Eficácia, Segurança e Tolerabilidade de ATM-AVI no Tratamento de Infecções Graves Devido a Bactérias Gram-negativas produtoras de MBL
UM ESTUDO PROSPECTIVO, RANDOMIZADO, ABERTO, COMPARATIVO PARA AVALIAR A EFICÁCIA, SEGURANÇA E TOLERABILIDADE DO AZTREONAM-AVIBACTAM (ATM-AVI) E A MELHOR TERAPIA DISPONÍVEL PARA O TRATAMENTO DE INFECÇÕES GRAVES DEVIDO A BACTÉRIAS GRAM- NEGATIVAS RESISTENTES A MULTI-FROGAS PRODUZINDO METALLO -Β-LACTAMASE (MBL)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, aberto, de grupo paralelo, comparativo para determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade do aztreonamavibactam (ATM-AVI) versus a melhor terapia disponível (BAT) no tratamento de adultos hospitalizados com infecções intra-abdominais complicadas (cIAI), pneumonia nosocomial (NP), incluindo pneumonia adquirida no hospital (HAP) e pneumonia associada ao ventilador (PAV), infecções complicadas do trato urinário (cUTI) ou infecções da corrente sanguínea (BSI) devido a metalo-β-lactamase (MBL) - bactérias Gram-negativas produtoras.
O estudo randomizará aproximadamente 60 indivíduos em um esquema de randomização 2:1 (ATM-AVI: BAT) com infecções causadas por bactérias Gram-negativas produtoras de MBL. Testes moleculares no laboratório central de microbiologia serão realizados para confirmar o status de MBL do organismo após a conclusão do estudo ou em intervalos pré-designados.
O estudo consistirá em uma visita de triagem (visita 1), uma visita de linha de base (visita 2) no dia 1 do tratamento do estudo, visitas de tratamento contínuo (visitas 3 a 15) do dia 2 ao dia 14, um fim do tratamento (EOT ) (Visita 16) dentro de 24 horas após a última infusão, uma visita de Teste de Cura (TOC) (Visita 17) no Dia 28 (±3 dias) e uma visita de Acompanhamento Tardio (LFU) (Visita 18) no Dia 45 (±3 dias).
Os indivíduos serão estratificados na randomização com base no tipo de infecção (cIAI, HAP/VAP, cUTI ou BSI). O número de indivíduos com cUTI não será superior a aproximadamente 75% da população do estudo.
Depois de obter o consentimento informado por escrito e confirmar a elegibilidade, os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 2:1 para o braço de tratamento ATM AVI ou o braço de tratamento BAT de acordo com um cronograma de randomização central (aproximadamente 40 (ATM AVI) e aproximadamente 20 (BAT) indivíduos por grupo).
A duração do tratamento é de 5 a 14 dias para cIAI, cUTI e BSI e de 7 a 14 dias para HAP/PAV. Espera-se que cada sujeito conclua o estudo, incluindo a visita LFU. A duração precisa do tratamento será determinada pelo investigador com base na gravidade da infecção do indivíduo e na subsequente resposta ao tratamento.
Para indivíduos randomizados para o braço de tratamento ATM AVI, amostras de sangue esparsas serão coletadas para avaliações farmacocinéticas (PK) da população e as relações PK/farmacodinâmica (PD) serão avaliadas em indivíduos onde amostras de plasma e dados de resposta microbiológica foram coletados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cordoba, Argentina, 5000
- Hospital San Roque
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Kunming, China
- The First Hospital of Kunming
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Guangdong
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Shantou, Guangdong, China, 515041
- the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410005
- Hunan Province People's Hospital
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Inner Mongolia Autonomous Region
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Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, China, 014000
- Baotou Central Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200040
- Huashan Hospital Fudan University
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650034
- The First Hospital of Kunming
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Banner University Medical Center Tucson
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Moscow, Federação Russa, 119049
- SBHI of the city of Moscow "N.I.Pirogov City Clinical Hospital # 1"
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Smolensk, Federação Russa, 214018
- OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
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Smolensk, Federação Russa, 214019
- FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
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Smolensk, Federação Russa, 214019
- SRI of Antimicrobial Chemotherapy
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Davao City, Filipinas, 8000
- Davao Doctors Hospital
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Makati City, Filipinas, 1229
- Makati Medical Center
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Manila, Filipinas, 1000
- Manila Doctors Hospital
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Quezon City, Filipinas, 1112
- St. Luke's Medical Center
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Athens, Grécia, 10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Athens, Grécia, 11527
- General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
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Athens, Grécia, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko",
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Athens, Grécia, 12462
- University General Hospital "ATTIKON", Medicine and Infectious Diseases
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Heraklion, Crete, Grécia, 71110
- University General Hospital of Heraklion
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Larissa, Grécia, 41110
- University General Hospital of Larissa
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- University Malaya Medical Centre
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Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malásia, 50586
- Hospital Kuala Lumpur
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"
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Bucuresti, Romênia, 021105
- Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
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Bucuresti, Romênia, 030303
- Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
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Cluj-Napoca, Romênia, 400348
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj Napoca
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Iasi, Romênia, 700116
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
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Timisoara, Romênia, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Khonkaen
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Muang, Khonkaen, Tailândia, 40002
- Srinagarind Hospital, Division of lnfectious Disease and Tropical Medicine
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Nonthaburi
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Muang, Nonthaburi, Tailândia, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
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Songkhla
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Hat Yai, Songkhla, Tailândia, 90110
- Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
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Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Kaohsiung Veterans General Hospital
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Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Bangalore, Índia, 560002
- Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
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Kerala
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Kozhikode, Kerala, Índia, 673008
- Government Medical College
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Índia, 411004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
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Rajasthan
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Jaipur, Rajasthan, Índia, 302001
- S.R.Kalla Memorial Gastro & General Hospital
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Tamil NADU
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Chennai, Tamil NADU, Índia, 600006
- Apollo Hospitals Enterprise Limited
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão Todas as Disciplinas
- O sujeito deve ter ≥18 anos de idade.
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito ou um representante legalmente aceitável foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado de infecção bacteriana grave, especificamente cIAI, HAP/VAP, cUTI ou BSI que requeira administração de terapia antibacteriana IV.
- Os indivíduos devem ter uma bactéria Gram-negativa MBL-positiva (uma Enterobacteriaceae e/ou Stenotrophomonas maltophilia para a qual a MIC de imipenem ou meropenem é ≥ 4 µg/mL), que foi isolada de uma amostra apropriada obtida dentro de 7 dias antes da triagem.
- Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem apresentar teste de gravidez de soro ou urina negativo, com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL.
- Indivíduos que receberam mais de 48 horas de antibióticos sistêmicos apropriados para um patógeno não suscetível a carbapenêmicos podem ser inscritos se demonstrarem piora ou falta de melhora dos sintomas objetivos ou sinais de infecção (Nota: antibióticos são considerado apropriado se os resultados do teste de suscetibilidade microbiológica mostrarem que todos os patógenos não suscetíveis aos carbapenêmicos são suscetíveis ao(s) antibiótico(s) sistêmico(s) recebido(s).
Critérios de Inclusão Adicionais - Assuntos cIAI
- O sujeito deve ter uma amostra obtida de uma fonte abdominal durante uma intervenção cirúrgica dentro de 7 dias antes da triagem da qual um patógeno qualificador do estudo foi isolado na cultura. A intervenção cirúrgica inclui laparotomia aberta, drenagem percutânea de um abscesso ou cirurgia laparoscópica.
O sujeito tem pelo menos 1 dos seguintes diagnosticados durante a intervenção cirúrgica:
• Colecistite com ruptura ou perfuração gangrenosa ou progressão da infecção além da parede da vesícula biliar;
• Doença diverticular com perfuração ou abscesso;
- Perfuração do apêndice ou abscesso periapendicial;
- Perfurações gástricas ou duodenais agudas, somente se operadas >24 horas após o diagnóstico;
- Perfuração traumática dos intestinos, somente se operada >12 horas após o diagnóstico;
- Outra peritonite secundária (não peritonite bacteriana primária/espontânea associada a cirrose ou ascite crônica);
- Abscesso intra-abdominal (incluindo fígado e baço, desde que haja extensão além do órgão com evidência de envolvimento intraperitoneal).
O indivíduo tem pelo menos 1 dos seguintes sinais/sintomas de cada um dos 2 grupos a seguir:
• Grupo A: Evidência de resposta inflamatória sistêmica:
• Febre documentada (definida como temperatura corporal ≥38°C) ou hipotermia (com temperatura corporal retal central ≤35°C);
• Glóbulos brancos elevados (WBC) (>12000 células/µL);
• Pressão arterial sistólica (PAS) <90 mmHg ou pressão arterial média (PAM) <70 mmHg, ou queda da PAS >40 mmHg;
• Aumento da frequência cardíaca (>90 batimentos por minuto [bpm]) e frequência respiratória (>20 respirações/min);
• Hipoxemia (definida como saturação de oxigênio [O2] <95% pela oximetria de pulso);
• Estado mental alterado.
• Grupo B: Achados físicos consistentes com infecção intra-abdominal, como:
• Dor e/ou sensibilidade abdominal, com ou sem rebote;
• Rigidez da parede abdominal localizada ou difusa;
• Massa abdominal.
Critérios adicionais de inclusão - Sujeitos HAP/PAV
- Início dos sintomas >48 horas após a admissão ou <7 dias após a alta de uma unidade de internação (para a qual a duração da internação foi >3 dias).
- Infiltrado novo ou agravado na radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada [TC]) obtido dentro de 48 horas antes da randomização.
Pelo menos 1 dos seguintes:
- Febre documentada (temperatura ≥38°C) ou hipotermia (temperatura retal/central ≤35°C);
- WBC ≥10.000 células/mm3, leucopenia com total de WBC ≤4500 células/mm3 ou >15% de neutrófilos imaturos (bandas) observados no esfregaço de sangue periférico.
Pelo menos 2 dos seguintes:
• Uma nova tosse (ou piora da tosse na linha de base);
• Produção de escarro purulento ou secreção endotraqueal purulenta;
• Achado auscultatório consistente com pneumonia/consolidação pulmonar (por exemplo, estertores, roncos, sons respiratórios brônquicos, macicez à percussão, egofonia);
• Dispneia, taquipneia ou hipoxemia (saturação de O2 <90% ou pressão parcial de O2 [pO2]<60 mmHg durante a respiração em ar ambiente);
• Necessidade de mudanças agudas no status/sistema de suporte ventilatório para melhorar a oxigenação, conforme determinado pela piora da oxigenação (gasometria arterial [ABG] ou pO2 no sangue arterial [PaO2]/fração de O2 inspirado [FiO2]) ou mudanças necessárias no quantidade de pressão expiratória final positiva.
- Os indivíduos devem ter uma amostra respiratória obtida dentro de 7 dias antes da triagem para coloração de Gram e cultura da qual um patógeno qualificador do estudo foi isolado na cultura. Isso inclui cultura de escarro expectorado ou amostra de secreções respiratórias obtidas por aspiração endotraqueal em indivíduos intubados, ou por broncoscopia com lavagem broncoalveolar (BAL), mini BAL ou amostra de escova de amostra protegida (PSB).
Critérios de Inclusão Adicionais - Sujeitos cUTI
- O sujeito teve urina dentro de 7 dias antes da triagem que teve cultura positiva; contendo ≥10^5 unidades formadoras de colônias (CFU)/mL de pelo menos 1 carbapenem não suscetível, bactérias Gram-negativas MBL positivas, ou seja, o isolado da cultura de qualificação do estudo.
- O indivíduo teve piúria nos 7 dias anteriores à triagem, conforme determinado por uma coleta limpa no meio do jato ou amostra de urina cateterizada com ≥10 glóbulos brancos (WBCs) por HighPower Field (HPF) no exame padrão de sedimento urinário ou ≥10 WBCs/mm3 em não centrifugado urina.
O indivíduo demonstra pielonefrite aguda ou ITU inferior complicada sem pielonefrite, conforme definido pelos seguintes critérios:
uma. Pielonefrite aguda indicada por dor no flanco (que deve ter início ou piorado dentro de 7 dias após a inscrição) ou sensibilidade no ângulo costovertebral no exame e pelo menos 1 dos seguintes: i) Febre, definida como temperatura corporal ≥38°C (com ou sem paciente sintomas de rigidez, calafrios ou calor); ii) Náuseas e/ou vómitos. OU b. ITU inferior complicada, conforme indicado pelos sintomas de qualificação mais pelo menos 1 fator de complicação como segue: i) Sintomas de qualificação: o indivíduo deve ter pelo menos 2 dos seguintes sintomas com pelo menos 1 sintoma do Grupo A:
• Os sintomas do grupo A incluem disúria, urgência, frequência e/ou dor suprapúbica;
• Os sintomas do grupo B incluem febre (definida como temperatura corporal ≥38°C com ou sem sintomas do paciente de calafrios, calor), náuseas e/ou vômitos.
ii) Fatores complicadores: o sujeito deve ter pelo menos 1 dos seguintes fatores complicadores:
• História documentada de retenção urinária (sujeitos do sexo masculino);
• Uropatia obstrutiva programada para alívio clínico ou cirúrgico durante a terapia do estudo e antes do EOT;
• Anormalidade funcional ou anatômica do trato urogenital, incluindo malformações anatômicas ou bexiga neurogênica, ou com volume urinário residual pós-miccional de pelo menos 100 mL;
• Uso de cateterismo vesical intermitente ou presença de sonda vesical de demora por pelo menos 48 horas;
• Procedimento urogenital (como cistoscopia ou cirurgia urogenital) nos 7 dias anteriores à obtenção da amostra utilizada para a cultura de qualificação do estudo.
Critérios Adicionais de Inclusão - Assuntos BSI
- O sujeito tem um diagnóstico confirmado de BSI primária ou BSI relacionada a cateter (CR-BSI).
Sinais e sintomas de infecção sistêmica caracterizados por pelo menos um dos seguintes:
- Calafrios, calafrios ou febre (temperatura ≥38,0°C ou ≥100,4°F);
- Contagem elevada de glóbulos brancos (≥10.000/mm3) ou desvio à esquerda (>15% de leucócitos polimorfonucleares imaturos (PMNs)).
Critérios de Exclusão Todos os Assuntos
- História de reação alérgica grave (anafilaxia, angioedema, broncoespasmo, hipersensibilidade) a qualquer antibacteriano sistêmico permitido pelo protocolo.
- O sujeito tem uma infecção concomitante que pode interferir na avaliação da resposta aos antibióticos do estudo.
- O sujeito precisa de antibacterianos sistêmicos concomitantes eficazes, além daqueles permitidos pelo protocolo para os diagnósticos em estudo.
- CrCL estimado ≤15 mL/min ou necessidade antecipada de diálise durante o estudo.
Critérios de Exclusão Adicionais - Sujeitos cIAI
- O indivíduo tem infecções limitadas ao viscoso oco, como colecistite simples, colecistite gangrenosa sem ruptura e apendicite simples, ou tem colangite supurativa aguda, pancreatite necrosante infectada ou abscesso pancreático.
- O indivíduo tem abscesso na parede abdominal ou obstrução do intestino delgado sem perfuração ou intestino isquêmico sem perfuração.
- O sujeito tem um cIAI gerenciado por reparo abdominal em estágios (STAR), ou técnica de "abdômen aberto" ou marsupialização. Este critério destina-se a excluir indivíduos nos quais o abdome é deixado aberto, particularmente aqueles para os quais a reoperação está planejada.
Critérios de exclusão adicionais - Indivíduos cUTI 1. Indivíduos com suspeita ou confirmação de obstrução completa de qualquer porção do trato urinário, abscesso perinefrico ou intrarrenal, ou prostatite, ou histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados de o estudo ou representam risco adicional na administração da terapia do estudo ao sujeito.
2. Qualquer história recente de trauma na pelve ou no trato urinário.
Critérios de exclusão adicionais - Assuntos BSI
1. O sujeito tem uma válvula cardíaca protética ou enxerto endovascular sintético. 2. O indivíduo tem uma condição médica suspeita ou documentada com necessidade bem definida de tratamento antibiótico prolongado (por exemplo, endocardite infecciosa, osteomielite/artrite séptica, abscesso não drenável/não drenado, infecção associada a prótese não removível/não removida).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento Ativo ATM-AVI Aztreonam- Avibactam (ATM-AVI)
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As doses de ATM-AVI (carga, carga estendida e manutenção) e a frequência de dosagem da dose de manutenção dependem da função renal.
Os indivíduos receberão uma dose de ataque de 500 mg de ATM mais 167 mg de AVI ou 675 mg de ATM mais 225 mg de AVI durante um período de 30 minutos.
Este tratamento será imediatamente seguido por uma dose de carga prolongada de 1500 mg de ATM mais 500 mg de AVI ou 675 mg de ATM mais 225 mg de AVI durante um período de 3 horas.
Então, haverá um intervalo de 3 ou 5 horas.
Os indivíduos receberão uma dose de manutenção de 1500 mg de ATM mais 500 mg de AVI a cada 6 horas ou 750 mg de ATM mais 250 mg de AVI a cada 6 horas, ou 675 mg de ATM mais 225 mg de AVI a cada 8 horas.
Indivíduos com cIAI também receberão Metronidazol (MTZ) 500 mg IV a cada 8 horas durante 60 minutos.
A primeira dose de MTZ será iniciada imediatamente após a conclusão da dose de carga estendida de ATM-AVI e o tratamento será continuado até o final do período de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço de tratamento comparador da melhor terapia disponível (BAT)
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O tratamento comparador neste estudo é a melhor terapia disponível (BAT) com base na prática do local e na epidemiologia local.
A escolha do BAT (monoterapia ou combinação) para cada sujeito deve ser registrada antes da randomização.
Se o BAT escolhido não fornecer cobertura anaeróbica adequada para indivíduos com cIAI, MTZ deve ser administrado como coterapia.
Dose de BAT, frequência, ajustes de dose com insuficiência renal serão baseados nas bulas locais.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com cura clínica na visita de teste de cura (TOC) - Conjunto de análise de intenção microbiológica de tratar (Micro-ITT)
Prazo: Dia 28
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A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que nenhum tratamento antimicrobiano adicional foi necessário para a infecção índice (ou seja, cIAI, cUTI, HAP/VAP ou BSI) após o tratamento do estudo.
Também para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial.
A avaliação da resposta clínica foi determinada por um comitê de julgamento independente e cego.
O intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculado pelo método de Jeffrey.
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com cura clínica no conjunto de análise TOC Visit-Microbiologicamente avaliável (ME)
Prazo: Dia 28
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A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que nenhum tratamento antimicrobiano adicional foi necessário para a infecção índice (ou seja, cIAI, cUTI, HAP/VAP ou BSI) após o tratamento do estudo.
Além disso, para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial.
A avaliação da resposta clínica foi determinada por um comitê de julgamento independente e cego.
O IC95% foi calculado pelo método de Jeffrey.
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Dia 28
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Porcentagem de participantes com cura clínica na visita ao final do tratamento (EOT) - Conjunto de análise Micro-ITT
Prazo: Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que nenhum tratamento antimicrobiano adicional foi necessário para a infecção índice (ou seja, cIAI, cUTI, HAP/VAP ou BSI) após o tratamento do estudo.
Também para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial.
A avaliação da resposta clínica foi determinada por um comitê de julgamento independente e cego.
O IC95% foi calculado pelo método de Jeffrey.
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Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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Porcentagem de participantes com cura clínica no conjunto de análise EOT Visit-ME
Prazo: Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que nenhum tratamento antimicrobiano adicional foi necessário para a infecção índice (ou seja, cIAI, cUTI, HAP/VAP ou BSI) após o tratamento do estudo.
Também para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial.
A avaliação da resposta clínica foi determinada por um comitê de julgamento independente e cego.
O IC95% foi calculado pelo método de Jeffrey.
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Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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Porcentagem de participantes com uma resposta microbiológica favorável por participante no conjunto de análise EOT Visit-Micro-ITT
Prazo: Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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A resposta microbiológica favorável foi definida como erradicação ou erradicação presumida.
A erradicação foi definida como ausência (ou quantificação de urina <10^3 unidades formadoras de colônias por mililitro [UFC/mL] para participantes de ITUc) do patógeno causador de uma amostra obtida adequadamente no local da infecção.
A erradicação presumida foi definida como a repetição da cultura de amostras não realizada/clinicamente indicada num participante que teve uma resposta clínica de cura (específica para participantes cIAI e HAP/VAP).
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Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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Porcentagem de participantes com uma resposta microbiológica favorável por participante no conjunto de análise TOC Visit-Micro-ITT
Prazo: Dia 28
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A resposta microbiológica favorável foi definida como erradicação ou erradicação presumida.
A erradicação foi definida como ausência (ou quantificação de urina <10^3 unidades formadoras de colônias por mililitro [UFC/mL] para participantes de ITUc) do patógeno causador de uma amostra obtida adequadamente no local da infecção.
A erradicação presumida foi definida como a repetição da cultura de amostras não realizada/clinicamente indicada num participante que teve uma resposta clínica de cura (específica para participantes cIAI e HAP/VAP).
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Dia 28
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Porcentagem de participantes com uma resposta microbiológica favorável por participante no conjunto de análise EOT Visit-ME
Prazo: Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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A resposta microbiológica favorável foi definida como erradicação ou erradicação presumida.
A erradicação foi definida como ausência (ou quantificação de urina <10^3 UFC/mL para participantes de cUTI) do patógeno causador de uma amostra obtida adequadamente no local da infecção.
A erradicação presumida foi definida como a repetição da cultura de amostras não realizada/clinicamente indicada num participante que teve uma resposta clínica de cura (específica para participantes cIAI e HAP/VAP).
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Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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Porcentagem de participantes com uma resposta microbiológica favorável por participante no conjunto de análise TOC Visit-ME
Prazo: Dia 28
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A resposta microbiológica favorável foi definida como erradicação ou erradicação presumida.
A erradicação foi definida como ausência (ou quantificação de urina <10^3 UFC/mL para participantes de cUTI) do patógeno causador de uma amostra obtida adequadamente no local da infecção.
A erradicação presumida foi definida como a repetição da cultura de amostras não realizada/clinicamente indicada num participante que teve uma resposta clínica de cura (específica para participantes cIAI e HAP/VAP).
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Dia 28
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Porcentagem de patógenos de acordo com a resposta microbiológica favorável por patógeno no conjunto de análise EOT Visit-Micro-ITT
Prazo: Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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A resposta microbiológica favorável foi definida como erradicação ou erradicação presumida.
A erradicação foi definida como ausência (ou quantificação de urina <10^3 UFC/mL para participantes de cUTI) do patógeno causador de uma amostra obtida adequadamente no local da infecção.
A erradicação presumida foi definida como a repetição da cultura de amostras não realizada/clinicamente indicada num participante que teve uma resposta clínica de cura (específica para participantes cIAI e HAP/VAP).
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Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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Porcentagem de patógenos de acordo com a resposta microbiológica favorável por patógeno no conjunto de análise TOC Visit-Micro-ITT
Prazo: Dia 28
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A resposta microbiológica favorável foi definida como erradicação ou erradicação presumida.
A erradicação foi definida como ausência (ou quantificação de urina <10^3 UFC/mL para participantes de cUTI) do patógeno causador de uma amostra obtida adequadamente no local da infecção.
A erradicação presumida foi definida como a repetição da cultura de amostras não realizada/clinicamente indicada num participante que teve uma resposta clínica de cura (específica para participantes cIAI e HAP/VAP).
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Dia 28
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Porcentagem de patógenos de acordo com a resposta microbiológica favorável por patógeno no conjunto de análise EOT Visit-ME
Prazo: Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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A resposta microbiológica favorável foi definida como erradicação ou erradicação presumida.
A erradicação foi definida como ausência (ou quantificação de urina <10^3 UFC/mL para participantes de cUTI) do patógeno causador de uma amostra obtida adequadamente no local da infecção.
A erradicação presumida foi definida como a repetição da cultura de amostras não realizada/clinicamente indicada num participante que teve uma resposta clínica de cura (específica para participantes cIAI e HAP/VAP).
Conjunto de análise de ME composto por participantes do micro-ITT que receberam pelo menos 48 horas ou <48 horas da terapia do estudo antes da descontinuação devido a EA, sem antibióticos concomitantes contra patógenos positivos para MBL na linha de base entre a 1ª dose e TOC (excluindo aqueles com falha na terapia do estudo que requer antibióticos adicionais), tiveram organismos de base confirmados por testes microbiológicos centrais (exceto quando confirmados localmente); sem resultados clínicos indeterminados no TOC.
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Até 24 horas após a última infusão no Dia 14
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Porcentagem de patógenos de acordo com a resposta microbiológica favorável por patógeno no conjunto de análise TOC Visit-ME
Prazo: Dia 28
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A resposta microbiológica favorável foi definida como erradicação ou erradicação presumida.
A erradicação foi definida como ausência (ou quantificação de urina <10^3 UFC/mL para participantes de cUTI) do patógeno causador de uma amostra obtida adequadamente no local da infecção.
A erradicação presumida foi definida como a repetição da cultura de amostras não realizada/clinicamente indicada num participante que teve uma resposta clínica de cura (específica para participantes cIAI e HAP/VAP).
Conjunto de análise de ME composto por participantes do micro-ITT que receberam pelo menos 48 horas ou <48 horas da terapia do estudo antes da descontinuação devido a EA, sem antibióticos concomitantes contra patógenos positivos para MBL na linha de base entre a 1ª dose e TOC (excluindo aqueles com falha na terapia do estudo que requer antibióticos adicionais), tiveram organismos de base confirmados por testes microbiológicos centrais (exceto quando confirmados localmente); sem resultados clínicos indeterminados no TOC.
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Dia 28
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Porcentagem de participantes que morreram em 28 dias após o conjunto de análise de randomização-ITT
Prazo: Da randomização até o dia 28
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A porcentagem de participantes que morreram por qualquer causa até 28 dias após a randomização foi relatada nesta medida de desfecho.
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Da randomização até o dia 28
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Porcentagem de participantes que morreram em 28 dias após a randomização - conjunto de análise Micro ITT
Prazo: Da randomização até o dia 28
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A porcentagem de participantes que morreram por qualquer causa até 28 dias após a randomização foi relatada nesta medida de desfecho.
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Da randomização até o dia 28
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até a consulta de acompanhamento tardia (Até o Dia 45)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo ao qual foi administrado um produto ou dispositivo médico; o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso.
Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resultou em morte; foi fatal (risco imediato de morte); exigiu hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resultou em anomalia congênita/defeito congênito; considerado um evento médico importante.
Evento adverso emergente do tratamento (TEAE) foi qualquer EA que começou após a data e hora de início da medicação do estudo.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até a consulta de acompanhamento tardia (Até o Dia 45)
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Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até TOC (Até o Dia 28)
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Os sinais vitais incluíram pressão arterial e frequência cardíaca e foram medidos em posição supina após pelo menos 10 minutos de descanso para os participantes.
Os critérios para anormalidades nos sinais vitais incluíram: pressão arterial sistólica (PAS): valor >150 milímetros de mercúrio (mmHg) e aumento em relação ao valor basal >=30 mmHg e valor <90 e diminuição em relação ao valor basal ≥30.
Valor da PA diastólica (mm Hg) >100 e aumento em relação ao valor basal >= 20 e Valor <50 e diminuição em relação ao valor basal >=20.
Frequência cardíaca (batimentos por minuto [BPM]): Valor <40 ou >120.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até TOC (Até o Dia 28)
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Número de participantes com resultados anormais no exame físico
Prazo: Linha de base (último valor não omisso observado antes do início do tratamento no Dia 1), EOT (até 24 horas após a última infusão no Dia 14), TOC (Dia 28)
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O exame físico incluiu avaliação do seguinte: abdômen, cardiovascular, ouvidos, olhos, aparência geral, cabeça, pulmões, linfonodos, musculoesqueléticos, neurológicos, nariz, pele e garganta.
O número de participantes com resultados anormais no exame físico para cada sistema corporal é relatado nesta medida de resultado.
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Linha de base (último valor não omisso observado antes do início do tratamento no Dia 1), EOT (até 24 horas após a última infusão no Dia 14), TOC (Dia 28)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nas avaliações hematológicas
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até TOC (Até o Dia 28)
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Os possíveis critérios clinicamente significativos incluíram: hematócrito <0,7*limite inferior do normal (LLN) e >30% de redução em relação ao valor basal ou >1,3*limite superior ao normal (LSN) e >30% de aumento em relação ao valor basal; Hemoglobina: <0,7*LLN e >30% de redução em relação ao valor basal e >1,3*ULN
e >30% de aumento em relação à linha de base;;Eritrócitos: <0,7*LIN e >30% de redução em relação à linha de base ou >1,3*ULN e >30% de aumento em relação à linha de base; Leucócitos: <0,65*LLN e >60% de redução em relação ao valor basal ou >1,5*ULN e >100% de aumento em relação ao valor basal; Basófilos/Leucócitos, Eosinófilos/Leucócitos e Monócitos/Leucócitos: >4,0*ULN e >300% de aumento em relação ao valor basal; Linfócitos/Leucócitos <0,25*LIN e >75% de redução em relação ao valor basal e >1,5* LSN e >100% de aumento em relação ao valor basal; Neutrófilos/Leucócitos: <0,65*LLN e >75% de redução em relação ao valor basal ou >1,6*ULN e >100% de aumento em relação ao valor basal; Plaquetas<0,65*LLN
e >50% de redução em relação à linha de base ou >1,5*ULN e >100% de aumento em relação à linha de base.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até TOC (Até o Dia 28)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nas avaliações de química clínica
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até TOC (Até o Dia 28)
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Os critérios para potenciais resultados clinicamente significativos foram: Aspartato Aminotransferase e Alanina Aminotransferase: >3,0* LSN e >100% de aumento em relação ao valor basal (IFB); Bilirrubina: >1,5* LSN e >100% IFB; Bilirrubina Direta: >2,0* LSN e >150% IFB; Fosfatase Alcalina: redução de 80% em relação ao valor basal (DFB) e >3,0* LSN e >100% IFB; Nitrogênio Ureico: 100% DFB e >3,0* LSN e >200% IFB; Creatinina >2,0* LSN e >100% IFB; Sódio: 10% DFB ou >1,1* LSN e >10% IFB; Potássio: 20% DFB ou >1,2* LSN e >20% IFB; Cloreto: 20% DFB ou >1,2*ULN e >20% IFB; Bicarbonato: 40% DFB ou >1,3* LSN e >40% IFB; Cálcio: 30% DFB ou >1,3* LSN e >30% IFB; Albumina: 50% DFB ou >1,5* LSN e >50% IFB; Glicose: 40% DFB ou >3,0*ULN e >200% IFB.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até TOC (Até o Dia 28)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até TOC (Até o Dia 28)
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Um ECG padrão de 12 derivações foi registrado com o participante em posição supina após pelo menos 10 minutos de descanso.
Os seguintes parâmetros de ECG foram registrados: frequência cardíaca, intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT, intervalo QTc, intervalo RR.
A significância clínica das anormalidades do ECG foi julgada pelo investigador.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até TOC (Até o Dia 28)
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C3601009
- 2017-004544-38 (Número EudraCT)
- ASSEMBLE (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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