MBL 産生グラム陰性菌による重篤な感染症の治療における ATM-AVI の有効性、安全性、および忍容性

包含基準 すべての被験者

1. -被験者は18歳以上でなければなりません。
2. -被験者または法的に許容される代理人が研究のすべての関連する側面について通知されたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
3. 被験者は、深刻な細菌感染症、特に cIAI、HAP/VAP、cUTI、または IV 抗菌療法の投与を必要とする BSI の確定診断を受けている必要があります。
4. -被験者は、MBL陽性のグラム陰性菌（イミペネムまたはメロペネムのMICが4μg/ mL以上の腸内細菌科および/またはステノトロフォモナス・マルトフィリア）を持っている必要があります。
5. -出産の可能性のある女性の被験者は、少なくとも25 mIU / mLの感度で、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
6. カルバペネム非感受性病原体に対する適切な全身性抗生物質を 48 時間以上前に投与された被験者は、客観的な症状または感染の徴候の悪化または改善の欠如を示す場合、登録することができます (注: 抗生物質は微生物学的感受性試験の結果、すべてのカルバペネム非感受性病原体が、投与された全身性抗生物質に感受性であることが示された場合、適切であると見なされます)。

追加の包含基準 - cIAI 被験者

1. 被験者は、スクリーニング前の7日以内に外科的介入中に腹部のソースから採取された標本を持っている必要があります。そこから、研究に適格な病原体が培養時に分離されました。 外科的介入には、開腹術、膿瘍の経皮ドレナージ、または腹腔鏡手術が含まれます。

2. 被験者は、外科的介入中に以下の少なくとも1つと診断されています。

   •壊疽性破裂または穿孔を伴う胆嚢炎、または胆嚢壁を越えた感染の進行。

   • 穿孔または膿瘍を伴う憩室疾患。

   • 虫垂穿孔または虫垂周囲膿瘍;
   • 急性の胃または十二指腸の穿孔（診断後 24 時間以上で手術を受けた場合のみ）;
   • 腸の外傷性穿孔（診断後 12 時間以上で手術を受けた場合のみ）;
   • その他の二次性腹膜炎（肝硬変または慢性腹水に関連する一次性/自発性細菌性腹膜炎ではない）;
   • -腹腔内膿瘍（腹腔内病変の証拠を伴う臓器を超えた拡張がある場合、肝臓および脾臓を含む）。

3. 被験者は、以下の 2 つのグループのそれぞれから、以下の徴候 / 症状の少なくとも 1 つを持っています:

   • グループ A: 全身性炎症反応の証拠:

   • 文書化された発熱（体温≧38°Cと定義）または低体温（直腸中心体温≦35°C）。

   • 白血球 (WBC) の上昇 (>12000 細胞/µL)。

   • 収縮期血圧 (SBP) < 90 mmHg または平均動脈圧 (MAP) < 70 mmHg、または > 40 mmHg の SBP 低下;

   • 心拍数 (>90 回/分 [bpm]) と呼吸数 (>20 回/分) の増加。

   • 低酸素血症 (パルスオキシメトリーによる酸素 [O2] 飽和度 <95% と定義);

   • 精神状態の変化。

   • グループ B: 次のような腹部内感染と一致する身体所見:

   • リバウンドの有無にかかわらず、腹痛および/または圧痛。

   • 局所的またはびまん性の腹壁硬直。

   • 腹部質量。

追加の包含基準 - HAP/VAP 被験者

1. 入院後 48 時間以上、または入院治療施設からの退院後 7 日以内の症状の発症 (入院期間が 3 日以上)。
2. -ランダム化前の48時間以内に得られた胸部X線（またはコンピューター断層撮影[CT]スキャン）での新しい浸潤または悪化している浸潤。

3. 以下の少なくとも 1 つ:

   • 文書化された発熱（温度≥38°C）または低体温（直腸/コア温度≤35°C）;
   • WBC ≥10,000 cells/mm3、総 WBC ≤4500 cells/mm3 の白血球減少症、または末梢血塗抹標本で未成熟好中球 (バンド) が 15% を超える。

4. 次のうち少なくとも 2 つ:

   • 新しい咳 (またはベースラインでの咳の悪化);

   • 化膿性喀痰または化膿性気管内分泌物の産生。

   • 肺炎/肺硬化と一致する聴診所見 (例、ラ音、ロンキ、気管支呼吸音、打楽器の鈍さ、エゴフォニー)。

   • 呼吸困難、頻呼吸、または低酸素血症 (O2 飽和度 <90%、または室内空気呼吸中の O2 分圧 [pO2] <60 mmHg);

   • 酸素化を促進するために、人工呼吸器のサポート状態/システムを急激に変更する必要がある。これは、酸素化の悪化 (動脈血ガス [ABG] または動脈血中の pO2 [PaO2]/吸気酸素分画 [FiO2]) によって決定される呼気終末陽圧の量。

5. 被験者は、グラム染色のスクリーニング前の7日以内に呼吸器標本を取得し、培養時に病原体を適格とする研究が分離された培養物を持っている必要があります。 これには、挿管された被験者の気管内吸引によって、または気管支肺胞洗浄 (BAL)、ミニ BAL、または保護標本ブラシ (PSB) サンプリングによる気管支鏡検査によって得られた、喀痰または呼吸器分泌物の標本のいずれかの培養が含まれます。

追加の包含基準 - cUTI 被験者

1. 被験者はスクリーニング前の7日以内に尿を出し、培養陽性でした。 10^5 コロニー形成単位 (CFU)/mL 以上のカルバペネム非感受性、MBL 陽性グラム陰性菌、すなわち研究適格培養からの分離株を少なくとも 1 つ含む。
2. -被験者はスクリーニング前の7日間に膿尿を有していました。これは、尿沈渣の標準検査でハイパワーフィールド（HPF）あたり10個以上の白血球（WBC）または未紡糸中の1mm3以上の白血球（WBC）を含む中流のクリーンキャッチまたはカテーテル尿検体によって決定されます尿。

3. -被験者は、以下の基準によって定義されるように、急性腎盂腎炎または腎盂腎炎を伴わない複雑な下部尿路感染症のいずれかを示します。

   を。 -側腹部の痛み（登録から7日以内に発症または悪化した必要があります）または検査時の肋椎角の圧痛、および次の少なくとも1つによって示される急性腎盂腎炎： i）体温≧38°Cとして定義される発熱（患者の有無にかかわらず）厳しさ、悪寒、または熱の症状); ii) 吐き気および/または嘔吐。 または b. 適格な症状に加えて、以下の少なくとも 1 つの合併症因子によって示される、合併症のある下部 UTI:

   • グループ A の症状には、排尿障害、尿意切迫感、頻尿、および/または恥骨上の痛みが含まれます。

   • グループ B の症状には、発熱 (体温が 38°C 以上で、患者の厳しさ、悪寒、熱感の症状がある場合とない場合)、吐き気、および/または嘔吐が含まれます。

   ii) 複雑化要因: 被験者は、以下の複雑化要因の少なくとも 1 つを持っている必要があります。

   • 尿閉の病歴の記録（男性被験者）。

   •研究療法中およびEOT前に医学的または外科的に緩和される予定の閉塞性尿路障害;

   • 解剖学的奇形または神経因性膀胱を含む、または少なくとも 100 mL の排尿後の残尿量を伴う、泌尿生殖路の機能的または解剖学的異常。

   • 断続的な膀胱カテーテル法を使用するか、少なくとも 48 時間膀胱カテーテルを留置します。

   • 試験の適格な培養に使用される標本を取得する前の 7 日以内の泌尿生殖器処置（膀胱鏡検査または泌尿生殖器手術など）。

   追加の包含基準 - BSI 被験者

1. -被験者は、一次BSIまたはカテーテル関連BSI（CR-BSI）の診断が確認されています。

2. 以下の少なくとも1つを特徴とする全身性感染症の徴候と症状：

   1. 悪寒、悪寒、または発熱 (体温が 38.0°C または 100.4°F 以上);
   2. 白血球数の上昇（≧10,000/mm3）または左方偏移（未成熟多形核白血球（PMN）が15%以上）。

除外基準 全被験者

1. -プロトコルごとに許可されている全身抗菌剤に対する深刻なアレルギー反応（アナフィラキシー、血管浮腫、気管支痙攣、過敏症）の病歴。
2. -被験者は、研究抗生物質に対する反応の評価を妨げる可能性のある同時感染症を患っています。
3. -被験者は、研究中の診断のためにプロトコルごとに許可されているものに加えて、効果的な併用全身抗菌薬を必要としています。
4. -推定CrCL≤15 mL / minまたは研究中の透析の予想要件。

追加の除外基準 - cIAI 被験者

1. 単純性胆嚢炎、破裂を伴わない壊疽性胆嚢炎、単純性虫垂炎などの中空粘液に限定された感染症、または急性化膿性胆管炎、感染性壊死性膵炎、膵臓膿瘍を有する。
2. -被験者は、穿孔のない腹壁膿瘍または小腸閉塞、または穿孔のない虚​​血性腸を持っています。
3. 被験者は、段階的な腹部修復（STAR）、または「開腹」技術、または有袋類によって管理されたcIAIを持っています。 この基準は、腹部が開いたままの被験者、特に再手術が計画されている被験者を除外することを目的としています。

追加の除外基準 - cUTI被験者 1. 尿路のいずれかの部分の完全な閉塞が疑われるか確認された被験者、腎周囲または腎内膿瘍、または前立腺炎、または研究者の意見では、結果を混乱させる可能性のある病気の病歴対象に研究療法を施す際に追加のリスクをもたらす。

2. 骨盤または尿路への外傷の最近の病歴。

追加の除外基準 - BSI 被験者

1.被験者は人工心臓弁または合成血管内移植片を持っています。 2.被験者は、長期にわたる抗生物質治療の明確な要件を伴う疑いのある、または記録された病状を持っています（例、感染性心内膜炎、骨髄炎/敗血症性関節炎、排出不可能/排出不可能な膿瘍、除去不可能/除去不可能な人工装具関連感染症）。