Effekt av Levosimendan eller Placebo på trening ved avansert kronisk hjertesvikt (LOCO-CHF)
Effekt av Levosimendan eller Placebo på treningskapasitet og hemodynamikk hos pasienter med avansert kronisk hjertesvikt (LOCO-CHF-forsøk)
Formål: Denne studien evaluerer den subakutte effekten av levosimendaninfusjon på treningskapasitet og treningshemodynamikk sammenlignet med placebo hos pasienter med avansert kronisk hjertesvikt.
Hypotese: Behandling med 6 timers infusjon av levosimendan sammenlignet med placebo forbedrer treningskapasiteten og treningshemodynamikken evaluert ved endring i CO/PCWP.
Design: Studien er en prospektiv multisenter, dobbeltblindet, placebokontrollert randomisert studie. 42 påfølgende pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli registrert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Pasienter med avansert hjertesvikt (HF) symptomer (NYHA III-IV) har dårlig livskvalitet og betydelig nedsatt funksjonsevne til tross for optimal medisinsk behandling. Treningsintoleranse ved HF skyldes flere patofysiologiske prosesser, men sentral hemodynamikk under trening er viktige determinanter. Hos pasienter med avansert HF brukes noen ganger intermitterende levosimendaninfusjon for å lindre symptomer og muligens forbedre prognosen. En korttidseffekt av levosimendaninfusjon på treningskapasiteten er tidligere rapportert. De underliggende mekanismene bak en slik forbedring, samt mer varige effekter av levosimendan på treningskapasiteten ved avansert kronisk HF, er imidlertid ikke klart fastslått. Den hemodynamiske effekten av levosimendan er heller ikke undersøkt ved avansert kronisk HF under trening.
Så vidt vi vet har ingen tidligere studier evaluert den subakutte effekten av levosimendan-infusjon på treningskapasitet og treningshemodynamikk hos pasienter med avansert kronisk HF. Denne studien vil forhåpentligvis forbedre forståelsen av levosimendans rolle i behandlingen av disse pasientene.
Formål: Denne studien evaluerer den subakutte effekten av levosimendaninfusjon på treningskapasitet og treningshemodynamikk sammenlignet med placebo hos pasienter med avansert kronisk HF.
Hypotese: Behandling med 6 timers infusjon av levosimendan 0,2 µg/kg/min sammenlignet med placebo forbedrer treningskapasiteten og treningshemodynamikken evaluert ved endring i CO/PCWP (dag 0 til dag 5 (4-6) etter infusjon) hos pasienter med avansert kronisk HF.
Design: Studien er en prospektiv multisenter, dobbeltblindet, placebokontrollert randomisert studie. Studiepopulasjonen vil bestå av 42 påfølgende pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Pasienter vil bli randomisert 1:1 til behandling med enten levosimendan eller placebo.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Rekruttering
- Department of Cardiology, The Heart Center, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Lærke Nelson, MD
- Telefonnummer: +45 35459549
- E-post: laerke.marie.nelson@regionh.dk
-
Ta kontakt med:
- Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci
- Telefonnummer: +45 35459743
- E-post: finng@dadlnet.dk
-
Hovedetterforsker:
- Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci
-
Underetterforsker:
- Lærke Nelson, MD
-
Herlev, Danmark, DK-2730
- Rekruttering
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital, Herlev and Gentofte Hospital, Herlev, Denmark
-
Ta kontakt med:
- Morten Schou, MD, PhD
- Telefonnummer: +45 40523920
- E-post: schou@dadlnet.dk
-
Hovedetterforsker:
- Morten Schou, MD, PhD
-
Odense, Danmark, DK-5000
- Rekruttering
- Department of Cardiology, Odense University Hospital, Odense, Denmark
-
Ta kontakt med:
- Jacob E Møller, MD, professor, PhD, DMSci
- Telefonnummer: +45 51439630
- E-post: jem@dadlnet.do
-
Ta kontakt med:
- Mikael K Poulsen, MD, PhD
- Telefonnummer: +45 24798402
- E-post: mikael.kjaer.poulsen1@rsyd.dk
-
Hovedetterforsker:
- Jacob E Møller, MD, professor, PhD, DMSci
-
Underetterforsker:
- Mikael K Poulsen, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- NYHA III-IV om optimal medisinsk behandling
- LVEF ≤35 %
- NT-proBNP >600 µg/L
- pVO2 <20 ml/kg/min
- Ingen sykehusinnleggelse for HF eller endring i sløyfediuretika <2 uker
Ekskluderingskriterier:
- Nylige eller akutte koronare og respiratoriske syndromer
- Nylig vedvarende ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer
- Alvorlig aorta- eller mitralklaffsykdom
- Kjent funksjonsfeil kunstig hjerteklaff
- Ukorrigert obstruktiv klaffesykdom
- Hypertrofisk kardiomyopati
- Fertile kvinner
- Ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom
- Tilstedeværelse av enhver sykdom/tilstand som i seg selv kan påvirke treningsytelsen
- Venstre ventrikkel hjelpeenhet
- Pacemakerstyrt hjertefrekvens i hvile eller under trening
- Kjent kontraindikasjon for behandling med levosimendan
- Enhver behandling med levosimendan de siste 6 månedene
- Manglende evne til å utføre en VO2max-test
- Symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk < 90 mmHg
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Levosimendan
Studiedeltakere i denne armen vil motta en 6 timers infusjon av levosimendan 0,2 µg/kg/min.
|
Levosimendan, 2,5 mg/ml konsentrat til fortynning. 5 mL av studiemedikamentet vil bli injisert i en 245 mL isotonisk glukoseløsning. Pasienter vil motta en 6 timers infusjon av dette studiemedikamentet med en infusjonshastighet på 0,2 µg/kg/min.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Studiedeltakere i denne armen vil motta en 6 timers infusjon av placebo (sterilt isotonisk natriumklorid + 5 % dekstrose + vitamin B)
|
Placeboløsningen vil bli tilberedt ved å tilsette 10 ml 5 % dekstrose til et hetteglass som inneholder Soluvit (vitamin B) under aseptiske forhold. 5 mL av denne løsningen tilsettes deretter til 245 mL isotonisk natriumkloridløsning. 5 % dekstrose og vitamin B tilsettes for å sikre gulfarging som ikke kan skilles fra det aktive stoffet (levosimendan). Pasienter vil motta en 6 timers infusjon av dette studiemedikamentet. Infusjonshastigheten vil bli beregnet på samme måte som levosimendan-gruppen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ΔCO/PCWP (submax)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Endring i CO/PCWP fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6) ved arbeidsbelastningen tilsvarende 50 % av pVO2 bestemt ved baseline
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ΔCO/PCWP (topp)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Endring i CO/PCWP fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6) ved maksimal trening
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔCO (topp)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Endring i maksimal CO fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6) ved maksimal trening
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔPCWP (topp)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Endring i PCWP fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6) ved maksimal belastning oppnådd under begge invasive målinger
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
CO maksimalt
Tidsramme: Dag 5
|
Maksimal CO på dag 5 (dag 4–6)
|
Dag 5
|
|
PCWP maksimal
Tidsramme: Dag 5
|
Maksimal PCWP på dag 5 (dag 4–6)
|
Dag 5
|
|
SvO2 maksimal
Tidsramme: Dag 5
|
Maksimal SvO2 på dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 5
|
|
Arbeidsbelastning maksimal
Tidsramme: Dag 5
|
Maksimal arbeidsbelastning (watt) på dag 5 (dag 4–6)
|
Dag 5
|
|
ΔPCWP (rest)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Endring i hvilende PCWP fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔCO (hvile)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Endring i hvilende CO fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔCVP (rest)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Endring i hvilende CVP fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔmPA (hvile)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Endring i hvilende mPA fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
ΔSvO2 (hvile)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
Endring i hvilende SvO2 fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (4-6)
|
|
Δ6MWT dag 3
Tidsramme: Dag 0 til dag 3
|
Endring i 6MWT fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 3
|
Dag 0 til dag 3
|
|
Δ6MWT dag 5 (4-6)
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (dag 4-6)
|
Endring i 6MWT fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (dag 4-6)
|
|
Δ6MWT dag 14
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
|
Endring i 6MWT fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 14
|
Dag 0 til dag 14
|
|
ΔNT-proBNP dag 3
Tidsramme: Dag 0 til dag 3
|
Endring i NT-proBNP fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 3
|
Dag 0 til dag 3
|
|
ΔNT-proBNP dag 5
Tidsramme: Dag 0 til dag 5 (dag 4-6)
|
Endring i NT-proBNP fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 til dag 5 (dag 4-6)
|
|
ΔNT-proBNP dag 14
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
|
Endring i NT-proBNP fra dag 0 (infusjon av studiemedisin) til dag 14
|
Dag 0 til dag 14
|
|
QOL dag 3
Tidsramme: Dag 3
|
Livskvalitet (QOL) poengsum ved bruk av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) på dag 3 etter infusjon av studiemedisin
|
Dag 3
|
|
QOL dag 5
Tidsramme: Dag 5
|
Livskvalitet (QOL) poengsum ved bruk av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) på dag 5 (4-6) etter infusjon av studiemedisin
|
Dag 5
|
|
QOL dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Livskvalitet (QOL) poengsum ved bruk av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) på dag 14 etter infusjon av studiemedisin
|
Dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci, Department of Cardiology, The Heart Center, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RH-HJE-LN-02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .