Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og tolerabilitet af ATM-AVI ved behandling af alvorlig infektion på grund af MBL-producerende gramnegative bakterier

8. januar 2024 opdateret af: Pfizer

EN PROSPEKTIV, RANDOMISERET, ÅBEN LABEL, SAMMENLIGNENDE UNDERSØGELSE TIL VURDERING AF EFFEKTIVITET, SIKKERHED OG TOLERABILITET AF AZTREONAM-AVIBACTAM (ATM-AVI) OG BEDST TILGÆNGELIGE BEHANDLING TIL BEHANDLING AF ALVORLIGE INFEKTIONER PÅ GRUND AF PROSPEKTIVT, SIKKERHED OG TOLERABILITET AF AZTREONAM-AVIBACTAM (ATM-AVI) -Β-LACTAMASE (MBL)

Fase 3-studie for at bestemme effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​aztreonam-avibactam (ATM-AVI) versus den bedste tilgængelige terapi (BAT) i behandlingen af ​​hospitalsindlagte voksne med komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI), nosokomial lungebetændelse (NP) inklusive hospitalserhvervet lungebetændelse (HAP) og ventilatorassocieret lungebetændelse (VAP), komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI) eller blodbaneinfektioner (BSI) på grund af metallo-β-lactamase (MBL)-producerende gramnegative bakterier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, randomiseret, multicenter, åbent, parallelgruppe, sammenlignende studie for at bestemme effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​aztreonam-avibactam (ATM-AVI) i forhold til den bedste tilgængelige terapi (BAT) i behandlingen af ​​hospitalsindlagte voksne med komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI), nosokomial lungebetændelse (NP) inklusive hospitalserhvervet lungebetændelse (HAP) og ventilatorassocieret lungebetændelse (VAP), komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI) eller blodbaneinfektioner (BSI) på grund af metallo-β-lactamase (MBL)-producerende gramnegative bakterier.

Undersøgelsen vil randomisere cirka 60 forsøgspersoner i et 2:1 randomiseringsskema (ATM-AVI: BAT) med infektioner på grund af MBL-producerende gramnegative bakterier. Molekylær testning på det centrale mikrobiologiske laboratorium vil blive udført for at bekræfte organismens MBL-status ved afslutning af undersøgelsen eller med forudbestemte intervaller.

Undersøgelsen vil bestå af et screeningsbesøg (besøg 1), et baselinebesøg (besøg 2) på dag 1 af undersøgelsesbehandlingen, igangværende behandlingsbesøg (besøg 3 til 15) fra dag 2 til dag 14, en behandlingsafslutning (EOT). ) besøg (besøg 16) inden for 24 timer efter den sidste infusion, et besøg på helbredelsestest (TOC) (besøg 17) på dag 28 (±3 dage) og et sent opfølgningsbesøg (LFU) (besøg 18) på dag 45 (±3 dage).

Forsøgspersoner vil blive stratificeret ved randomisering baseret på infektionstype (cIAI, HAP/VAP, cUTI eller BSI). Antallet af forsøgspersoner med cUTI vil ikke være mere end cirka 75 % af undersøgelsespopulationen.

Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke og bekræftet berettigelse, vil forsøgspersoner blive randomiseret i et 2:1-forhold til ATM AVI-behandlingsarmen eller BAT-behandlingsarmen i henhold til en central randomiseringsplan (ca. 40 (ATM AVI) og ca. 20 (BAT) forsøgspersoner pr gruppe).

Behandlingsvarigheden er 5 til 14 dage for cIAI, cUTI og BSI og 7 til 14 dage for HAP/VAP. Hvert forsøgsperson forventes at gennemføre undersøgelsen, inklusive LFU-besøget. Den præcise varighed af behandlingen vil blive bestemt af investigator baseret på forsøgspersonens sværhedsgrad af infektion og efterfølgende respons på behandlingen.

For forsøgspersoner, der er randomiseret til ATM AVI-behandlingsarm, vil sparsomme blodprøver blive indsamlet til populationsfarmakokinetiske (PK) vurderinger, og PK/farmakodynamiske (PD) forhold vil blive evalueret hos forsøgspersoner, hvor plasmaprøver og mikrobiologiske responsdata er blevet indsamlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, 5000
        • Hospital San Roque
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119049
        • SBHI of the city of Moscow "N.I.Pirogov City Clinical Hospital # 1"
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214018
        • OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214019
        • FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214019
        • SRI of Antimicrobial Chemotherapy
  • Filippinerne
      • Davao City, Filippinerne, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Makati City, Filippinerne, 1229
        • Makati Medical Center
      • Manila, Filippinerne, 1000
        • Manila Doctors Hospital
      • Quezon City, Filippinerne, 1112
        • St. Luke's Medical Center
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Banner University Medical Center Tucson
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grækenland, 11527
        • General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
      • Athens, Grækenland, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko",
      • Athens, Grækenland, 12462
        • University General Hospital "ATTIKON", Medicine and Infectious Diseases
      • Heraklion, Crete, Grækenland, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Larissa, Grækenland, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560002
        • Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, Indien, 673008
        • Government Medical College
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302001
        • S.R.Kalla Memorial Gastro & General Hospital
    • Tamil NADU
      • Chennai, Tamil NADU, Indien, 600006
        • Apollo Hospitals Enterprise Limited
  • Kina
      • Kunming, Kina
        • The First Hospital of Kunming
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Kina, 515041
        • The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410005
        • Hunan Province People's Hospital
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, Kina, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650034
        • The First Hospital of Kunming
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucuresti, Rumænien, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400348
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj Napoca
      • Iasi, Rumænien, 700116
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
      • Timisoara, Rumænien, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
    • Khonkaen
      • Muang, Khonkaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Division of lnfectious Disease and Tropical Medicine
    • Nonthaburi
      • Muang, Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier Alle fag

  1. Forsøgspersonen skal være ≥18 år.
  2. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen eller en juridisk acceptabel repræsentant er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
  3. Forsøgspersoner skal have en bekræftet diagnose af alvorlig bakteriel infektion, specifikt cIAI, HAP/VAP, cUTI eller BSI, der kræver administration af IV antibakteriel terapi.
  4. Forsøgspersonerne skal have en MBL-positiv gramnegativ bakterie (en Enterobacteriaceae og/eller Stenotrophomonas maltophilia, for hvilken imipenem- eller meropenem-MIC er ≥ 4 µg/mL), som blev isoleret fra en passende prøve, der blev opnået inden for 7 dage før screening.
  5. Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml.
  6. Forsøgspersoner, der har modtaget mere end 48 timer med et passende systemisk antibiotikum for et carbapenem-ikke-følsomt patogen, kan tilmeldes, hvis de viser forværring eller manglende forbedring af objektive symptomer eller tegn på infektion (Bemærk: antibiotika[er] er anses for passende, hvis resultaterne af mikrobiologiske følsomhedstest viser, at alle carbapenem ikke-følsomme patogener er modtagelige over for det systemiske antibiotikum, der modtages).

Yderligere inklusionskriterier- cIAI-emner

  1. Forsøgspersonen skal have en prøve opnået fra en abdominal kilde under et kirurgisk indgreb inden for 7 dage før screening, hvorfra et undersøgelseskvalificeret patogen blev isoleret efter dyrkning. Kirurgisk indgreb omfatter åben laparotomi, perkutan dræning af en byld eller laparoskopisk kirurgi.

  2. Forsøgspersonen har mindst 1 af følgende diagnoser under det kirurgiske indgreb:

    • Kolecystitis med gangrenøs ruptur eller perforering eller progression af infektionen ud over galdeblærens væg;

    • Divertikulær sygdom med perforation eller byld;

    • Appendiceal perforation eller peri-appendiceal abscess;
    • Akutte gastriske eller duodenale perforationer, kun hvis de opereres >24 timer efter diagnosen;
    • Traumatisk perforation af tarmene, kun hvis opereret >12 timer efter diagnosen;
    • Anden sekundær peritonitis (ikke primær/spontan bakteriel peritonitis forbundet med cirrhose eller kronisk ascites);
    • Intra abdominal byld (inklusive lever og milt, forudsat at der er ekstension ud over organet med tegn på intra peritoneal involvering).

  3. Forsøgspersonen har mindst 1 af følgende tegn/symptomer fra hver af følgende 2 grupper:

    • Gruppe A: Bevis på systemisk inflammatorisk respons:

    • Dokumenteret feber (defineret som kropstemperatur ≥38°C) eller hypotermi (med en rektal kernekropstemperatur ≤35°C);

    • Forhøjede hvide blodlegemer (WBC) (>12000 celler/µL);

    • Systolisk blodtryk (SBP) <90 mmHg eller middelarterielt tryk (MAP) <70 mmHg, eller et SBP-fald på >40 mmHg;

    • Øget hjertefrekvens (>90 slag pr. minut [bpm]) og respirationsfrekvens (>20 vejrtrækninger/minut);

    • Hypoxæmi (defineret som oxygen [O2] mætning <95 % ved pulsoximetri);

    • Ændret mental status.

    • Gruppe B: Fysiske fund i overensstemmelse med intraabdominal infektion, såsom:

    • Mavesmerter og/eller ømhed, med eller uden rebound;

    • Lokaliseret eller diffus abdominalvægsstivhed;

    • Abdominal masse.

Yderligere inklusionskriterier - HAP/VAP-fag

  1. Debut af symptomer >48 timer efter indlæggelse eller <7 dage efter udskrivelse fra en indlæggelse (hvor varigheden af ​​indlæggelsen var >3 dage).
  2. Nyt eller forværret infiltrat på røntgen af ​​thorax (eller computertomografi [CT]-scanning) opnået inden for 48 timer før randomisering.

  3. Mindst 1 af følgende:

    • Dokumenteret feber (temperatur ≥38°C) eller hypotermi (rektal/kernetemperatur ≤35°C);
    • WBC ≥10.000 celler/mm3, leukopeni med total WBC ≤4500 celler/mm3 eller >15 % umodne neutrofiler (bånd) noteret på perifert blodudstrygning.

  4. Mindst 2 af følgende:

    • En ny hoste (eller forværring af hoste ved baseline);

    • Produktion af purulent sputum eller purulent endotracheale sekreter;

    • Auskultatorisk fund i overensstemmelse med lungebetændelse/pulmonal konsolidering (f.eks. raler, rhonchi, bronchiale åndelyde, sløvhed ved percussion, egofoni);

    • Dyspnø, takypnø eller hypoxæmi (O2-mætning <90 % eller partialtryk af O2 [pO2]<60 mmHg, mens man indånder rumluft);

    • Behov for akutte ændringer i respiratorstøttestatus/-system for at øge iltningen, som bestemt af forværret iltning (arteriel blodgas [ABG] eller pO2 i arterielt blod [PaO2]/fraktion af indåndet O2 [FiO2]) eller nødvendige ændringer i mængden af ​​positivt endeekspiratorisk tryk.

  5. Forsøgspersoner skal have en respiratorisk prøve opnået inden for 7 dage før screening for Gram-farvning og kultur, hvorfra et undersøgelseskvalificeret patogen blev isoleret efter dyrkning. Dette omfatter dyrkning af enten et ekspektoreret sputum eller en prøve af respiratorisk sekret opnået ved endotracheal aspiration hos intuberede forsøgspersoner eller ved bronkoskopi med bronchoalveolær lavage (BAL), mini BAL eller beskyttet prøvebørste (PSB) prøvetagning.

Yderligere inklusionskriterier - cUTI-emner

  1. Forsøgspersonen havde urin inden for 7 dage før screening, der var dyrket positiv; indeholdende ≥10^5 kolonidannende enhed (CFU)/ml af mindst 1 carbapenem-ikke-følsomme, MBL-positive gramnegative bakterier, dvs. isolatet fra den undersøgelseskvalificerede kultur.
  2. Forsøgspersonen havde pyuri i de 7 dage før screening som bestemt ved en midtstrøms clean catch eller kateteriseret urinprøve med ≥10 hvide blodlegemer (WBC'er) pr. HighPower Field (HPF) ved standardundersøgelse af urinsediment eller ≥10 WBC'er/mm3 i uspundet urin.

  3. Forsøgsperson udviser enten akut pyelonefritis eller kompliceret nedre UVI uden pyelonefritis som defineret af følgende kriterier:

    en. Akut pyelonefritis indiceret ved flankesmerter (som skal være opstået eller forværret inden for 7 dage efter indskrivning) eller ømhed i costovertebral vinkel ved undersøgelse og mindst 1 af følgende: i) Feber, defineret som kropstemperatur ≥38°C (med eller uden patient symptomer på rigor, kuldegysninger eller varme); ii) Kvalme og/eller opkastning. ELLER b. Kompliceret nedre UVI, som angivet ved kvalificerende symptomer plus mindst 1 komplicerende faktor som følger: i) Kvalificerende symptomer: forsøgspersonen skal have mindst 2 af følgende symptomer med mindst 1 symptom fra gruppe A:

    • Gruppe A-symptomer omfatter dysuri, haster, hyppighed og/eller suprapubisk smerte;

    • Gruppe B-symptomer omfatter feber (defineret som kropstemperatur ≥38°C med eller uden patientsymptomer på rigor, kulderystelser, varme), kvalme og/eller opkastning.

    ii) Komplicerende faktorer: Forsøgsperson skal have mindst 1 af følgende komplicerende faktorer:

    • Dokumenteret anamnese med urinretention (mandlige forsøgspersoner);

    • Obstruktiv uropati, der er planlagt til at blive lindret medicinsk eller kirurgisk under studieterapi og før EOT;

    • Funktionel eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen, inklusive anatomiske misdannelser eller neurogen blære, eller med et postvoid resterende urinvolumen på mindst 100 ml;

    • Brug af intermitterende blærekateterisering eller tilstedeværelse af et indlagt blærekateter i mindst 48 timer;

    • Urogenital procedure (såsom cystoskopi eller urogenital kirurgi) inden for de 7 dage før modtagelse af den prøve, der blev brugt til den undersøgelseskvalificerende kultur.

    Yderligere inklusionskriterier - BSI-fag

  1. Forsøgspersonen har en bekræftet diagnose af primær BSI eller kateterrelateret BSI (CR-BSI).

  2. Tegn og symptomer på systemisk infektion karakteriseret ved mindst én af følgende:

    1. Kulderystelser, rigor eller feber (temperatur på ≥38,0°C eller ≥100,4°F);
    2. Forhøjet antal hvide blodlegemer (≥10.000/mm3) eller venstreforskydning (>15 % umodne polymorfonukleære leukocytter (PMN'er)).

Eksklusionskriterier Alle emner

  1. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion (anafylaksi, angioødem, bronkospasme, overfølsomhed) over for ethvert systemisk antibakterielt middel, der er tilladt ifølge protokol.
  2. Forsøgspersonen har en samtidig infektion, der kan interferere med evalueringen af ​​respons på undersøgelsens antibiotika.
  3. Forsøgspersonen har et behov for effektive samtidige systemiske antibakterielle midler ud over dem, der er tilladt i henhold til protokol for de undersøgte diagnoser.
  4. Estimeret CrCL ≤15 mL/min eller forventet behov for dialyse under undersøgelsen.

Yderligere udelukkelseskriterier - cIAI-emner

  1. Forsøgspersonen har infektioner begrænset til det hule tyktflydende, såsom simpel cholecystitis, gangrenøs cholecystitis uden ruptur og simpel appendicitis, eller har akut suppurativ cholangitis, inficeret nekrotiserende pancreatitis eller bugspytkirtelabscess.
  2. Forsøgspersonen har abdominal absces eller tyndtarmsobstruktion uden perforation eller iskæmisk tarm uden perforation.
  3. Forsøgspersonen har en cIAI, der styres ved iscenesat abdominal reparation (STAR), eller "åben abdomen"-teknik eller pungpung. Dette kriterium har til formål at udelukke forsøgspersoner, hvor maven er åben, især dem, for hvem der er planlagt en reoperation.

Yderligere eksklusionskriterier - cUTI-individer 1. Forsøgspersoner med mistanke om eller bekræftet fuldstændig obstruktion af en del af urinvejene, perinefri eller intrarenal abscess, eller prostatitis eller historie med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risiko ved at administrere undersøgelsesterapien til forsøgspersonen.

2. Enhver nyere historie med traumer i bækkenet eller urinvejene.

Yderligere eksklusionskriterier - BSI-fag

1. Forsøgspersonen har en hjerteklapprotese eller syntetisk endovaskulært transplantat. 2. Forsøgsperson har en formodet eller dokumenteret medicinsk tilstand med veldefineret behov for langvarig antibiotikabehandling (f.eks. infektiøs endocarditis, osteomyelitis/septisk arthritis, udrænelig/udrænet byld, ikke-aftagelig/ikke-fjernet proteseassocieret infektion).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ATM- AVI Aztreonam- Avibactam (ATM-AVI) aktiv behandlingsarm
Kombinationsprodukt: ATM-AVI
ATM-AVI doser (belastning, forlænget belastning og vedligeholdelse) og doseringshyppigheden af ​​vedligeholdelsesdosis afhænger af nyrefunktionen. Forsøgspersonerne vil få en startdosis på 500 mg ATM plus 167 mg AVI eller 675 mg ATM plus 225 mg AVI over en periode på 30 minutter. Denne behandling vil straks blive efterfulgt af en udvidet startdosis på 1500 mg ATM plus 500 mg AVI eller 675 mg ATM plus 225 mg AVI over en periode på 3 timer. Så vil der være 3 timer eller 5 timers mellemrum. Forsøgspersonerne vil modtage en vedligeholdelsesdosis på 1500 mg ATM plus 500 mg AVI hver 6. time eller 750 mg ATM plus 250 mg AVI hver 6. time eller 675 mg ATM plus 225 mg AVI hver 8. time. Forsøgspersoner med cIAI vil også modtage Metronidazol (MTZ) 500 mg IV hver 8. time over 60 minutter. Den første dosis af MTZ vil blive påbegyndt umiddelbart efter, at den forlængede opladningsdosis af ATM-AVI er afsluttet, og behandlingen vil blive fortsat indtil slutningen af ​​behandlingsperioden.
Andre navne:
  • Aztreonam - Avibactam
Aktiv komparator: Best Available Therapy (BAT) Comparator Treatment Arm
Medicin: FLAGERMUS
Sammenligningsbehandlingen i denne undersøgelse er bedst tilgængelige terapi (BAT) baseret på praksis på stedet og lokal epidemiologi. Valget af BAT (monoterapi eller kombination) for hvert individ skal registreres før randomisering. Hvis den valgte BAT ikke giver tilstrækkelig anaerob dækning for cIAI-personer, skal MTZ administreres som en co-terapi. BAT-dosis, frekvens, dosisjusteringer med nedsat nyrefunktion vil være baseret på lokale indlægssedler.
Andre navne:
  • Bedste tilgængelige terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved test af helbredelse (TOC)-besøg - Mikrobiologisk Intent to Treat (Micro-ITT) analysesæt
Tidsramme: Dag 28
Klinisk helbredelse blev defineret som forbedring af baseline-tegn og -symptomer, således at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling for indeksinfektionen (dvs. cIAI, cUTI, HAP/VAP eller BSI) efter undersøgelsesbehandling. Også for cIAI-deltagere var ingen uplanlagt dræning eller kirurgisk indgreb nødvendig siden den indledende procedure. Den kliniske responsvurdering blev bestemt af en blindet uafhængig bedømmelseskomité. 95 % konfidensinterval (CI) blev beregnet ved hjælp af Jeffreys metode.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved TOC-besøget - mikrobiologisk evaluerbart (ME) analysesæt
Tidsramme: Dag 28
Klinisk helbredelse blev defineret som forbedring af baseline-tegn og -symptomer, således at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling for indeksinfektionen (dvs. cIAI, cUTI, HAP/VAP eller BSI) efter undersøgelsesbehandling. For cIAI-deltagere var der heller ikke behov for uplanlagt dræning eller kirurgisk indgreb siden den indledende procedure. Den kliniske responsvurdering blev bestemt af en blindet uafhængig bedømmelseskomité. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Jeffreys metode.
Dag 28
Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved slutningen af ​​behandling (EOT) besøg - Micro-ITT analysesæt
Tidsramme: Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Klinisk helbredelse blev defineret som forbedring af baseline-tegn og -symptomer, således at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling for indeksinfektionen (dvs. cIAI, cUTI, HAP/VAP eller BSI) efter undersøgelsesbehandling. Også for cIAI-deltagere var ingen uplanlagt dræning eller kirurgisk indgreb nødvendig siden den indledende procedure. Den kliniske responsvurdering blev bestemt af en blindet uafhængig bedømmelseskomité. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Jeffreys metode.
Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved EOT Visit-ME-analysesættet
Tidsramme: Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Klinisk helbredelse blev defineret som forbedring af baseline-tegn og -symptomer, således at der ikke var behov for yderligere antimikrobiel behandling for indeksinfektionen (dvs. cIAI, cUTI, HAP/VAP eller BSI) efter undersøgelsesbehandling. Også for cIAI-deltagere var ingen uplanlagt dræning eller kirurgisk indgreb nødvendig siden den indledende procedure. Den kliniske responsvurdering blev bestemt af en blindet uafhængig bedømmelseskomité. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af Jeffreys metode.
Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Procentdel af deltagere med en gunstig mikrobiologisk respons pr. deltager ved EOT Visit-Micro-ITT analysesæt
Tidsramme: Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Gunstig mikrobiologisk respons blev defineret som udryddelse eller formodet udryddelse. Udryddelse blev defineret som fravær (eller urinkvantificering <10^3 kolonidannende enheder pr. milliliter [CFU/mL] for cUTI-deltagere) af forårsagende patogen fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Formodet udryddelse blev defineret som gentagne dyrkning af prøver ikke blev udført/klinisk indiceret hos en deltager, som havde et klinisk respons på helbredelse (specifik for cIAI- og HAP/VAP-deltagere).
Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Procentdel af deltagere med en gunstig mikrobiologisk respons pr. deltager ved TOC Visit-Micro-ITT analysesæt
Tidsramme: Dag 28
Gunstig mikrobiologisk respons blev defineret som udryddelse eller formodet udryddelse. Udryddelse blev defineret som fravær (eller urinkvantificering <10^3 kolonidannende enheder pr. milliliter [CFU/mL] for cUTI-deltagere) af forårsagende patogen fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Formodet udryddelse blev defineret som gentagne dyrkning af prøver ikke blev udført/klinisk indiceret hos en deltager, som havde et klinisk respons på helbredelse (specifik for cIAI- og HAP/VAP-deltagere).
Dag 28
Procentdel af deltagere med en gunstig mikrobiologisk respons pr. deltager ved EOT Visit-ME analysesæt
Tidsramme: Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Gunstig mikrobiologisk respons blev defineret som udryddelse eller formodet udryddelse. Udryddelse blev defineret som fravær (eller urinkvantificering <10^3 CFU/mL for cUTI-deltagere) af forårsagende patogen fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Formodet udryddelse blev defineret som gentagne dyrkning af prøver ikke blev udført/klinisk indiceret hos en deltager, som havde et klinisk respons på helbredelse (specifik for cIAI- og HAP/VAP-deltagere).
Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Procentdel af deltagere med en gunstig mikrobiologisk respons pr. deltager ved TOC Visit-ME analysesæt
Tidsramme: Dag 28
Gunstig mikrobiologisk respons blev defineret som udryddelse eller formodet udryddelse. Udryddelse blev defineret som fravær (eller urinkvantificering <10^3 CFU/mL for cUTI-deltagere) af forårsagende patogen fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Formodet udryddelse blev defineret som gentagne dyrkning af prøver ikke blev udført/klinisk indiceret hos en deltager, som havde et klinisk respons på helbredelse (specifik for cIAI- og HAP/VAP-deltagere).
Dag 28
Procentdel af patogener ifølge gunstig mikrobiologisk respons pr. patogen ved EOT Visit-Micro-ITT analysesæt
Tidsramme: Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Gunstig mikrobiologisk respons blev defineret som udryddelse eller formodet udryddelse. Udryddelse blev defineret som fravær (eller urinkvantificering <10^3 CFU/mL for cUTI-deltagere) af forårsagende patogen fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Formodet udryddelse blev defineret som gentagne dyrkning af prøver ikke blev udført/klinisk indiceret hos en deltager, som havde et klinisk respons på helbredelse (specifik for cIAI- og HAP/VAP-deltagere).
Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Procentdel af patogener ifølge gunstig mikrobiologisk respons pr. patogen ved TOC Visit-Micro-ITT analysesættet
Tidsramme: Dag 28
Gunstig mikrobiologisk respons blev defineret som udryddelse eller formodet udryddelse. Udryddelse blev defineret som fravær (eller urinkvantificering <10^3 CFU/mL for cUTI-deltagere) af forårsagende patogen fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Formodet udryddelse blev defineret som gentagne dyrkning af prøver ikke blev udført/klinisk indiceret hos en deltager, som havde et klinisk respons på helbredelse (specifik for cIAI- og HAP/VAP-deltagere).
Dag 28
Procentdel af patogener ifølge gunstig mikrobiologisk respons pr. patogen ved EOT Visit-ME-analysesættet
Tidsramme: Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Gunstig mikrobiologisk respons blev defineret som udryddelse eller formodet udryddelse. Udryddelse blev defineret som fravær (eller urinkvantificering <10^3 CFU/mL for cUTI-deltagere) af forårsagende patogen fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Formodet udryddelse blev defineret som gentagne dyrkning af prøver ikke blev udført/klinisk indiceret hos en deltager, som havde et klinisk respons på helbredelse (specifik for cIAI- og HAP/VAP-deltagere). ME-analysesæt bestod af deltagere fra mikro-ITT, som modtog mindst 48 timer eller <48 timers undersøgelsesbehandling før seponering på grund af AE, ingen samtidige antibiotika mod baseline MBL-positive patogener mellem 1. dosis og TOC (eksklusive dem med mislykket undersøgelsesterapi, der krævede yderligere antibiotika), havde baseline-organismer bekræftet ved central mikrobiologisk testning (undtagen når lokalt bekræftet); ingen ubestemte kliniske resultater ved TOC.
Op til 24 timer efter den sidste infusion på dag 14
Procentdel af patogener ifølge gunstig mikrobiologisk respons pr. patogen ved TOC Visit-ME-analysesættet
Tidsramme: Dag 28
Gunstig mikrobiologisk respons blev defineret som udryddelse eller formodet udryddelse. Udryddelse blev defineret som fravær (eller urinkvantificering <10^3 CFU/mL for cUTI-deltagere) af forårsagende patogen fra en passende opnået prøve på infektionsstedet. Formodet udryddelse blev defineret som gentagne dyrkning af prøver ikke blev udført/klinisk indiceret hos en deltager, som havde et klinisk respons på helbredelse (specifik for cIAI- og HAP/VAP-deltagere). ME-analysesæt bestod af deltagere fra mikro-ITT, som modtog mindst 48 timer eller <48 timers undersøgelsesbehandling før seponering på grund af AE, ingen samtidige antibiotika mod baseline MBL-positive patogener mellem 1. dosis og TOC (eksklusive dem med mislykket undersøgelsesterapi, der krævede yderligere antibiotika), havde baseline-organismer bekræftet ved central mikrobiologisk testning (undtagen når lokalt bekræftet); ingen ubestemte kliniske resultater ved TOC.
Dag 28
Procentdel af deltagere, der døde inden for 28 dage fra randomisering-ITT-analysesæt
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 28
Procentdel af deltagere, der døde af en hvilken som helst årsag på eller før 28 dage efter randomisering, blev rapporteret i dette resultatmål.
Fra randomisering op til dag 28
Procentdel af deltagere, der døde inden for 28 dage efter randomisering - Micro ITT-analysesæt
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 28
Procentdel af deltagere, der døde af en hvilken som helst årsag på eller før 28 dage efter randomisering, blev rapporteret i dette resultatmål.
Fra randomisering op til dag 28
Antal deltagere med behandling Emergente bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) til sent opfølgningsbesøg (op til dag 45)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en undersøgelsesdeltager, der fik administreret et produkt eller medicinsk udstyr; begivenheden behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterede i døden, var livstruende (umiddelbar risiko for død), krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt; betragtes som en vigtig medicinsk begivenhed. Behandling-emergent adverse hændelse (TEAE) var enhver AE, der startede efter startdato og -tidspunkt for undersøgelsesmedicinen.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) til sent opfølgningsbesøg (op til dag 45)
Antal deltagere med vitale tegn abnormiteter
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) indtil TOC (op til dag 28)
Vitale tegn omfattede blodtryk og hjertefrekvens og blev målt i liggende stilling efter mindst 10 minutters hvile for deltagerne. Kriterier for vitale tegn abnormiteter inkluderede: systolisk blodtryk (SBP): værdi >150 millimeter kviksølv (mmHg) og stigning fra baseline >=30 mmHg og værdi <90 og fald fra baseline ≥30. Diastolisk BP (mm Hg) værdi >100 og stigning fra baseline >= 20 og værdi <50 og fald fra baseline >=20. Puls (slag pr. minut [BPM]): Værdi <40 eller >120.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) indtil TOC (op til dag 28)
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline (sidste ikke-manglende værdi observeret før behandlingsstart på dag 1), EOT (op til 24 timer efter sidste infusion på dag 14), TOC (dag 28)
Fysisk undersøgelse omfattede vurdering af følgende: abdomen, kardiovaskulær, ører, øjne, generelt udseende, hoved, lunger, lymfeknuder, muskuloskeletale, neurologiske, næse, hud og hals. Antallet af deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater for hvert kropssystem er rapporteret i dette resultatmål.
Baseline (sidste ikke-manglende værdi observeret før behandlingsstart på dag 1), EOT (op til 24 timer efter sidste infusion på dag 14), TOC (dag 28)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologiske vurderinger
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) indtil TOC (op til dag 28)
Potentielle klinisk signifikante kriterier inkluderede: Hæmatokrit <0,7*nedre grænse for normal (LLN) og >30% fald fra baseline eller >1,3*øvre grænse for normal (ULN) og >30% stigning fra baseline; Hæmoglobin: <0,7*LLN og >30 % fald fra baseline og >1,3*ULN og >30% stigning fra baseline;;Erythrocytter: <0,7*LLN og >30% fald fra baseline eller >1,3*ULN og >30% stigning fra baseline; Leukocytter: <0,65*LLN og >60 % fald fra baseline eller >1,5*ULN og >100 % stigning fra baseline; Basofiler/leukocytter, eosinofiler/leukocytter og monocytter/leukocytter: >4,0*ULN og >300 % stigning fra baseline; Lymfocytter/leukocytter <0,25*LLN og >75 % fald fra baseline og >1,5* ULN og >100 % stigning fra baseline; Neutrofiler/leukocytter: <0,65*LLN og >75 % fald fra baseline eller >1,6*ULN og >100 % stigning fra baseline; Blodplader<0,65*LLN og >50 % fald fra baseline eller >1,5*ULN og >100 % stigning fra baseline.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) indtil TOC (op til dag 28)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemivurderinger
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) indtil TOC (op til dag 28)
Kriterier for potentielle klinisk signifikante resultater var: Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase: >3,0* ULN og >100 % stigning fra baseline (IFB); Bilirubin: >1,5* ULN og >100% IFB; Direkte bilirubin: >2,0* ULN og >150% IFB; Alkalisk fosfatase: 80 % fald fra baseline (DFB) og >3,0* ULN og >100 % IFB; Urea Nitrogen: 100 % DFB og >3,0* ULN og >200 % IFB; Kreatinin >2,0* ULN og >100% IFB; Natrium:10% DFB eller >1,1* ULN og >10% IFB; Kalium: 20% DFB eller >1,2* ULN og >20% IFB; Chlorid: 20% DFB eller >1,2*ULN og >20% IFB; Bicarbonat: 40% DFB eller >1,3* ULN og >40% IFB; Calcium: 30 % DFB eller >1,3* ULN og >30 % IFB; Albumin: 50% DFB eller >1,5* ULN og >50% IFB; Glucose: 40% DFB eller >3,0*ULN og >200% IFB.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) indtil TOC (op til dag 28)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) indtil TOC (op til dag 28)
Et standard 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i liggende stilling efter mindst 10 minutters hvile. Følgende EKG-parametre blev registreret: hjertefrekvens, PR-interval, QRS-varighed, QT-interval, QTc-interval, RR-interval. Klinisk betydning af EKG-abnormaliteter blev bedømt af investigator.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) indtil TOC (op til dag 28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Allergan

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

9. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C3601009
  • 2017-004544-38 (EudraCT nummer)
  • ASSEMBLE (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner