Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ATM-AVI bij de behandeling van ernstige infecties als gevolg van MBL-producerende gramnegatieve bacteriën

8 januari 2024 bijgewerkt door: Pfizer

EEN PROSPECTIEF, GERANDOMISEERD, OPEN-LABEL, VERGELIJKEND ONDERZOEK OM DE WERKZAAMHEID, VEILIGHEID EN VERDRAAGBAARHEID VAN AZTREONAM-AVIBACTAM (ATM-AVI) EN DE BESTE BESCHIKBARE THERAPIE TE BEOORDELEN VOOR DE BEHANDELING VAN ERNSTIGE INFECTIES ALS GEVOLG VAN MULTI-DRUG-RESISTENTE GRAM-NEGATIEVE BACTERIËN DIE METALLO PRODUCEREN -Β-LACTAMASE (MBL)

Fase 3-studie ter bepaling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van aztreonam-avibactam (ATM-AVI) versus best beschikbare therapie (BAT) bij de behandeling van gehospitaliseerde volwassenen met gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI), nosocomiale pneumonie (NP) inclusief in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HAP) en ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP), gecompliceerde urineweginfecties (cUTI) of bloedbaaninfecties (BSI) als gevolg van metallo-β-lactamase (MBL)-producerende gramnegatieve bacteriën.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, open-label, vergelijkende studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van aztreonam-avibactam (ATM-AVI) versus de best beschikbare therapie (BAT) bij de behandeling van gehospitaliseerde volwassenen met gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI), nosocomiale pneumonie (NP) inclusief in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HAP) en ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP), gecompliceerde urineweginfecties (cUTI) of bloedbaaninfecties (BSI) als gevolg van metallo-β-lactamase (MBL) - producerende Gram-negatieve bacteriën.

De studie zal ongeveer 60 proefpersonen randomiseren in een 2:1 randomisatieschema (ATM-AVI: BAT) met infecties als gevolg van MBL-producerende Gram-negatieve bacteriën. Moleculaire tests in het centrale microbiologische laboratorium zullen worden uitgevoerd om de MBL-status van het organisme te bevestigen na voltooiing van het onderzoek of met vooraf bepaalde tussenpozen.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningsbezoek (bezoek 1), een basislijnbezoek (bezoek 2) op dag 1 van de onderzoeksbehandeling, doorlopende behandelingsbezoeken (bezoeken 3 tot 15) van dag 2 tot dag 14, een einde van de behandeling (EOT ) bezoek (Bezoek 16) binnen 24 uur na de laatste infusie, een Test of Cure (TOC) bezoek (Bezoek 17) op Dag 28 (±3 dagen) en een Late Follow Up (LFU) bezoek (Bezoek 18) op Dag 45 (±3 dagen).

Proefpersonen zullen bij randomisatie worden gestratificeerd op basis van infectietype (cIAI, HAP/VAP, cUTI of BSI). Het aantal proefpersonen met cUTI zal niet meer zijn dan ongeveer 75% van de onderzoekspopulatie.

Na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming en bevestiging van geschiktheid, zullen proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar de ATM AVI-behandelarm of de BAT-behandelarm volgens een centraal randomisatieschema (ongeveer 40 (ATM AVI) en ongeveer 20 (BAT) proefpersonen per groep).

De duur van de behandeling is 5 tot 14 dagen voor cIAI, cUTI en BSI en 7 tot 14 dagen voor HAP/VAP. Van elke proefpersoon wordt verwacht dat hij de studie voltooit, inclusief het LFU-bezoek. De precieze duur van de behandeling zal worden bepaald door de onderzoeker op basis van de ernst van de infectie van de proefpersoon en de daaropvolgende reactie op de behandeling.

Voor proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de ATM AVI-behandelingsarm, zullen schaarse bloedmonsters worden verzameld voor populatiefarmacokinetische (PK) beoordelingen en PK/farmacodynamische (PD) relaties zullen worden geëvalueerd bij proefpersonen bij wie plasmamonsters en microbiologische responsgegevens zijn verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Cordoba, Argentinië, 5000
        • Hospital San Roque
  • China
      • Kunming, China
        • The First Hospital of Kunming
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, China, 515041
        • the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410005
        • Hunan Province People's Hospital
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, China, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650034
        • The First Hospital of Kunming
  • Filippijnen
      • Davao City, Filippijnen, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Makati City, Filippijnen, 1229
        • Makati Medical Center
      • Manila, Filippijnen, 1000
        • Manila Doctors Hospital
      • Quezon City, Filippijnen, 1112
        • St. Luke's Medical Center
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Griekenland, 11527
        • General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
      • Athens, Griekenland, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko",
      • Athens, Griekenland, 12462
        • University General Hospital "ATTIKON", Medicine and Infectious Diseases
      • Heraklion, Crete, Griekenland, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Larissa, Griekenland, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • Indië
      • Bangalore, Indië, 560002
        • Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, Indië, 673008
        • Government Medical College
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411004
        • Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indië, 302001
        • S.R.Kalla Memorial Gastro & General Hospital
    • Tamil NADU
      • Chennai, Tamil NADU, Indië, 600006
        • Apollo Hospitals Enterprise Limited
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Maleisië, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"
  • Roemenië
      • Bucuresti, Roemenië, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucuresti, Roemenië, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400348
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj Napoca
      • Iasi, Roemenië, 700116
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
      • Timisoara, Roemenië, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 119049
        • SBHI of the city of Moscow "N.I.Pirogov City Clinical Hospital # 1"
      • Smolensk, Russische Federatie, 214018
        • OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Russische Federatie, 214019
        • FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
      • Smolensk, Russische Federatie, 214019
        • SRI of Antimicrobial Chemotherapy
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
    • Khonkaen
      • Muang, Khonkaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Division of lnfectious Disease and Tropical Medicine
    • Nonthaburi
      • Muang, Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Banner University Medical Center Tucson

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria Alle onderwerpen

  1. Proefpersoon moet ≥18 jaar oud zijn.
  2. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
  3. Proefpersonen moeten een bevestigde diagnose hebben van een ernstige bacteriële infectie, in het bijzonder cIAI, HAP/VAP, cUTI of BSI waarvoor intraveneuze antibacteriële therapie nodig is.
  4. Proefpersonen moeten een MBL-positieve Gram-negatieve bacterie hebben (een Enterobacteriaceae en/of Stenotrophomonas maltophilia waarvoor de imipenem- of meropenem-MIC ≥ 4 µg/ml is), die is geïsoleerd uit een geschikt monster dat binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening is verkregen.
  5. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben, met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml.
  6. Proefpersonen die meer dan 48 uur een geschikte eerdere systemische antibiotica hebben gekregen voor een voor carbapenem niet-gevoelige ziekteverwekker kunnen worden ingeschreven als ze een verslechtering of gebrek aan verbetering van objectieve symptomen of tekenen van infectie vertonen (Opmerking: antibiotica is geschikt geacht als de resultaten van microbiologische gevoeligheidstests aantonen dat alle niet-gevoelige pathogenen voor carbapenem gevoelig zijn voor de ontvangen systemische antibiotica).

Aanvullende opnamecriteria- cIAI-onderwerpen

  1. De proefpersoon moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening een monster hebben verkregen uit een abdominale bron tijdens een chirurgische ingreep waaruit een studiekwalificerend pathogeen is geïsoleerd op kweek. Chirurgische ingrepen omvatten open laparotomie, percutane drainage van een abces of laparoscopische chirurgie.

  2. De proefpersoon heeft ten minste 1 van de volgende diagnoses gesteld tijdens de chirurgische ingreep:

    • Cholecystitis met gangreneuze ruptuur of perforatie of progressie van de infectie buiten de galblaaswand;

    • Diverticulaire ziekte met perforatie of abces;

    • Perforatie van de appendix of peri-appendiceaal abces;
    • Acute maag- of duodenumperforaties, alleen bij operatie >24 uur na diagnose;
    • Traumatische darmperforatie, alleen bij operatie >12 uur na diagnose;
    • Andere secundaire peritonitis (geen primaire/spontane bacteriële peritonitis geassocieerd met cirrose of chronische ascites);
    • Intra-abdominaal abces (inclusief van de lever en de milt op voorwaarde dat er een extensie voorbij het orgaan is met tekenen van intraperitoneale betrokkenheid).

  3. Proefpersoon heeft ten minste 1 van de volgende tekenen/symptomen uit elk van de volgende 2 groepen:

    • Groep A: Bewijs van systemische ontstekingsreactie:

    • Aantoonbare koorts (gedefinieerd als lichaamstemperatuur ≥38°C) of hypothermie (met een rectale kernlichaamstemperatuur ≤35°C);

    • Verhoogde witte bloedcellen (WBC) (>12.000 cellen/µL);

    • Systolische bloeddruk (SBP) <90 mmHg of gemiddelde arteriële druk (MAP) <70 mmHg, of een SBP-daling van >40 mmHg;

    • Verhoogde hartslag (>90 slagen per minuut [bpm]) en ademhalingsfrequentie (>20 ademhalingen/min);

    • Hypoxemie (gedefinieerd als zuurstofverzadiging [O2] <95% met pulsoximetrie);

    • Veranderde mentale toestand.

    • Groep B: lichamelijke bevindingen die passen bij een intra-abdominale infectie, zoals:

    • Buikpijn en/of gevoeligheid, met of zonder rebound;

    • Gelokaliseerde of diffuse buikwandstijfheid;

    • Abdominale massa.

Aanvullende opnamecriteria - HAP/VAP-onderwerpen

  1. Begin van de symptomen >48 uur na opname of <7 dagen na ontslag uit een intramurale zorginstelling (waarbij de opnameduur >3 dagen was).
  2. Nieuw of verergerd infiltraat op thoraxfoto (of computertomografie [CT]-scan) verkregen binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie.

  3. Ten minste 1 van de volgende:

    • Aantoonbare koorts (temperatuur ≥38°C) of onderkoeling (rectale/kerntemperatuur ≤35°C);
    • WBC ≥10.000 cellen/mm3, leukopenie met totale WBC ≤4500 cellen/mm3, of >15% onrijpe neutrofielen (banden) waargenomen op uitstrijkje van perifeer bloed.

  4. Minstens 2 van de volgende:

    • Een nieuwe hoest (of verergering van hoest bij Baseline);

    • Productie van purulent sputum of purulente endotracheale secreties;

    • Auscultatoire bevinding consistent met pneumonie/pulmonale consolidatie (bijv. reuzel, rhonchi, bronchiale ademgeluiden, dofheid bij percussie, egofonie);

    • Kortademigheid, tachypnoe of hypoxemie (O2-verzadiging <90% of partiële druk van O2 [pO2]<60 mmHg tijdens het inademen van kamerlucht);

    • Noodzaak van acute veranderingen in de status/het systeem van de ventilatorondersteuning om de oxygenatie te verbeteren, zoals bepaald door verslechtering van de oxygenatie (arterieel bloedgas [ABG] of pO2 in arterieel bloed [PaO2]/fractie ingeademde O2 [FiO2]) of noodzakelijke veranderingen in de hoeveelheid positieve eind expiratoire druk.

  5. Proefpersonen moeten een ademhalingsspecimen hebben dat is verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening op gramkleuring en kweek waaruit een studiekwalificerende ziekteverwekker werd geïsoleerd op kweek. Dit omvat het kweken van ofwel een opgehoest sputum of een monster van respiratoire secreties verkregen door endotracheale aspiratie bij geïntubeerde proefpersonen, of door bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage (BAL), mini-BAL of beschermde monsterborstel (PSB).

Aanvullende opnamecriteria - cUTI-onderwerpen

  1. Proefpersoon had urine binnen 7 dagen voorafgaand aan screening die positief gekweekt was; met ≥10^5 kolonievormende eenheden (CFU)/ml van ten minste 1 voor carbapenem niet-gevoelige, MBL-positieve gramnegatieve bacteriën, dwz het isolaat uit de kwalificerende kweek voor het onderzoek.
  2. Proefpersoon had pyurie in de 7 dagen voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door een midstream schone vangst of gekatheteriseerd urinemonster met ≥10 witte bloedcellen (WBC's) per HighPower Field (HPF) bij standaardonderzoek van urinesediment of ≥10 WBC's/mm3 in ongesponnen urine.

  3. Proefpersoon vertoont acute pyelonefritis of gecompliceerde lagere urineweginfectie zonder pyelonefritis zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    a. Acute pyelonefritis aangegeven door flankpijn (die binnen 7 dagen na inschrijving moet zijn begonnen of verergerd) of gevoeligheid van de costovertebrale hoek bij onderzoek en ten minste 1 van de volgende: i) Koorts, gedefinieerd als lichaamstemperatuur ≥38°C (met of zonder patiënt symptomen van stijfheid, koude rillingen of warmte); ii) Misselijkheid en/of braken. OF b. Gecompliceerde lagere UTI, zoals aangegeven door kwalificerende symptomen plus ten minste 1 complicerende factor als volgt: i) Kwalificerende symptomen: proefpersoon moet ten minste 2 van de volgende symptomen hebben met ten minste 1 symptoom uit Groep A:

    • Symptomen van groep A omvatten dysurie, aandrang, frequentie en/of suprapubische pijn;

    • Groep B-symptomen omvatten koorts (gedefinieerd als lichaamstemperatuur ≥38°C met of zonder patiëntsymptomen van stijfheid, koude rillingen, warmte), misselijkheid en/of braken.

    ii) Complicerende factoren: proefpersoon moet ten minste 1 van de volgende complicerende factoren hebben:

    • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van urineretentie (mannelijke proefpersonen);

    • Obstructieve uropathie die tijdens de studietherapie en vóór de EOT medisch of chirurgisch moet worden verholpen;

    • Functionele of anatomische afwijking van het urogenitale kanaal, inclusief anatomische misvormingen of neurogene blaas, of met een achtergebleven urineresiduvolume van ten minste 100 ml;

    • Gebruik van intermitterende blaaskatheterisatie of aanwezigheid van een verblijfsblaaskatheter gedurende minimaal 48 uur;

    • Urogenitale procedure (zoals cystoscopie of urogenitale chirurgie) binnen de 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van het monster dat is gebruikt voor de kwalificerende kweek voor het onderzoek.

    Aanvullende opnamecriteria - BSI-onderwerpen

  1. Proefpersoon heeft een bevestigde diagnose van primaire BSI of kathetergerelateerde BSI (CR-BSI).

  2. Tekenen en symptomen van systemische infectie gekenmerkt door ten minste een van de volgende:

    1. Rillingen, rillingen of koorts (temperatuur van ≥38,0°C of ≥100,4°F);
    2. Verhoogd aantal witte bloedcellen (≥10.000/mm3) of shift naar links (>15% onrijpe polymorfonucleaire leukocyten (PMN's)).

Uitsluitingscriteria Alle onderwerpen

  1. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie (anafylaxie, angio-oedeem, bronchospasmen, overgevoeligheid) op elk systemisch antibacterieel middel dat volgens het protocol is toegestaan.
  2. Proefpersoon heeft gelijktijdig een infectie die de beoordeling van de respons op de onderzoeksantibiotica kan verstoren.
  3. De patiënt heeft behoefte aan gelijktijdige effectieve systemische antibacteriële middelen naast de middelen die zijn toegestaan ​​volgens het protocol voor de onderzochte diagnoses.
  4. Geschatte CrCL ≤15 ml/min of verwachte behoefte aan dialyse tijdens het onderzoek.

Aanvullende uitsluitingscriteria - cIAI-onderwerpen

  1. Proefpersoon heeft infecties die beperkt zijn tot de holle stroperige delen, zoals eenvoudige cholecystitis, gangreneuze cholecystitis zonder ruptuur en eenvoudige appendicitis, of heeft acute etterende cholangitis, geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis of pancreasabces.
  2. Proefpersoon heeft een abces in de buikwand of een obstructie van de dunne darm zonder perforatie of ischemische darm zonder perforatie.
  3. Proefpersoon heeft een cIAI die wordt beheerd door middel van gestaged abdominale reparatie (STAR), of "open buik"-techniek, of marsupialisatie. Dit criterium is bedoeld om patiënten uit te sluiten bij wie de buik open is gelaten, met name degenen bij wie een re-operatie is gepland.

Aanvullende uitsluitingscriteria - cUTI Proefpersonen 1. Proefpersonen met vermoedelijke of bevestigde volledige obstructie van enig deel van de urinewegen, perinefrisch of intrarenaal abces, of prostatitis, of een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de studie of een extra risico vormen bij het toedienen van de studietherapie aan de proefpersoon.

2. Elke recente geschiedenis van trauma aan het bekken of de urinewegen.

Aanvullende uitsluitingscriteria - BSI-onderwerpen

1. De patiënt heeft een hartklepprothese of een synthetisch endovasculair transplantaat. 2. Proefpersoon heeft een vermoedelijke of gedocumenteerde medische aandoening met duidelijk omschreven behoefte aan langdurige behandeling met antibiotica (bijv. infectieuze endocarditis, osteomyelitis/septische artritis, niet-draineerbaar/niet-gedraineerd abces, niet-verwijderbare/niet-verwijderde prothetische geassocieerde infectie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ATM- AVI Aztreonam- Avibactam (ATM-AVI) Actieve behandelingsarm
Combinatie product: ATM-AVI
ATM-AVI-doses (belasting, verlengde belasting en onderhoud) en de doseringsfrequentie van de onderhoudsdosis zijn afhankelijk van de nierfunctie. Proefpersonen krijgen een oplaaddosis van 500 mg ATM plus 167 mg AVI of 675 mg ATM plus 225 mg AVI gedurende een periode van 30 minuten. Deze behandeling wordt onmiddellijk gevolgd door een verlengde oplaaddosis van 1500 mg ATM plus 500 mg AVI of 675 mg ATM plus 225 mg AVI over een periode van 3 uur. Dan is er een gat van 3 uur of 5 uur. Proefpersonen krijgen een onderhoudsdosis van 1500 mg ATM plus 500 mg AVI om de 6 uur of 750 mg ATM plus 250 mg AVI om de 6 uur, of 675 mg ATM plus 225 mg AVI om de 8 uur. Proefpersonen met cIAI krijgen ook Metronidazole (MTZ) 500 mg IV q8h gedurende 60 minuten. De eerste dosis MTZ wordt gestart onmiddellijk nadat de verlengde oplaaddosis ATM-AVI is voltooid en de behandeling wordt voortgezet tot het einde van de behandelingsperiode.
Andere namen:
  • Aztreonam- Avibactam
Actieve vergelijker: Best Beschikbare Therapie (BAT) Comparator Behandelarm
Geneesmiddel: KNUPPEL
De vergelijkende behandeling in deze studie is de best beschikbare therapie (BAT) op basis van praktijk ter plaatse en lokale epidemiologie. De keuze van BAT (monotherapie of combinatie) voor elke proefpersoon moet voorafgaand aan randomisatie worden geregistreerd. Als de gekozen BAT geen adequate anaerobe dekking biedt voor cIAI-patiënten, moet MTZ als co-therapie worden toegediend. BAT dosis, frequentie, dosisaanpassingen bij nierinsufficiëntie zullen gebaseerd zijn op de lokale bijsluiters.
Andere namen:
  • Beste beschikbare therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met klinische genezing bij het Test of Cure (TOC)-bezoek - Microbiologische Intent to Treat (Micro-ITT) analyseset
Tijdsspanne: Dag 28
Klinische genezing werd gedefinieerd als een zodanige verbetering van de tekenen en symptomen bij aanvang dat er geen verdere antimicrobiële behandeling nodig was voor de indexinfectie (d.w.z. cIAI, cUTI, HAP/VAP of BSI) na de onderzoeksbehandeling. Ook voor cIAI-deelnemers was er sinds de initiële procedure geen ongeplande drainage of chirurgische ingreep nodig. De beoordeling van de klinische respons werd bepaald door een geblindeerde, onafhankelijke beoordelingscommissie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd berekend met behulp van de methode van Jeffrey.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met klinische genezing bij het TOC-bezoek - Microbiologisch evalueerbare (ME) analyseset
Tijdsspanne: Dag 28
Klinische genezing werd gedefinieerd als een zodanige verbetering van de tekenen en symptomen bij aanvang dat er geen verdere antimicrobiële behandeling nodig was voor de indexinfectie (d.w.z. cIAI, cUTI, HAP/VAP of BSI) na de onderzoeksbehandeling. Bovendien was er voor cIAI-deelnemers sinds de initiële procedure geen ongeplande drainage of chirurgische ingreep nodig. De beoordeling van de klinische respons werd bepaald door een geblindeerde, onafhankelijke beoordelingscommissie. 95% BI werd berekend met behulp van de methode van Jeffrey.
Dag 28
Percentage deelnemers met klinische genezing aan het einde van de behandeling (EOT) Bezoek-Micro-ITT-analyseset
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Klinische genezing werd gedefinieerd als een zodanige verbetering van de tekenen en symptomen bij aanvang dat er geen verdere antimicrobiële behandeling nodig was voor de indexinfectie (d.w.z. cIAI, cUTI, HAP/VAP of BSI) na de onderzoeksbehandeling. Ook voor cIAI-deelnemers was er sinds de initiële procedure geen ongeplande drainage of chirurgische ingreep nodig. De beoordeling van de klinische respons werd bepaald door een geblindeerde, onafhankelijke beoordelingscommissie. 95% BI werd berekend met behulp van de methode van Jeffrey.
Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Percentage deelnemers met klinische genezing bij de EOT Visit-ME-analyseset
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Klinische genezing werd gedefinieerd als een zodanige verbetering van de tekenen en symptomen bij aanvang dat er geen verdere antimicrobiële behandeling nodig was voor de indexinfectie (d.w.z. cIAI, cUTI, HAP/VAP of BSI) na de onderzoeksbehandeling. Ook voor cIAI-deelnemers was er sinds de initiële procedure geen ongeplande drainage of chirurgische ingreep nodig. De beoordeling van de klinische respons werd bepaald door een geblindeerde, onafhankelijke beoordelingscommissie. 95% BI werd berekend met behulp van de methode van Jeffrey.
Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Percentage deelnemers met een gunstige microbiologische respons per deelnemer bij EOT-bezoek-Micro-ITT-analyseset
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Gunstige microbiologische respons werd gedefinieerd als uitroeiing of veronderstelde uitroeiing. Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid (of kwantificering van de urine <10^3 kolonievormende eenheden per milliliter [CFU/ml] voor cUTI-deelnemers) van een veroorzakende ziekteverwekker uit een op de juiste wijze verkregen monster op de plaats van infectie. Vermoedelijke uitroeiing werd gedefinieerd als een herhaalde kweek van monsters niet werd uitgevoerd/klinisch geïndiceerd bij een deelnemer die een klinische respons op genezing had (specifiek voor cIAI- en HAP/VAP-deelnemers).
Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Percentage deelnemers met een gunstige microbiologische respons per deelnemer bij TOC-bezoek-Micro-ITT-analyseset
Tijdsspanne: Dag 28
Gunstige microbiologische respons werd gedefinieerd als uitroeiing of veronderstelde uitroeiing. Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid (of kwantificering van de urine <10^3 kolonievormende eenheden per milliliter [CFU/ml] voor cUTI-deelnemers) van een veroorzakende ziekteverwekker uit een op de juiste wijze verkregen monster op de plaats van infectie. Vermoedelijke uitroeiing werd gedefinieerd als een herhaalde kweek van monsters niet werd uitgevoerd/klinisch geïndiceerd bij een deelnemer die een klinische respons op genezing had (specifiek voor cIAI- en HAP/VAP-deelnemers).
Dag 28
Percentage deelnemers met een gunstige microbiologische respons per deelnemer bij EOT Visit-ME-analyseset
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Gunstige microbiologische respons werd gedefinieerd als uitroeiing of veronderstelde uitroeiing. Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid (of urinekwantificering <10^3 CFU/ml voor cUTI-deelnemers) van de veroorzakende ziekteverwekker uit een op de juiste wijze verkregen monster op de plaats van infectie. Vermoedelijke uitroeiing werd gedefinieerd als een herhaalde kweek van monsters niet werd uitgevoerd/klinisch geïndiceerd bij een deelnemer die een klinische respons op genezing had (specifiek voor cIAI- en HAP/VAP-deelnemers).
Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Percentage deelnemers met een gunstige microbiologische respons per deelnemer bij TOC Visit-ME-analyseset
Tijdsspanne: Dag 28
Gunstige microbiologische respons werd gedefinieerd als uitroeiing of veronderstelde uitroeiing. Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid (of urinekwantificering <10^3 CFU/ml voor cUTI-deelnemers) van de veroorzakende ziekteverwekker uit een op de juiste wijze verkregen monster op de plaats van infectie. Vermoedelijke uitroeiing werd gedefinieerd als een herhaalde kweek van monsters niet werd uitgevoerd/klinisch geïndiceerd bij een deelnemer die een klinische respons op genezing had (specifiek voor cIAI- en HAP/VAP-deelnemers).
Dag 28
Percentage ziekteverwekkers volgens gunstige microbiologische respons per ziekteverwekker tijdens het EOT-bezoek-Micro-ITT-analyseset
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Gunstige microbiologische respons werd gedefinieerd als uitroeiing of veronderstelde uitroeiing. Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid (of urinekwantificering <10^3 CFU/ml voor cUTI-deelnemers) van de veroorzakende ziekteverwekker uit een op de juiste wijze verkregen monster op de plaats van infectie. Vermoedelijke uitroeiing werd gedefinieerd als een herhaalde kweek van monsters niet werd uitgevoerd/klinisch geïndiceerd bij een deelnemer die een klinische respons op genezing had (specifiek voor cIAI- en HAP/VAP-deelnemers).
Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Percentage ziekteverwekkers volgens gunstige microbiologische respons per ziekteverwekker tijdens de TOC-bezoek-Micro-ITT-analyseset
Tijdsspanne: Dag 28
Gunstige microbiologische respons werd gedefinieerd als uitroeiing of veronderstelde uitroeiing. Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid (of urinekwantificering <10^3 CFU/ml voor cUTI-deelnemers) van de veroorzakende ziekteverwekker uit een op de juiste wijze verkregen monster op de plaats van infectie. Vermoedelijke uitroeiing werd gedefinieerd als een herhaalde kweek van monsters niet werd uitgevoerd/klinisch geïndiceerd bij een deelnemer die een klinische respons op genezing had (specifiek voor cIAI- en HAP/VAP-deelnemers).
Dag 28
Percentage ziekteverwekkers volgens gunstige microbiologische respons per ziekteverwekker bij de EOT Visit-ME-analyseset
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Gunstige microbiologische respons werd gedefinieerd als uitroeiing of veronderstelde uitroeiing. Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid (of urinekwantificering <10^3 CFU/ml voor cUTI-deelnemers) van de veroorzakende ziekteverwekker uit een op de juiste wijze verkregen monster op de plaats van infectie. Vermoedelijke uitroeiing werd gedefinieerd als een herhaalde kweek van monsters niet werd uitgevoerd/klinisch geïndiceerd bij een deelnemer die een klinische respons op genezing had (specifiek voor cIAI- en HAP/VAP-deelnemers). ME-analyseset bestaande uit deelnemers uit micro-ITT die ten minste 48 uur of <48 uur studietherapie kregen voordat ze stopten vanwege bijwerkingen, geen gelijktijdige antibiotica tegen baseline MBL-positieve pathogenen tussen de eerste dosis en TOC (met uitzondering van degenen met een mislukte studietherapie die aanvullende antibiotica), waarbij de uitgangsorganismen werden bevestigd door centrale microbiologische tests (behalve indien lokaal bevestigd); geen onbepaalde klinische resultaten bij TOC.
Tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14
Percentage ziekteverwekkers volgens gunstige microbiologische respons per ziekteverwekker bij de TOC Visit-ME-analyseset
Tijdsspanne: Dag 28
Gunstige microbiologische respons werd gedefinieerd als uitroeiing of veronderstelde uitroeiing. Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid (of urinekwantificering <10^3 CFU/ml voor cUTI-deelnemers) van de veroorzakende ziekteverwekker uit een op de juiste wijze verkregen monster op de plaats van infectie. Vermoedelijke uitroeiing werd gedefinieerd als een herhaalde kweek van monsters niet werd uitgevoerd/klinisch geïndiceerd bij een deelnemer die een klinische respons op genezing had (specifiek voor cIAI- en HAP/VAP-deelnemers). ME-analyseset bestaande uit deelnemers uit micro-ITT die ten minste 48 uur of <48 uur studietherapie kregen voordat ze stopten vanwege bijwerkingen, geen gelijktijdige antibiotica tegen baseline MBL-positieve pathogenen tussen de eerste dosis en TOC (met uitzondering van degenen met een mislukte studietherapie die aanvullende antibiotica), waarbij de uitgangsorganismen werden bevestigd door centrale microbiologische tests (behalve indien lokaal bevestigd); geen onbepaalde klinische resultaten bij TOC.
Dag 28
Percentage deelnemers dat binnen 28 dagen stierf na de randomisatie-ITT-analyseset
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 28
In deze uitkomstmaat werd het percentage deelnemers gerapporteerd dat door welke oorzaak dan ook op of vóór 28 dagen na randomisatie overleed.
Van randomisatie tot dag 28
Percentage deelnemers dat binnen 28 dagen na randomisatie is overleden - Micro ITT-analyseset
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 28
In deze uitkomstmaat werd het percentage deelnemers gerapporteerd dat door welke oorzaak dan ook op of vóór 28 dagen na randomisatie overleed.
Van randomisatie tot dag 28
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot het late vervolgbezoek (tot dag 45)
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een onderzoeksdeelnemer die een product of medisch hulpmiddel kreeg toegediend; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Een ernstige bijwerking (SAE) was elk ongewenst medisch voorval bij welke dosis dan ook dat: resulteerde in de dood; levensbedreigend was (onmiddellijk risico op overlijden); ziekenhuisopname vereiste of een bestaande ziekenhuisopname verlengde; resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) waren alle bijwerkingen die begonnen na de startdatum en -tijd van de onderzoeksmedicatie.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot het late vervolgbezoek (tot dag 45)
Aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) tot TOC (tot dag 28)
Vitale functies omvatten bloeddruk en hartslag en werden bij de deelnemers in rugligging gemeten na ten minste 10 minuten rust. Criteria voor afwijkingen van de vitale functies waren onder meer: ​​systolische bloeddruk (SBP): waarde >150 millimeter kwik (mmHg) en stijging vanaf baseline >=30 mmHg en waarde <90 en daling vanaf baseline ≥30. Diastolische bloeddruk (mm Hg) Waarde >100 en stijging vanaf baseline >= 20 en waarde <50 en daling vanaf baseline >=20. Hartslag (slagen per minuut [BPM]): Waarde <40 of >120.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) tot TOC (tot dag 28)
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (laatste niet-ontbrekende waarde waargenomen vóór aanvang van de behandeling op dag 1), EOT (tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14), TOC (dag 28)
Lichamelijk onderzoek omvatte beoordeling van het volgende: buik, cardiovasculair, oren, ogen, algemeen voorkomen, hoofd, longen, lymfeklieren, bewegingsapparaat, neurologisch, neus, huid en keel. In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers met afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek voor elk lichaamssysteem gerapporteerd.
Basislijn (laatste niet-ontbrekende waarde waargenomen vóór aanvang van de behandeling op dag 1), EOT (tot 24 uur na de laatste infusie op dag 14), TOC (dag 28)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij hematologische beoordelingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) tot TOC (tot dag 28)
Potentieel klinisch significante criteria omvatten: Hematocriet <0,7*ondergrens van normaal (LLN) en >30% afname ten opzichte van de uitgangswaarde of >1,3*bovengrens van normaal (ULN) en >30% toename ten opzichte van de uitgangswaarde; Hemoglobine: <0,7*LLN en >30% daling ten opzichte van uitgangswaarde en>1,3*ULN en >30% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde;;Erytrocyten: <0,7*LLN en >30% afname ten opzichte van de uitgangswaarde of >1,3*ULN en >30% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde; Leukocyten: <0,65*LLN en >60% afname ten opzichte van de uitgangswaarde of >1,5*ULN en >100% toename ten opzichte van de uitgangswaarde; Basofielen/leukocyten, eosinofielen/leukocyten en monocyten/leukocyten: >4,0*ULN en>300% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde; Lymfocyten/leukocyten <0,25*LLN en >75% afname ten opzichte van de uitgangswaarde en >1,5* ULN en >100% toename ten opzichte van de uitgangswaarde; Neutrofielen/leukocyten: <0,65*LLN en >75% afname ten opzichte van de uitgangswaarde of >1,6*ULN en >100% toename ten opzichte van de uitgangswaarde; Bloedplaatjes<0,65*LLN en >50% daling ten opzichte van de uitgangswaarde of >1,5*ULN en >100% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) tot TOC (tot dag 28)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in klinisch-chemische beoordelingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) tot TOC (tot dag 28)
Criteria voor mogelijk klinisch significante resultaten waren: Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase: >3,0* ULN en >100% stijging ten opzichte van de uitgangswaarde (IFB); Bilirubine: >1,5* ULN en >100% IFB; Direct bilirubine: >2,0* ULN en >150% IFB; Alkalische fosfatase: 80% afname ten opzichte van baseline (DFB) en >3,0* ULN en >100% IFB; Ureum-stikstof: 100% DFB en >3,0* ULN en >200% IFB; Creatinine >2,0* ULN en >100% IFB; Natrium: 10% DFB of >1,1* ULN en >10% IFB; Kalium: 20% DFB of >1,2* ULN en >20% IFB; Chloride: 20% DFB of >1,2*ULN en >20% IFB; Bicarbonaat: 40% DFB of >1,3* ULN en >40% IFB; Calcium: 30% DFB of >1,3* ULN en >30% IFB; Albumine: 50% DFB of >1,5* ULN en >50% IFB; Glucose: 40% DFB of >3,0*ULN en >200% IFB.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) tot TOC (tot dag 28)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) tot TOC (tot dag 28)
Er werd een standaard ECG met 12 afleidingen opgenomen waarbij de deelnemer na minimaal 10 minuten rust in rugligging lag. De volgende ECG-parameters werden geregistreerd: hartslag, PR-interval, QRS-duur, QT-interval, QTc-interval, RR-interval. De klinische significantie van ECG-afwijkingen werd door de onderzoeker beoordeeld.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) tot TOC (tot dag 28)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Medewerkers

Allergan

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C3601009
  • 2017-004544-38 (EudraCT-nummer)
  • ASSEMBLE (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren