Effekten af lavtrykspneumoperitoneum under laparoskopisk kolorektal kirurgi på medfødt immunhomeostase. (RECOVER-PLUS)
Effektiviteten af lavtrykspneumoperitoneum under laparoskopisk kolorektal kirurgi til at bevare den medfødte immunhomeostase ved at reducere peritoneal mesothelcelleskade.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: øget intraabdominalt tryk kan forårsage peritoneal mesothelcelleskade enten direkte eller ved kompression af kapillærkarrene, hvilket forårsager en variabel grad af iskæmisk reperfusionsskade. Immunsystemet kan identificere skader på værtsceller ved at genkende Danger-Associated Molecular Patterns (DAMP'er), der frigives ved celledød på en ukontrolleret måde, såsom under kirurgisk traume. DAMP'er fremkalder et immunrespons svarende til responset på invaderende patogener og inducerer et anti-inflammatorisk immunrespons stærkt relateret til postoperativ restitution, infektiøse komplikationer og dødelighed. Lavt tryk PNP er forbundet med lavere niveauer af serum pro- og antiinflammatoriske cytokiner og bedre bevarelse af medfødt immunfunktion.
Formål: at etablere sammenhængen mellem brugen af lavtrykspneumoperitoneum med dyb neuromuskulær blokade og medfødt immunfunktion efter laparoskopisk kolorektal kirurgi.
Studiedesign: et multicenter, blindet, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg.
Undersøgelsespopulation: voksne individer, der er planlagt til laparoskopisk kolorektal kirurgi med en primær tyktarmsanastomose.
Intervention: Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt på en 1:1 måde til enten forsøgsgruppen (gruppe A): lavtryks-PNP (8 mmHg) med dyb NMB (PTC 1-2) eller kontrolgruppen (gruppe B): normalt tryk PNP (12 mmHg) med moderat NMB (TOF-tal 1-2).
Primært endepunkt: mononukleær cellerespons ex-vivo som afspejlet af TNFa-frigivelse ved LPS-stimulering.
Sekundære endepunkter: mononukleær cellerespons ex-vivo som afspejlet af IL-6, IL-10 og IL-1beta-frigivelse ved LPS-stimulering. Peritoneal mesothelial hypoxi som afspejlet af peritoneal HIF1α mRNA-ekspression, histologisk peritoneal mesothelial celleskade og plasmaniveauer af DAMP'er og cytokiner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6532SZ
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Planlagt til laparoskopisk kolorektal kirurgi med en primær anastomose
- Indhentet informeret samtykke
- Alder over 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrækkelig kontrol med det hollandske sprog til at læse patientinformationen og til at udfylde spørgeskemaerne
- Primær kolostomi
- Neo-adjuverende kemoterapi
- Kronisk brug af analgetika eller psykotrope stoffer
- Brug af NSAID kortere end 5 dage før operationen
- Kendt eller mistænkt allergi over for rocuronium af sugammadex
- Neuromuskulær sygdom
- Indikation for hurtig sekvensinduktion
- Alvorlig lever- eller nyresygdom (kreatininclearance).
- BMI >35 kg/m²
- Mangel på vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer eller koagulopati
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lavtryks PNP, dyb NMB
Lavtrykspneumoperitoneum på 8 mmHg med dyb neuromuskulær blokering (post tetanisk tal på 1-2) nået ved titrering med kontinuerlig infusion af rocuroniumbromid.
|
Sænkning af det intraabdominale tryk under laparoskopisk kirurgi
Andre navne:
Dyb (PTC 1-2) versus moderat (TOF-antal 1-2) neuromuskulær blokering
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Normaltryk PNP, moderat NMB
Normalt tryk pneumoperitoneum på 12 mmHg med moderat neuromuskulær blokering (TOF-tal på 1-2) nået ved titrering med bolus eller kontinuerlig infusion af en lav dosis Rocuroniumbromid.
|
Dyb (PTC 1-2) versus moderat (TOF-antal 1-2) neuromuskulær blokering
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mononukleær cellerespons ex vivo
Tidsramme: Før operationen, 24 og 72 timer efter operationen
|
TNFalpha-frigivelse ved LPS-stimulering
|
Før operationen, 24 og 72 timer efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mononukleær cellerespons ex-vivo
Tidsramme: Før operationen, 24 og 72 timer efter operationen
|
IL-6, IL-10 og IL-1beta frigivelse ved LPS-stimulering
|
Før operationen, 24 og 72 timer efter operationen
|
|
Serum DAMP'er og cytokiner
Tidsramme: Før operationen, i slutningen af operationen og 24 timer efter operationen
|
Fareassocierede molekylære mønstre, TNFalpha, IL-6 og IL-10
|
Før operationen, i slutningen af operationen og 24 timer efter operationen
|
|
HLA-DR mRNA-ekspression
Tidsramme: Før operationen, 24 og 72 timer efter operationen
|
MHC-II antigen præsenterende immunreceptor
|
Før operationen, 24 og 72 timer efter operationen
|
|
Peritoneal histologi og HIF1alfa-ekspression
Tidsramme: Ved starten og slutningen af operationen
|
Histologi og HIF1alpha mRNA-ekspression af en peritoneal biopsi
|
Ved starten og slutningen af operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michiel C Warlé, MD, PhD, Radboud University Medical Center
- Ledende efterforsker: Kim I Albers, MD, Radboud University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL65290.091.18 substudy
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .