Effect van Levosimendan of Placebo op inspanning bij gevorderd chronisch hartfalen (LOCO-CHF)
Effect van Levosimendan of Placebo op inspanningscapaciteit en hemodynamiek bij patiënten met gevorderd chronisch hartfalen (LOCO-CHF-onderzoek)
Doel: Deze studie evalueert het subacute effect van levosimendan-infusie op inspanningscapaciteit en inspanningshemodynamica in vergelijking met placebo bij patiënten met gevorderd chronisch hartfalen.
Hypothese: Behandeling met een infuus van 6 uur met levosimendan in vergelijking met placebo verbetert het inspanningsvermogen en de hemodynamiek bij inspanning, geëvalueerd door verandering in CO/PCWP.
Ontwerp: De studie is een prospectieve multi-center, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde gerandomiseerde studie. Er zullen 42 opeenvolgende patiënten worden ingeschreven die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Patiënten met symptomen van gevorderd hartfalen (HF) (NYHA III-IV) hebben ondanks optimale medische behandeling een slechte kwaliteit van leven en een aanzienlijk verminderde functionele capaciteit. Inspanningsintolerantie bij HF is het gevolg van meerdere pathofysiologische processen, maar centrale hemodynamiek tijdens inspanning is een belangrijke bepalende factor. Bij patiënten met gevorderd HF wordt soms intermitterend levosimendan-infuus gebruikt om de symptomen te verlichten en mogelijk de prognose te verbeteren. Een kortetermijneffect van levosimendan-infusie op de inspanningscapaciteit is eerder gemeld. De onderliggende mechanismen achter een dergelijke verbetering, evenals duurzamere effecten van levosimendan op het inspanningsvermogen bij gevorderde chronische HF, zijn echter niet duidelijk vastgesteld. Ook het hemodynamische effect van levosimendan is niet onderzocht bij gevorderde chronische HF tijdens inspanning.
Voor zover wij weten, hebben geen eerdere studies het subacute effect van levosimendan-infusie op inspanningscapaciteit en inspanningshemodynamica geëvalueerd bij patiënten met gevorderd chronisch HF. Deze studie zal hopelijk het begrip van de rol van levosimendan bij de behandeling van deze patiënten verbeteren.
Doel: Deze studie evalueert het subacute effect van levosimendan-infusie op inspanningscapaciteit en inspanningshemodynamica in vergelijking met placebo bij patiënten met vergevorderd chronisch HF.
Hypothese: Behandeling met een 6 uur durende infusie van levosimendan 0,2 µg/kg/min in vergelijking met placebo verbetert het inspanningsvermogen en de hemodynamiek bij inspanning, geëvalueerd door verandering in CO/PCWP (dag 0 tot dag 5 (4-6) na infusie) bij patiënten met gevorderde chronische HF.
Ontwerp: De studie is een prospectieve multi-center, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde gerandomiseerde studie. De onderzoekspopulatie zal bestaan uit 42 opeenvolgende patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar behandeling met levosimendan of placebo.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, DK-2100
- Werving
- Department of Cardiology, The Heart Center, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Contact:
- Lærke Nelson, MD
- Telefoonnummer: +45 35459549
- E-mail: laerke.marie.nelson@regionh.dk
-
Contact:
- Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci
- Telefoonnummer: +45 35459743
- E-mail: finng@dadlnet.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci
-
Onderonderzoeker:
- Lærke Nelson, MD
-
Herlev, Denemarken, DK-2730
- Werving
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital, Herlev and Gentofte Hospital, Herlev, Denmark
-
Contact:
- Morten Schou, MD, PhD
- Telefoonnummer: +45 40523920
- E-mail: schou@dadlnet.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Morten Schou, MD, PhD
-
Odense, Denemarken, DK-5000
- Werving
- Department of Cardiology, Odense University Hospital, Odense, Denmark
-
Contact:
- Jacob E Møller, MD, professor, PhD, DMSci
- Telefoonnummer: +45 51439630
- E-mail: jem@dadlnet.do
-
Contact:
- Mikael K Poulsen, MD, PhD
- Telefoonnummer: +45 24798402
- E-mail: mikael.kjaer.poulsen1@rsyd.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Jacob E Møller, MD, professor, PhD, DMSci
-
Onderonderzoeker:
- Mikael K Poulsen, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- NYHA III-IV over optimale medische behandeling
- LVEF ≤35%
- NT-proBNP >600 µg/L
- pVO2 <20 ml/kg/min
- Geen ziekenhuisopname voor HF of verandering in lisdiureticum <2 weken
Uitsluitingscriteria:
- Recente of acute coronaire en respiratoire syndromen
- Recente aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie
- Ernstige aorta- of mitralisklepaandoening
- Bekende defecte kunsthartklep
- Ongecorrigeerde obstructieve klepziekte
- Hypertrofische cardiomyopathie
- Vruchtbare vrouwen
- Ongecorrigeerde schildklierziekte
- Aanwezigheid van een ziekte/aandoening die per se de trainingsprestaties zou kunnen beïnvloeden
- Hulpapparaat voor linkerventrikel
- Pacemakergestuurde hartslag in rust of tijdens inspanning
- Bekende contra-indicatie voor behandeling met levosimendan
- Elke behandeling met levosimendan in de voorgaande 6 maanden
- Onvermogen om een VO2max-test uit te voeren
- Symptomatische hypotensie of systolische bloeddruk < 90 mmHg
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Levosimendan
Studiedeelnemers in deze arm krijgen een 6 uur durend infuus met levosimendan 0,2 µg/kg/min.
|
Levosimendan, 2,5 mg/ml concentraat voor verdunning. 5 ml van het onderzoeksgeneesmiddel wordt geïnjecteerd in een 245 ml isotone glucose-oplossing. Patiënten krijgen een 6 uur durend infuus van dit onderzoeksgeneesmiddel met een infusiesnelheid van 0,2 µg/kg/min.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Studiedeelnemers in deze arm krijgen een 6 uur durende infusie van placebo (steriel isotoon natriumchloride + 5% dextrose + vitamine B)
|
De placebo-oplossing wordt bereid door onder aseptische omstandigheden 10 ml 5% dextrose toe te voegen aan een injectieflacon met Soluvit (vitamine B). 5 ml van deze oplossing wordt vervolgens toegevoegd aan 245 ml isotone natriumchloride-oplossing. 5% dextrose en vitamine B zijn toegevoegd om ervoor te zorgen dat de gele kleur niet te onderscheiden is van het actieve geneesmiddel (levosimendan). Patiënten krijgen een infuus van 6 uur met dit onderzoeksgeneesmiddel. De infusiesnelheid wordt op dezelfde manier berekend als bij de levosimendan-groep. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ΔCO/PCWP (submax)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Verandering in CO/PCWP van dag 0 (infusie van onderzoeksmedicatie) tot dag 5 (dag 4-6) bij een werkbelasting die overeenkomt met 50% van pVO2 bepaald bij baseline
|
Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ΔCO/PCWP (piek)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Verandering in CO/PCWP van dag 0 (infusie van onderzoeksmedicatie) tot dag 5 (dag 4-6) bij piekbelasting
|
Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
|
ΔCO (piek)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Verandering in maximale CO vanaf dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 5 (dag 4-6) bij piekbelasting
|
Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
|
ΔPCWP (piek)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Verandering in PCWP van dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 5 (dag 4-6) bij de maximale belasting verkregen tijdens beide invasieve metingen
|
Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
|
CO maximaal
Tijdsspanne: Dag 5
|
Maximale CO op dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 5
|
|
PCWP maximaal
Tijdsspanne: Dag 5
|
Maximale PCWP op dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 5
|
|
SvO2 maximaal
Tijdsspanne: Dag 5
|
Maximale SvO2 op dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 5
|
|
Werkdruk maximaal
Tijdsspanne: Dag 5
|
Maximale belasting (watt) op dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 5
|
|
ΔPCWP (rust)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Verandering in PCWP in rust van dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
|
ΔCO (rust)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Verandering in CO2 in rust van dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
|
ACVP (rust)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Verandering in CVP in rust van dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
|
ΔmPA (rust)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Verandering in mPA in rust van dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
|
ΔSvO2 (rust)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
Verandering in SvO2 in rust van dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 tot Dag 5 (4-6)
|
|
Δ6MWT dag 3
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 3
|
Verandering in 6MWT van dag 0 (infusie van studiemedicatie) naar dag 3
|
Dag 0 tot Dag 3
|
|
Δ6MWT dag 5 (4-6)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (dag 4-6)
|
Verandering in 6MWT van dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 tot Dag 5 (dag 4-6)
|
|
Δ6MWT dag 14
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 14
|
Verandering in 6MWT van dag 0 (infusie van studiemedicatie) naar dag 14
|
Dag 0 tot Dag 14
|
|
ANT-proBNP dag 3
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 3
|
Verandering in NT-proBNP van dag 0 (infusie van studiemedicatie) naar dag 3
|
Dag 0 tot Dag 3
|
|
ANT-proBNP dag 5
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 5 (dag 4-6)
|
Verandering in NT-proBNP van dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 5 (dag 4-6)
|
Dag 0 tot Dag 5 (dag 4-6)
|
|
ANT-proBNP dag 14
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 14
|
Verandering in NT-proBNP van dag 0 (infusie van studiemedicatie) tot dag 14
|
Dag 0 tot Dag 14
|
|
QOL dag 3
Tijdsspanne: Dag 3
|
Kwaliteit van leven (QOL)-score met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) op dag 3 na infusie van studiemedicatie
|
Dag 3
|
|
QOL dag 5
Tijdsspanne: Dag 5
|
Kwaliteit van leven (QOL)-score met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) op dag 5 (4-6) na infusie van studiemedicatie
|
Dag 5
|
|
QOL Dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
|
Kwaliteit van leven (QOL)-score met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) op dag 14 na infusie van studiemedicatie
|
Dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci, Department of Cardiology, The Heart Center, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RH-HJE-LN-02
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .