Effekt af Levosimendan eller Placebo på træning ved avanceret kronisk hjertesvigt (LOCO-CHF)
Effekt af Levosimendan eller Placebo på træningskapacitet og hæmodynamik hos patienter med avanceret kronisk hjertesvigt (LOCO-CHF-forsøg)
Formål: Denne undersøgelse evaluerer den subakutte effekt af levosimendan-infusion på træningskapacitet og træningshæmodynamik sammenlignet med placebo hos patienter med fremskreden kronisk hjertesvigt.
Hypotese: Behandling med 6 timers infusion af levosimendan sammenlignet med placebo forbedrer træningskapaciteten og træningshæmodynamikken vurderet ved ændring i CO/PCWP.
Design: Studiet er et prospektivt multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret randomiseret studie. 42 på hinanden følgende patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive tilmeldt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Patienter med fremskreden hjerteinsufficiens (HF) symptomer (NYHA III-IV) har dårlig livskvalitet og væsentligt nedsat funktionsevne trods optimal medicinsk behandling. Træningsintolerance i HF skyldes flere patofysiologiske processer, men central hæmodynamik under træning er vigtige determinanter. Hos patienter med fremskreden HF bruges intermitterende levosimendan-infusion nogle gange til at lindre symptomer og muligvis forbedre prognosen. En kortvarig effekt af levosimendan-infusion på træningskapaciteten er tidligere blevet rapporteret. De underliggende mekanismer bag en sådan forbedring, såvel som mere varige effekter af levosimendan på træningskapaciteten ved fremskreden kronisk HF, er dog ikke klart fastlagt. Den hæmodynamiske effekt af levosimendan er heller ikke blevet undersøgt ved fremskreden kronisk HF under træning.
Så vidt vi ved, har ingen tidligere undersøgelser evalueret den subakutte effekt af levosimendan-infusion på træningskapacitet og træningshæmodynamik hos patienter med fremskreden kronisk HF. Denne undersøgelse vil forhåbentlig forbedre forståelsen af levosimendans rolle i behandlingen af disse patienter.
Formål: Denne undersøgelse evaluerer den subakutte effekt af levosimendan-infusion på træningskapacitet og træningshæmodynamik sammenlignet med placebo hos patienter med fremskreden kronisk HF.
Hypotese: Behandling med 6 timers infusion af levosimendan 0,2 µg/kg/min sammenlignet med placebo forbedrer træningskapaciteten og træningshæmodynamikken vurderet ved ændring i CO/PCWP (dag 0 til dag 5 (4-6) efter infusion) hos patienter med fremskreden kronisk HF.
Design: Studiet er et prospektivt multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret randomiseret studie. Undersøgelsespopulationen vil bestå af 42 på hinanden følgende patienter, som opfylder kriterierne for berettigelse. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til behandling med enten levosimendan eller placebo.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Rekruttering
- Department of Cardiology, The Heart Center, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Lærke Nelson, MD
- Telefonnummer: +45 35459549
- E-mail: laerke.marie.nelson@regionh.dk
-
Kontakt:
- Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci
- Telefonnummer: +45 35459743
- E-mail: finng@dadlnet.dk
-
Ledende efterforsker:
- Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci
-
Underforsker:
- Lærke Nelson, MD
-
Herlev, Danmark, DK-2730
- Rekruttering
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital, Herlev and Gentofte Hospital, Herlev, Denmark
-
Kontakt:
- Morten Schou, MD, PhD
- Telefonnummer: +45 40523920
- E-mail: schou@dadlnet.dk
-
Ledende efterforsker:
- Morten Schou, MD, PhD
-
Odense, Danmark, DK-5000
- Rekruttering
- Department of Cardiology, Odense University Hospital, Odense, Denmark
-
Kontakt:
- Jacob E Møller, MD, professor, PhD, DMSci
- Telefonnummer: +45 51439630
- E-mail: jem@dadlnet.do
-
Kontakt:
- Mikael K Poulsen, MD, PhD
- Telefonnummer: +45 24798402
- E-mail: mikael.kjaer.poulsen1@rsyd.dk
-
Ledende efterforsker:
- Jacob E Møller, MD, professor, PhD, DMSci
-
Underforsker:
- Mikael K Poulsen, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- NYHA III-IV om optimal medicinsk behandling
- LVEF ≤35 %
- NT-proBNP >600 µg/L
- pVO2 <20 ml/kg/min
- Ingen indlæggelse for HF eller ændring i loop-diuretikum <2 uger
Ekskluderingskriterier:
- Nylige eller akutte koronare og respiratoriske syndromer
- Nylig vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering
- Alvorlig aorta- eller mitralklapsygdom
- Kendt defekt kunstig hjerteklap
- Ukorrigeret obstruktiv klapsygdom
- Hypertrofisk kardiomyopati
- Fertile kvinder
- Ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom
- Tilstedeværelse af enhver sygdom/tilstand, der i sig selv kan påvirke træningspræstationen
- Hjælpeanordning til venstre ventrikel
- Pacemakerstyret puls i hvile eller under træning
- Kendt kontraindikation for behandling med levosimendan
- Enhver behandling med levosimendan inden for de foregående 6 måneder
- Manglende evne til at udføre en VO2max-test
- Symptomatisk hypotension eller systolisk blodtryk < 90 mmHg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Levosimendan
Studiedeltagere i denne arm vil modtage en 6 timers infusion af levosimendan 0,2 µg/kg/min.
|
Levosimendan, 2,5 mg/ml koncentrat til fortynding. 5 ml af undersøgelseslægemidlet injiceres i en 245 ml isotonisk glucoseopløsning. Patienterne vil modtage en 6 timers infusion af dette studielægemiddel med en infusionshastighed på 0,2 µg/kg/min.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Studiedeltagere i denne arm vil modtage en 6 timers infusion af placebo (sterilt isotonisk natriumchlorid + 5 % dextrose + vitamin B)
|
Placeboopløsningen vil blive tilberedt ved at tilsætte 10 ml 5 % dextrose til et hætteglas indeholdende Soluvit (vitamin B) under aseptiske forhold. 5 mL af denne opløsning tilsættes derefter til 245 mL isotonisk natriumchloridopløsning. 5% dextrose og vitamin B tilsættes for at sikre en gul farve, der ikke kan skelnes fra det aktive lægemiddel (levosimendan). Patienterne vil modtage en 6 timers infusion af dette studielægemiddel. Infusionshastigheden vil blive beregnet på samme måde som levosimendan-gruppen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ΔCO/PCWP (submax)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Ændring i CO/PCWP fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6) ved arbejdsbelastningen svarende til 50 % af pVO2 bestemt ved baseline
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ΔCO/PCWP (peak)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Ændring i CO/PCWP fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6) ved maksimal træning
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔCO (peak)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Ændring i maksimal CO fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6) ved maksimal træning
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔPCWP (peak)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Ændring i PCWP fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6) ved den maksimale belastning opnået under begge invasive målinger
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
CO maksimalt
Tidsramme: Dag 5
|
Maksimal CO på dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 5
|
|
PCWP maksimalt
Tidsramme: Dag 5
|
Maksimal PCWP på dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 5
|
|
SvO2 maksimalt
Tidsramme: Dag 5
|
Maksimal SvO2 på dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 5
|
|
Arbejdsbelastning maksimal
Tidsramme: Dag 5
|
Maksimal arbejdsbelastning (watt) på dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 5
|
|
ΔPCWP (rest)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Ændring i hvilende PCWP fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔCO (hvile)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Ændring i hvilende CO fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔCVP (rest)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Ændring i hvilende CVP fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔmPA (hvile)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Ændring i hvilende mPA fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔSvO2 (hvile)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Ændring i hvilende SvO2 fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
Δ6MWT dag 3
Tidsramme: Dag 0 til dag 3
|
Ændring i 6MWT fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 3
|
Dag 0 til dag 3
|
|
Δ6MWT dag 5 (4-6)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (dag 4-6)
|
Ændring i 6MWT fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (dag 4-6)
|
|
Δ6MWT dag 14
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
|
Ændring i 6MWT fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 14
|
Dag 0 til dag 14
|
|
ΔNT-proBNP dag 3
Tidsramme: Dag 0 til dag 3
|
Ændring i NT-proBNP fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 3
|
Dag 0 til dag 3
|
|
ΔNT-proBNP dag 5
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (dag 4-6)
|
Ændring i NT-proBNP fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (dag 4-6)
|
|
ΔNT-proBNP dag 14
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
|
Ændring i NT-proBNP fra dag 0 (infusion af undersøgelsesmedicin) til dag 14
|
Dag 0 til dag 14
|
|
QOL dag 3
Tidsramme: Dag 3
|
Score for livskvalitet (QOL) ved hjælp af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) på dag 3 efter infusion af undersøgelsesmedicin
|
Dag 3
|
|
QOL dag 5
Tidsramme: Dag 5
|
Score for livskvalitet (QOL) ved hjælp af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) på dag 5 (4-6) efter infusion af undersøgelsesmedicin
|
Dag 5
|
|
QOL dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Score for livskvalitet (QOL) ved hjælp af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) på dag 14 efter infusion af undersøgelsesmedicin
|
Dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci, Department of Cardiology, The Heart Center, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RH-HJE-LN-02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .