyttöaihe), joka saattaa vaarantaa turvallisuuden tai tutkimuksen tehokkuuden tai turvallisuuden päätepisteiden tulkinnan.
- Huono yleinen kunto, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tutkijan harkinnan mukaan.
- Edellinen hoidetun tuberkuloosin episodi alle 3 vuotta sitten.
- Kliinisesti merkittävä näyttö rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista (miliaarituberkuloosi, vatsan tuberkuloosi, urogenitaalinen tuberkuloosi, niveltulehduksellinen tuberkuloosi, tuberkuloosi-aivokalvontulehdus), tutkijan arvioiden mukaan.
- Korjattu QT-väli > 450 millisekuntia.
- Aiempi allergia jollekin tutkimustuotteelle/-aineille tai vastaaville aineille tutkijan kliinisen arvion vahvistamana.
- Valoherkkyyden historia.
- Tunnettu tai epäilty, nykyinen tai viimeisten 2 vuoden aikana tapahtunut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, eli tutkijan mielestä riittävä vaarantamaan tutkittavan turvallisuuden tai yhteistyön.
- HIV-tartunnan saaneet henkilöt: joilla on 4+ (CD4+) -luku
- Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
- Potilaat, joilla on diabetes (tyyppi 1 tai 2), hoitopisteen glykoitu hemoglobiini on yli 6,5 millimoolia per mooli tai satunnainen glukoosi yli 11,1 millimoolia litrassa, suljetaan pois kohortteista, joille tehdään FDGPET/CT. Koehenkilöt, joille ei tehdä FDG-PET/CT:tä, suljetaan pois, jos heillä on epävakaa diabetes tai insuliiniriippuvuus.
- Hoito, joka on saatu millä tahansa MTB:tä vastaan vaikuttavalla lääkkeellä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, isoniatsidi, etambutoli, amikasiini, sykloseriini, fluorokinolonit, rifabutiini, rifampisiini, streptomysiini, kanamysiini, para-aminosalisyylihappo, rifapentiini, pyratsiiniamidi, tioasetatsoni, kapreoatsolamidi, metroniatsolamidi, tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten tuumorinekroositekijä-alfa-estäjillä tai systeemisillä tai inhaloitavilla kortikosteroideilla, 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Koehenkilöt, joilla on seuraavat poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa tehostetun haittatapahtumien yleisten termien kriteerien toksisuustaulukon mukaisesti: kreatiniiniaste 2 tai suurempi (> 1,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]); hemoglobiini = 3,0 kertaa ULN); aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, luokka 3 (>=2,5 kertaa ULN); kansainvälinen normalisoitu suhdeluku 3 (>=2,5 kertaa ULN); valkosolujen kokonaismäärä luokka 3 (
- Kohteet, jotka valitaan FDG-PET/CT-tutkimukseen ja joiden on arvioitu altistuneen ionisoivalle säteilylle, joka on yli 10 millisievertiä taustan yläpuolella viimeisen kolmen vuoden aikana työperäisen säteilyaltistuksen tai tutkimuksen seurauksena opinnot. Tämä arvioidaan kliinisen historian perusteella.
- Naiset, jotka ovat alttiita runsaille kuukautisille tai runsaalle emättimen verenvuodolle tai tiputtelulle, suljetaan pois, jotta voidaan minimoida verenhukkaa ja välttää hämmentäviä vaikutuksia hematologisten parametrien tulkintaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rifafour e-275
Kaikki osallistujat saavat tavallisen hoidon (rifafour e-275) tabletin suun kautta kerran päivässä päivästä 1 päivään 14. Osallistujat saavat normaalin tuberkuloosihoidon (ts.
rifafour e-275 tai vastaava yleinen vaihtoehto), kun tutkimushoito (päivä 1–14) on päättynyt.
|
Rifafour e-275 annetaan
|
|
Kokeellinen: GSK3036656 1 mg
Osallistujat saavat kyllästysannoksen GSK3036656 3 milligrammaa (mg), kapselia, suun kautta päivänä 1, jonka jälkeen ylläpitoannos GSK3036656 1 mg, suun kautta kerran päivässä päivästä 2 päivään 14.
|
GSK3036656 annetaan
|
|
Kokeellinen: GSK3036656 5 mg
Osallistujat saavat kyllästysannoksen GSK3036656 15 mg, kapseli, suun kautta päivänä 1, jonka jälkeen ylläpitoannos GSK3036656 5 mg, suun kautta kerran päivässä päivästä 2 päivään 14.
|
GSK3036656 annetaan
|
|
Kokeellinen: GSK3036656 15 mg
Osallistujat saavat kyllästysannoksen GSK3036656 30 mg, kapseli, suun kautta päivänä 1, jonka jälkeen ylläpitoannos GSK3036656 15 mg, suun kautta kerran päivässä päivästä 2 päivään 14.
|
GSK3036656 annetaan
|
|
Kokeellinen: GSK3036656 30 mg
Osallistujat saavat kyllästysannoksen GSK3036656 75 mg, kapseli, suun kautta päivänä 1, jonka jälkeen ylläpitoannos GSK3036656 30 mg, suun kautta kerran päivässä päivästä 2 päivään 14.
|
GSK3036656 annetaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos log10 pesäkettä muodostavissa yksiköissä (CFU) per (/) millilitra (ml) suoria hengitysyskosnäytteitä lähtötilanteesta päivään 14
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 14 asti
|
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus määritettiin log10 CFU/ml ysköksen muutoksella lähtötilanteen ja päivän 14 välisenä aikana. Log(CFU) laskettiin seuraavasti: Log(CFU/ml) = log10(keskiarvo[kokonaismäärä 1: kokonaismäärä 2]* 2*5*10^ Laimennus); jossa kokonaismäärät 1 ja 2 olivat bakteerimäärät levyiltä 1 ja 2; *2 edustaa alkuperäisen näytteen 1:1 laimennusta ja *5 edustaa 0,2 ml:n (200 mikrolitraa) näytteen siirrostusta; Laimennus on kyseisen levyn laimennuskerroin.
Perustaso (päivä 0) määriteltiin päivien -2 ja -1 keskiarvoksi; jos tietoja oli saatavilla vain yhdessä näistä aikapisteistä, sitä arvoa käytettiin perusarvona.
|
Perustaso ja päivään 14 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos log10 CFU/ml:ssa suorien hengitysteiden yskösnäytteitä lähtötasosta päivään 2
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 2 asti
|
Varhainen bakterisidinen aktiivisuus määritettiin log10 CFU:n muutoksella per ml ysköstä ajanjaksolla Perustaso päivään 2. Log(CFU) laskettiin seuraavasti: Log(CFU/ml) = log10(keskiarvo[kokonaismäärä 1: kokonaismäärä 2]* 2*5*10^laimennus); jossa kokonaismäärät 1 ja 2 olivat bakteerimäärät levyiltä 1 ja 2; *2 edustaa alkuperäisen näytteen 1:1 laimennusta ja *5 edustaa 0,2 ml:n (200 mikrolitraa) näytteen siirrostusta; Laimennus on kyseisen levyn laimennuskerroin.
Perustaso (päivä 0) määriteltiin päivien -2 ja -1 keskiarvoksi; jos tietoja oli saatavilla vain yhdessä näistä aikapisteistä, sitä arvoa käytettiin perusarvona.
|
Perustaso ja päivään 2 asti
|
|
Muutos log10 CFU:ssa suorien hengitysteiden yskösnäytteiden millilitraa kohti päivästä 2 päivään 14
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 14
|
Varhainen bakterisidinen aktiivisuus määritettiin log10 CFU:n muutoksella per ml ysköstä ajanjaksolla 2. päivään 14. Log(CFU) laskettiin seuraavasti: Log(CFU/ml) = log10(keskiarvo[kokonaismäärä 1: kokonaismäärä 2]. *2*5*10^laimennus); jossa kokonaismäärät 1 ja 2 olivat bakteerimäärät levyiltä 1 ja 2; *2 edustaa alkuperäisen näytteen 1:1 laimennusta ja *5 edustaa 0,2 ml:n (200 mikrolitraa) näytteen siirrostusta; Laimennus on kyseisen levyn laimennuskerroin.
|
Päivä 2 - Päivä 14
|
|
Muutos log10:ssä Aika ysköksen kulttuurin positiivisuuteen (TTP) lähtötasosta päivään 14
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 14 asti
|
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus määritettiin TTP:n muutoksella per ml ysköstä lähtötilanteen ja 14. päivän välisenä aikana.
TTP mitattiin Mycobacterial Growth Indicator Tube (MGIT) -automaattisessa nesteviljelyjärjestelmässä aika Mycobacterium tuberculosis -positiivisuuteen yön yli otetusta ysköskeräyksestä.
Aika yskösviljelypositiivisuuteen oli aika näytteen inokulaation ja mykobakteerikasvun havaitsemisen välillä mykobakteerikasvun indikaattoriputkessa.
Perustaso (päivä 0) määriteltiin päivien -2 ja -1 keskiarvoksi; jos tietoja oli saatavilla vain yhdessä näistä aikapisteistä, sitä arvoa käytettiin perusarvona.
|
Perustaso ja päivään 14 asti
|
|
Log10 TTP:n muutos lähtötasosta päivään 2
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 2 asti
|
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus määritettiin TTP:n muutoksella per ml ysköstä jakson aikana Perustasosta päivään 2. TTP mitattiin MGIT:n automatisoidussa nesteviljelyjärjestelmässä aika Mycobacterium tuberculosis -positiivisuuteen yön yli otetusta ysköskeräyksestä.
Aika yskösviljelypositiivisuuteen oli aika näytteen inokulaation ja mykobakteerikasvun havaitsemisen välillä mykobakteerikasvun indikaattoriputkessa.
Perustaso (päivä 0) määriteltiin päivien -2 ja -1 keskiarvoksi; jos tietoja oli saatavilla vain yhdessä näistä aikapisteistä, sitä arvoa käytettiin perusarvona.
|
Perustaso ja päivään 2 asti
|
|
Muutos log10 TTP:ssä päivästä 2 päivään 14
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 14
|
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus määritettiin TTP:n muutoksella per ml ysköstä ajanjakson 2. päivän ja 14. päivän välillä.
TTP mitattiin MGIT-automaattisessa nesteviljelyjärjestelmässä aika Mycobacterium tuberculosis -positiivisuuteen yön yli otetusta ysköskeräyksestä.
Aika yskösviljelypositiivisuuteen oli aika näytteen inokulaation ja mykobakteerikasvun havaitsemisen välillä mykobakteerikasvun indikaattoriputkessa.
|
Päivä 2 - Päivä 14
|
|
Plasman lääkkeen pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-t]) kerran päivässä annetun GSK3036656-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3036656:n farmakokineettistä (PK) analyysiä varten.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nollasta 24 tuntiin (AUC[0-24]) kerran päivässä annetun GSK3036656:n annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK3036656:n PK-analyysiä varten.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Suurin havaittu plasman lääkeainepitoisuus (Cmax) kerran päivässä annetun GSK3036656-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK3036656:n PK-analyysiä varten.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Aika Cmax (Tmax) saavuttamiseen kerran päivässä annetun GSK3036656:n annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK3036656:n PK-analyysiä varten.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia (Non-SAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti (seurantakäynti)
|
Haittava tapahtuma on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai mikä tahansa muu tilanne. lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
Haittatapahtumat, jotka eivät olleet vakavia haittavaikutuksia, pidettiin ei-vakavina haittatapahtumina.
|
Päivään 28 asti (seurantakäynti)
|
|
Muutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa: basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutalemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteet kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä ja verihiutalemäärä.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: Hemoglobiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin: hemoglobiinin analysoimiseksi.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: Hematokriitti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteitä kerättiin hematologisen parametrin: hematokriitti analysoimiseksi.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: Punasolujen määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteitä kerättiin hematologisen parametrin analysoimiseksi: punasolujen määrä.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötilanteesta hematologisessa parametrissa: Keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin analysoimiseksi: keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötasosta hematologisessa parametrissa: Keskimääräinen verisolujen hemoglobiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin analysoimiseksi: keskimääräinen verisolujen hemoglobiini.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötilanteesta hematologisessa parametrissa: retikulosyytit
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin: retikulosyytit, analysoimiseksi.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötasosta kemiallisissa parametreissa: glukoosi, kalsium, kloridi, kalium, natrium, veren ureatyppi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteitä kerättiin kemiallisten parametrien analysoimiseksi: glukoosi, kalsium, kloridi, kalium, natrium ja veren ureatyppi.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötasosta kemiallisissa parametreissa: laktaattidehydrogenaasi (LDH), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GGT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteitä kerättiin kemiallisten parametrien analysoimiseksi: LDH, ALT, ALP, AST ja GGT.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötasosta kemiallisissa parametreissa: kreatiniini, epäsuora bilirubiini, suora bilirubiini ja kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteitä kerättiin kemiallisten parametrien analysoimiseksi: kreatiniini, epäsuora bilirubiini, suora bilirubiini ja kokonaisbilirubiini.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Muutos lähtötasosta kemiassa Parametri: Proteiinin kokonaismäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Verinäytteitä kerättiin analysoimaan kemiallinen parametri: kokonaisproteiini.
Perusarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan virtsan analyysitulokset lähtötilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen mittatikkumenetelmällä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivään 28 asti (seurantakäynti)
|
Virtsanäytteitä kerättiin virtsan piilevän veren ja virtsan proteiinin arvioimiseksi.
Mittatikkutesti antoi tuloksia puolikvantitatiivisesti, ja virtsan analyysiparametrien tulokset kirjattiin ei-muutoksina/laskuina ja lisääntymisenä epänormaaliksi virtsan piilevän veren ja proteiinin osalta, mikä osoittaa suhteellisia pitoisuuksia virtsanäytteessä.
'Ei muutosta/vähennetty' tarkoittaa, että perusviivasta ei tehdä muutosta tai arvoa on pienempi kuin perusarvo.
"Lisäys epänormaaliksi" tarkoittaa lisäystä perusarvosta, jota pidetään epänormaalina arvona.
Perusarvo on viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, ja arvot eivät puuttuvat, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Tiedot pahimmasta mahdollisesta lähtötilanteesta esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivään 28 asti (seurantakäynti)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa elintoimintojen tulokset potentiaalisen kliinisen merkityksen (PCI) kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisillä lähtötasolla
Aikaikkuna: Päivään 28 asti (seurantakäynti)
|
Elintoiminnot mitattiin puoli- tai makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Elintoimintojen PCI-alueet olivat: systolinen verenpaine (SBP) (alempi: <85 ja ylempi: >160 millilitraa elohopeaa [mmHg]); diastolinen verenpaine (DBP) (alempi: <45 ja ylempi: >100 mmHg); syke (alempi: <40 ja ylempi: >110 lyöntiä minuutissa [bpm]); hengitystiheys (alempi: 10 ja ylempi: 28 hengitystä minuutissa) ja lämpötila (alempi: <35 ja ylempi: >37,9 celsiusastetta).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim.
Korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "To w/in Range or No Change" -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujan arvot muuttuivat "Matalaan" ja "Korkeaan".
|
Päivään 28 asti (seurantakäynti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmassa tapauksessa perustilan jälkeiset epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivään 28 asti (seurantakäynti)
|
Kaksitoista kytkentä-EKG:tä saatiin käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR:n, QRS:n, korjaamattoman QT:n ja QT:n keston korjattuna sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) intervalleilla.
Epänormaalit löydökset luokiteltiin kliinisesti merkittäviksi ja ei kliinisesti merkittäviksi.
Kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriolöydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niiden olevan osallistujan tilan osalta odotettua vakavampia.
Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla oli poikkeavia kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä, on esitetty pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeen.
|
Päivään 28 asti (seurantakäynti)
|
|
Muutos lähtötasosta QT-välissä, korjattu Friderician kaavalla (QTcF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Kaksitoista kytkentäistä EKG:tä saatiin QTcF-välille ja mitattiin QT-kesto, joka korjattiin sykkeen mukaan Friderician kaavavälillä.
Perustasoarvo oli viimeisin arvio ennen päivän 1 annosta, jonka arvot eivät puuttuneet, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot, ja kolmen rinnakkaisen mittauksen keskiarvoa kulloinkin käytettiin arvona tälle aikapisteelle.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisen käynnin (päivä 14) arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivänä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 21. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- GSK656
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201214
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .