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Efficacia, sicurezza e tollerabilità di ATM-AVI nel trattamento di infezioni gravi dovute a batteri Gram-negativi produttori di MBL

8 gennaio 2024 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO PROSPETTIVO, RANDOMIZZATO, IN APERTURA, COMPARATIVO PER VALUTARE L'EFFICACIA, LA SICUREZZA E LA TOLLERABILITÀ DI AZTREONAM-AVIBACTAM (ATM-AVI) E LA MIGLIORE TERAPIA DISPONIBILE PER IL TRATTAMENTO DI INFEZIONI GRAVI DOVUTE A BATTERI GRAM- NEGATIVI RESISTENTI A PIÙ FARMACI CHE PRODUCONO METALLO -Β-LATTAMASI (MBL)

Studio di fase 3 per determinare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di aztreonam-avibactam (ATM-AVI) rispetto alla migliore terapia disponibile (BAT) nel trattamento di adulti ospedalizzati con infezioni intra-addominali complicate (cIAI), polmonite nosocomiale (NP) inclusa polmonite acquisita in ospedale (HAP) e polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP), infezioni complicate del tratto urinario (cUTI) o infezioni del flusso sanguigno (BSI) dovute a batteri Gram-negativi produttori di metallo-β-lattamasi (MBL).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico, randomizzato, multicentrico, in aperto, a gruppi paralleli, comparativo per determinare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di aztreonam-avibactam (ATM-AVI) rispetto alla migliore terapia disponibile (BAT) nel trattamento di adulti ospedalizzati con infezioni intra-addominali complicate (cIAI), polmonite nosocomiale (NP) inclusa polmonite acquisita in ospedale (HAP) e polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP), infezioni complicate del tratto urinario (cUTI) o infezioni del flusso sanguigno (BSI) dovute a metallo-β-lattamasi (MBL)- producendo batteri Gram-negativi.

Lo studio randomizzerà circa 60 soggetti in uno schema di randomizzazione 2:1 (ATM-AVI: BAT) con infezioni dovute a batteri Gram-negativi produttori di MBL. Verranno eseguiti test molecolari presso il laboratorio centrale di microbiologia per confermare lo stato MBL dell'organismo al completamento dello studio oa intervalli prestabiliti.

Lo studio consisterà in una visita di screening (visita 1), una visita di riferimento (visita 2) il giorno 1 del trattamento in studio, visite di trattamento in corso (visite da 3 a 15) dal giorno 2 al giorno 14, una fine del trattamento (EOT ) visita (Visita 16) entro 24 ore dall'ultima infusione, una visita Test of Cure (TOC) (Visita 17) il giorno 28 (±3 giorni) e una visita di follow-up tardivo (LFU) (Visita 18) il giorno 45 (±3 giorni).

I soggetti saranno stratificati alla randomizzazione in base al tipo di infezione (cIAI, HAP/VAP, cUTI o BSI). Il numero di soggetti con cUTI non sarà superiore a circa il 75% della popolazione in studio.

Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto e aver confermato l'idoneità, i soggetti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 al braccio di trattamento ATM AVI o al braccio di trattamento BAT secondo un programma di randomizzazione centrale (circa 40 (ATM AVI) e circa 20 (BAT) soggetti per gruppo).

La durata del trattamento va da 5 a 14 giorni per cIAI, cUTI e BSI e da 7 a 14 giorni per HAP/VAP. Ogni soggetto dovrebbe completare lo studio, inclusa la visita LFU. La durata precisa del trattamento sarà determinata dallo sperimentatore in base alla gravità dell'infezione del soggetto e alla successiva risposta al trattamento.

Per i soggetti randomizzati al braccio di trattamento ATM AVI, verranno raccolti campioni di sangue sparsi per le valutazioni farmacocinetiche (PK) della popolazione e le relazioni PK/farmacodinamiche (PD) saranno valutate in soggetti in cui sono stati raccolti campioni di plasma e dati di risposta microbiologica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, 5000
        • Hospital San Roque
  • Cina
      • Kunming, Cina
        • The First Hospital of Kunming
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Cina, 515041
        • The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410005
        • Hunan Province People's Hospital
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, Cina, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650034
        • The First Hospital of Kunming
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 119049
        • SBHI of the city of Moscow "N.I.Pirogov City Clinical Hospital # 1"
      • Smolensk, Federazione Russa, 214018
        • OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Federazione Russa, 214019
        • FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
      • Smolensk, Federazione Russa, 214019
        • SRI of Antimicrobial Chemotherapy
  • Filippine
      • Davao City, Filippine, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Makati City, Filippine, 1229
        • Makati Medical Center
      • Manila, Filippine, 1000
        • Manila Doctors Hospital
      • Quezon City, Filippine, 1112
        • St. Luke's Medical Center
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grecia, 11527
        • General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko",
      • Athens, Grecia, 12462
        • University General Hospital "ATTIKON", Medicine and Infectious Diseases
      • Heraklion, Crete, Grecia, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Larissa, Grecia, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • India
      • Bangalore, India, 560002
        • Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, India, 673008
        • Government Medical College
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302001
        • S.R.Kalla Memorial Gastro & General Hospital
    • Tamil NADU
      • Chennai, Tamil NADU, India, 600006
        • Apollo Hospitals Enterprise Limited
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
  • Messico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucuresti, Romania, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
      • Cluj-Napoca, Romania, 400348
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj Napoca
      • Iasi, Romania, 700116
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
      • Timisoara, Romania, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Banner University Medical Center Tucson
  • Tailandia
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
    • Khonkaen
      • Muang, Khonkaen, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital, Division of lnfectious Disease and Tropical Medicine
    • Nonthaburi
      • Muang, Nonthaburi, Tailandia, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione Tutti i soggetti

  1. Il soggetto deve avere ≥18 anni di età.
  2. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto o un rappresentante legalmente riconosciuto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
  3. - I soggetti devono avere una diagnosi confermata di grave infezione batterica, in particolare cIAI, HAP/VAP, cUTI o BSI che richieda la somministrazione di terapia antibatterica EV.
  4. I soggetti devono avere un batterio Gram-negativo MBL-positivo (un Enterobacteriaceae e/o Stenotrophomonas maltophilia per il quale la MIC di imipenem o meropenem è ≥ 4 µg/mL), che è stato isolato da un campione appropriato ottenuto entro 7 giorni prima dello screening.
  5. La donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo, con sensibilità di almeno 25 mIU/mL.
  6. I soggetti che hanno ricevuto più di 48 ore di un precedente antibiotico sistemico appropriato per un patogeno non sensibile ai carbapenemici possono essere arruolati se dimostrano un peggioramento o la mancanza di miglioramento dei sintomi oggettivi o dei segni di infezione (Nota: l'antibiotico è considerati appropriati se i risultati dei test di sensibilità microbiologica mostrano che tutti i patogeni non sensibili ai carbapenemi sono sensibili agli antibiotici sistemici ricevuti).

Criteri di inclusione aggiuntivi - Soggetti cIAI

  1. Il soggetto deve disporre di un campione ottenuto da una fonte addominale durante un intervento chirurgico entro 7 giorni prima dello screening da cui è stato isolato un patogeno qualificante per lo studio su coltura. L'intervento chirurgico comprende la laparotomia aperta, il drenaggio percutaneo di un ascesso o la chirurgia laparoscopica.

  2. Il soggetto ha almeno 1 dei seguenti diagnosticati durante l'intervento chirurgico:

    • Colecistite con rottura cancrenosa o perforazione o progressione dell'infezione oltre la parete della colecisti;

    • Malattia diverticolare con perforazione o ascesso;

    • Perforazione appendicolare o ascesso peri-appendicolare;
    • Perforazioni gastriche o duodenali acute, solo se operate >24 ore dopo la diagnosi;
    • Perforazione traumatica dell'intestino, solo se operata >12 ore dopo la diagnosi;
    • Altra peritonite secondaria (peritonite batterica non primaria/spontanea associata a cirrosi o ascite cronica);
    • Ascesso intraaddominale (compresi fegato e milza, a condizione che vi sia estensione oltre l'organo con evidenza di coinvolgimento intraperitoneale).

  3. Il soggetto presenta almeno 1 dei seguenti segni/sintomi di ciascuno dei seguenti 2 gruppi:

    • Gruppo A: evidenza di risposta infiammatoria sistemica:

    • Febbre documentata (definita come temperatura corporea ≥38°C) o ipotermia (con una temperatura corporea centrale rettale ≤35°C);

    • Elevati livelli di globuli bianchi (WBC) (>12000 cellule/µL);

    • Pressione arteriosa sistolica (SBP) <90 mmHg o pressione arteriosa media (MAP) <70 mmHg, o diminuzione della SBP >40 mmHg;

    • Aumento della frequenza cardiaca (>90 battiti al minuto [bpm]) e della frequenza respiratoria (>20 respiri/min);

    • Ipossiemia (definita come saturazione di ossigeno [O2] <95% mediante pulsossimetria);

    • Stato mentale alterato.

    • Gruppo B: Reperti fisici compatibili con infezione intraddominale, come:

    • Dolore addominale e/o dolorabilità, con o senza rimbalzo;

    • Rigidità della parete addominale localizzata o diffusa;

    • Massa addominale.

Criteri di inclusione aggiuntivi - Soggetti HAP/VAP

  1. Insorgenza dei sintomi >48 ore dopo il ricovero o <7 giorni dopo la dimissione da una struttura ospedaliera (per la quale la durata del ricovero era >3 giorni).
  2. Infiltrato nuovo o in peggioramento alla radiografia del torace (o tomografia computerizzata [TC]) ottenuto entro 48 ore prima della randomizzazione.

  3. Almeno 1 dei seguenti:

    • Febbre documentata (temperatura ≥38°C) o ipotermia (temperatura rettale/core ≤35°C);
    • globuli bianchi ≥10.000 cellule/mm3, leucopenia con globuli bianchi totali ≤4500 cellule/mm3 o >15% di neutrofili immaturi (bande) rilevati sullo striscio di sangue periferico.

  4. Almeno 2 dei seguenti:

    • Una nuova tosse (o un peggioramento della tosse al basale);

    • Produzione di espettorato purulento o secrezioni endotracheali purulente;

    • Reperto auscultatorio compatibile con polmonite/consolidamento polmonare (ad es. rantoli, ronchi, suoni respiratori bronchiali, ottusità alla percussione, egofonia);

    • Dispnea, tachipnea o ipossiemia (saturazione di O2 <90% o pressione parziale di O2 [pO2]<60 mmHg mentre si respira aria ambiente);

    • Necessità di cambiamenti acuti nello stato/sistema di supporto del ventilatore per migliorare l'ossigenazione, come determinato dal peggioramento dell'ossigenazione (gas ematico arterioso [EGA] o pO2 nel sangue arterioso [PaO2]/frazione di O2 inspirato [FiO2]) o cambiamenti necessari nella quantità di pressione positiva di fine espirazione.

  5. I soggetti devono disporre di un campione respiratorio ottenuto entro 7 giorni prima dello screening per colorazione di Gram e coltura da cui è stato isolato in coltura un agente patogeno qualificante per lo studio. Ciò include la coltura di un espettorato espettorato o di un campione di secrezioni respiratorie ottenute mediante aspirazione endotracheale in soggetti intubati o mediante broncoscopia con lavaggio broncoalveolare (BAL), mini BAL o campione protetto con pennello (PSB).

Ulteriori criteri di inclusione - Soggetti cUTI

  1. Il soggetto aveva urina entro 7 giorni prima dello screening che risultava positiva alla coltura; contenente ≥10^5 unità formanti colonia (CFU)/mL di almeno 1 batteri Gram-negativi MBL positivi non sensibili ai carbapenemi, cioè l'isolato dalla coltura qualificante per lo studio.
  2. Il soggetto presentava piuria nei 7 giorni precedenti lo screening come determinato da un campione di urina cateterizzata o cateterizzata con ≥10 globuli bianchi (WBC) per HighPower Field (HPF) all'esame standard del sedimento urinario o ≥10 WBC/mm3 in non centrifugati urina.

  3. Il soggetto mostra pielonefrite acuta o UTI inferiore complicata senza pielonefrite come definito dai seguenti criteri:

    un. Pielonefrite acuta indicata da dolore al fianco (che deve essere insorto o peggiorato entro 7 giorni dall'arruolamento) o dolorabilità dell'angolo costovertebrale all'esame e almeno 1 dei seguenti: i) Febbre, definita come temperatura corporea ≥38°C (con o senza paziente sintomi di rigidità, brividi o calore); ii) Nausea e/o vomito. O b. IVU inferiore complicata, come indicato dai sintomi qualificanti più almeno 1 fattore complicante come segue: i) Sintomi qualificanti: il soggetto deve avere almeno 2 dei seguenti sintomi con almeno 1 sintomo del gruppo A:

    • I sintomi del gruppo A comprendono disuria, urgenza, frequenza e/o dolore sovrapubico;

    • I sintomi del gruppo B includono febbre (definita come temperatura corporea ≥38°C con o senza sintomi di rigidità, brividi, calore del paziente), nausea e/o vomito.

    ii) Fattori complicanti: il soggetto deve avere almeno 1 dei seguenti fattori complicanti:

    • Anamnesi documentata di ritenzione urinaria (soggetti di sesso maschile);

    • uropatia ostruttiva che deve essere risolta con mezzi medici o chirurgici durante la terapia in studio e prima dell'EOT;

    • Anomalia funzionale o anatomica del tratto urogenitale, incluse malformazioni anatomiche o vescica neurogena, o con un volume urinario residuo postminzionale di almeno 100 ml;

    • Uso di cateterismo vescicale intermittente o presenza di un catetere vescicale a permanenza per almeno 48 ore;

    • Procedura urogenitale (come cistoscopia o chirurgia urogenitale) entro i 7 giorni precedenti l'ottenimento del campione utilizzato per la coltura qualificante per lo studio.

    Ulteriori criteri di inclusione - Soggetti BSI

  1. Il soggetto ha una diagnosi confermata di BSI primaria o BSI correlata al catetere (CR-BSI).

  2. Segni e sintomi di infezione sistemica caratterizzati da almeno uno dei seguenti:

    1. Brividi, brividi o febbre (temperatura ≥38,0°C o ≥100,4°F);
    2. Conta leucocitaria elevata (≥10.000/mm3) o spostamento a sinistra (>15% leucociti polimorfonucleati immaturi (PMN)).

Criteri di esclusione Tutti i soggetti

  1. Storia di grave reazione allergica (anafilassi, angioedema, broncospasmo, ipersensibilità) a qualsiasi antibatterico sistemico consentito dal protocollo.
  2. - Il soggetto ha un'infezione concomitante che potrebbe interferire con la valutazione della risposta agli antibiotici dello studio.
  3. - Il soggetto ha bisogno di antibatterici sistemici concomitanti efficaci oltre a quelli consentiti dal protocollo per le diagnosi in studio.
  4. CrCL stimata ≤15 ml/min o requisito previsto per la dialisi durante lo studio.

Ulteriori Criteri di Esclusione - Soggetti cIAI

  1. Il soggetto ha infezioni limitate al viscoso cavo, come colecistite semplice, colecistite cancrena senza rottura e appendicite semplice, o ha colangite suppurativa acuta, pancreatite necrotizzante infetta o ascesso pancreatico.
  2. Il soggetto ha un ascesso della parete addominale o un'ostruzione dell'intestino tenue senza perforazione o intestino ischemico senza perforazione.
  3. Il soggetto ha una cIAI gestita mediante tecnica di riparazione addominale in fasi (STAR), o "addome aperto", o marsupializzazione. Questo criterio ha lo scopo di escludere i soggetti nei quali l'addome è lasciato aperto, in particolare quelli per i quali è previsto un reintervento.

Ulteriori criteri di esclusione - Soggetti cUTI 1. Soggetti con ostruzione completa sospetta o confermata di qualsiasi porzione del tratto urinario, ascesso perirenale o intrarenale, o prostatite, o anamnesi di qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, possa confondere i risultati di lo studio o pongono rischi aggiuntivi nella somministrazione della terapia in studio al soggetto.

2. Qualsiasi storia recente di trauma al bacino o alle vie urinarie.

Ulteriori criteri di esclusione - Soggetti BSI

1. Il soggetto ha una valvola cardiaca protesica o un innesto endovascolare sintetico. 2. Il soggetto presenta una condizione medica sospetta o documentata con necessità ben definita di trattamento antibiotico prolungato (ad es. endocardite infettiva, osteomielite/artrite settica, ascesso non drenabile/non drenato, infezione associata a protesi non rimovibile/non rimossa).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento attivo ATM- AVI Aztreonam- Avibactam (ATM-AVI).
Prodotto combinato: ATM-AVI
Le dosi di ATM-AVI (carico, carico prolungato e mantenimento) e la frequenza di somministrazione della dose di mantenimento dipendono dalla funzionalità renale. Ai soggetti verrà somministrata una dose di carico di 500 mg ATM più 167 mg AVI o 675 mg ATM più 225 mg AVI per un periodo di 30 minuti. Questo trattamento sarà immediatamente seguito da una dose di carico prolungata di 1500 mg ATM più 500 mg AVI o 675 mg ATM più 225 mg AVI per un periodo di 3 ore. Quindi ci sarà un intervallo di 3 o 5 ore. I soggetti riceveranno una dose di mantenimento di 1500 mg ATM più 500 mg AVI ogni 6 ore o 750 mg ATM più 250 mg AVI ogni 6 ore, o 675 mg ATM più 225 mg AVI ogni 8 ore. I soggetti con cIAI riceveranno anche metronidazolo (MTZ) 500 mg EV ogni 8 ore per 60 minuti. La prima dose di MTZ verrà iniziata immediatamente dopo il completamento della dose di carico estesa di ATM-AVI e il trattamento continuerà fino alla fine del periodo di trattamento.
Altri nomi:
  • Aztreonam-Avibactam
Comparatore attivo: Braccio di trattamento di confronto per la migliore terapia disponibile (BAT).
Droga: PIPISTRELLO
Il trattamento di confronto in questo studio è la migliore terapia disponibile (BAT) basata sulla pratica del sito e sull'epidemiologia locale. La scelta della BAT (monoterapia o combinazione) per ciascun soggetto deve essere registrata prima della randomizzazione. Se la BAT prescelta non fornisce un'adeguata copertura anaerobica per i soggetti cIAI, la MTZ deve essere somministrata come co-terapia. Dose BAT, frequenza, aggiustamenti della dose con compromissione renale si baseranno sui foglietti illustrativi locali.
Altri nomi:
  • Migliore terapia disponibile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con guarigione clinica alla visita Test of Cure (TOC) - Set di analisi microbiologiche Intent to Treat (Micro-ITT)
Lasso di tempo: Giorno 28
La guarigione clinica è stata definita come un miglioramento dei segni e dei sintomi al basale tale da non rendere necessario alcun ulteriore trattamento antimicrobico per l’infezione indice (ad esempio cIAI, cUTI, HAP/VAP o BSI) dopo il trattamento in studio. Anche per i partecipanti al cIAI non è stato necessario alcun drenaggio o intervento chirurgico non pianificato dopo la procedura iniziale. La valutazione della risposta clinica è stata determinata da un comitato di valutazione indipendente in cieco. L'intervallo di confidenza (CI) al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Jeffrey.
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con guarigione clinica alla visita TOC - Set di analisi microbiologicamente valutabili (ME)
Lasso di tempo: Giorno 28
La guarigione clinica è stata definita come un miglioramento dei segni e dei sintomi al basale tale da non rendere necessario alcun ulteriore trattamento antimicrobico per l’infezione indice (ad esempio cIAI, cUTI, HAP/VAP o BSI) dopo il trattamento in studio. Inoltre, per i partecipanti al cIAI, non è stato necessario alcun drenaggio non pianificato o intervento chirurgico dopo la procedura iniziale. La valutazione della risposta clinica è stata determinata da un comitato di valutazione indipendente in cieco. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Jeffrey.
Giorno 28
Percentuale di partecipanti con cura clinica alla visita di fine trattamento (EOT) - Set di analisi Micro-ITT
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
La guarigione clinica è stata definita come un miglioramento dei segni e dei sintomi al basale tale da non rendere necessario alcun ulteriore trattamento antimicrobico per l’infezione indice (ad esempio cIAI, cUTI, HAP/VAP o BSI) dopo il trattamento in studio. Anche per i partecipanti al cIAI non è stato necessario alcun drenaggio o intervento chirurgico non pianificato dopo la procedura iniziale. La valutazione della risposta clinica è stata determinata da un comitato di valutazione indipendente in cieco. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Jeffrey.
Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
Percentuale di partecipanti con cura clinica al set di analisi EOT Visit-ME
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
La guarigione clinica è stata definita come un miglioramento dei segni e dei sintomi al basale tale da non rendere necessario alcun ulteriore trattamento antimicrobico per l’infezione indice (ad esempio cIAI, cUTI, HAP/VAP o BSI) dopo il trattamento in studio. Anche per i partecipanti al cIAI non è stato necessario alcun drenaggio o intervento chirurgico non pianificato dopo la procedura iniziale. La valutazione della risposta clinica è stata determinata da un comitato di valutazione indipendente in cieco. L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo di Jeffrey.
Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
Percentuale di partecipanti con una risposta microbiologica favorevole per partecipante alla visita EOT-Set di analisi Micro-ITT
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
La risposta microbiologica favorevole è stata definita come eradicazione o presunta eradicazione. L'eradicazione è stata definita come l'assenza (o la quantificazione delle urine <10^3 unità formanti colonie per millilitro [CFU/ml] per i partecipanti alla cUTI) dell'agente patogeno causale da un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione. La presunta eradicazione è stata definita quando la ripetizione della coltura dei campioni non è stata eseguita/clinicamente indicata in un partecipante che aveva avuto una risposta clinica di cura (specifica per i partecipanti cIAI e HAP/VAP).
Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
Percentuale di partecipanti con una risposta microbiologica favorevole per partecipante alla visita TOC-Set di analisi Micro-ITT
Lasso di tempo: Giorno 28
La risposta microbiologica favorevole è stata definita come eradicazione o presunta eradicazione. L'eradicazione è stata definita come l'assenza (o la quantificazione delle urine <10^3 unità formanti colonie per millilitro [CFU/ml] per i partecipanti alla cUTI) dell'agente patogeno causale da un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione. La presunta eradicazione è stata definita quando la ripetizione della coltura dei campioni non è stata eseguita/clinicamente indicata in un partecipante che aveva avuto una risposta clinica di cura (specifica per i partecipanti cIAI e HAP/VAP).
Giorno 28
Percentuale di partecipanti con una risposta microbiologica favorevole per partecipante al set di analisi EOT Visit-ME
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
La risposta microbiologica favorevole è stata definita come eradicazione o presunta eradicazione. L'eradicazione è stata definita come l'assenza (o la quantificazione delle urine <10^3 CFU/ml per i partecipanti alla cUTI) del patogeno causale da un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione. La presunta eradicazione è stata definita quando la ripetizione della coltura dei campioni non è stata eseguita/clinicamente indicata in un partecipante che aveva avuto una risposta clinica di cura (specifica per i partecipanti cIAI e HAP/VAP).
Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
Percentuale di partecipanti con una risposta microbiologica favorevole per partecipante al set di analisi TOC Visit-ME
Lasso di tempo: Giorno 28
La risposta microbiologica favorevole è stata definita come eradicazione o presunta eradicazione. L'eradicazione è stata definita come l'assenza (o la quantificazione delle urine <10^3 CFU/ml per i partecipanti alla cUTI) del patogeno causale da un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione. La presunta eradicazione è stata definita quando la ripetizione della coltura dei campioni non è stata eseguita/clinicamente indicata in un partecipante che aveva avuto una risposta clinica di cura (specifica per i partecipanti cIAI e HAP/VAP).
Giorno 28
Percentuale di agenti patogeni in base alla risposta microbiologica favorevole per ciascun patogeno durante la visita EOT-Set di analisi Micro-ITT
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
La risposta microbiologica favorevole è stata definita come eradicazione o presunta eradicazione. L'eradicazione è stata definita come l'assenza (o la quantificazione delle urine <10^3 CFU/ml per i partecipanti alla cUTI) del patogeno causale da un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione. La presunta eradicazione è stata definita quando la ripetizione della coltura dei campioni non è stata eseguita/clinicamente indicata in un partecipante che aveva avuto una risposta clinica di cura (specifica per i partecipanti cIAI e HAP/VAP).
Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
Percentuale di agenti patogeni in base alla risposta microbiologica favorevole per ciascun patogeno durante la visita TOC-Set di analisi Micro-ITT
Lasso di tempo: Giorno 28
La risposta microbiologica favorevole è stata definita come eradicazione o presunta eradicazione. L'eradicazione è stata definita come l'assenza (o la quantificazione delle urine <10^3 CFU/ml per i partecipanti alla cUTI) del patogeno causale da un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione. La presunta eradicazione è stata definita quando la ripetizione della coltura dei campioni non è stata eseguita/clinicamente indicata in un partecipante che aveva avuto una risposta clinica di cura (specifica per i partecipanti cIAI e HAP/VAP).
Giorno 28
Percentuale di agenti patogeni in base alla risposta microbiologica favorevole per ciascun patogeno al set di analisi Visit-ME dell'EOT
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
La risposta microbiologica favorevole è stata definita come eradicazione o presunta eradicazione. L'eradicazione è stata definita come l'assenza (o la quantificazione delle urine <10^3 CFU/ml per i partecipanti alla cUTI) del patogeno causale da un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione. La presunta eradicazione è stata definita quando la ripetizione della coltura dei campioni non è stata eseguita/clinicamente indicata in un partecipante che aveva avuto una risposta clinica di cura (specifica per i partecipanti cIAI e HAP/VAP). Un set di analisi ME composto da partecipanti del micro-ITT che hanno ricevuto almeno 48 ore o <48 ore di terapia in studio prima dell'interruzione dovuta a EA, nessun antibiotico concomitante contro patogeni MBL positivi al basale tra la 1a dose e TOC (esclusi quelli con fallimento della terapia in studio che richiedevano antibiotici aggiuntivi), avevano microrganismi al basale confermati da test microbiologici centrali (tranne quando confermati localmente); nessun risultato clinico indeterminato al TOC.
Fino a 24 ore dopo l'ultima infusione del Giorno 14
Percentuale di agenti patogeni in base alla risposta microbiologica favorevole per ciascun patogeno al set di analisi TOC Visit-ME
Lasso di tempo: Giorno 28
La risposta microbiologica favorevole è stata definita come eradicazione o presunta eradicazione. L'eradicazione è stata definita come l'assenza (o la quantificazione delle urine <10^3 CFU/ml per i partecipanti alla cUTI) del patogeno causale da un campione opportunamente ottenuto nel sito dell'infezione. La presunta eradicazione è stata definita quando la ripetizione della coltura dei campioni non è stata eseguita/clinicamente indicata in un partecipante che aveva avuto una risposta clinica di cura (specifica per i partecipanti cIAI e HAP/VAP). Un set di analisi ME composto da partecipanti del micro-ITT che hanno ricevuto almeno 48 ore o <48 ore di terapia in studio prima dell'interruzione dovuta a EA, nessun antibiotico concomitante contro patogeni MBL positivi al basale tra la 1a dose e TOC (esclusi quelli con fallimento della terapia in studio che richiedevano antibiotici aggiuntivi), avevano microrganismi al basale confermati da test microbiologici centrali (tranne quando confermati localmente); nessun risultato clinico indeterminato al TOC.
Giorno 28
Percentuale di partecipanti deceduti entro 28 giorni dal set di analisi ITT randomizzazione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 28
In questa misura di risultato è stata riportata la percentuale di partecipanti deceduti per qualsiasi causa entro 28 giorni dalla randomizzazione.
Dalla randomizzazione fino al giorno 28
Percentuale di partecipanti deceduti entro 28 giorni dalla randomizzazione - Set di analisi Micro ITT
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 28
In questa misura di risultato è stata riportata la percentuale di partecipanti deceduti per qualsiasi causa entro 28 giorni dalla randomizzazione.
Dalla randomizzazione fino al giorno 28
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino alla visita di follow-up tardiva (Fino al Giorno 45)
Un evento avverso (EA) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'uso. Un evento avverso grave (SAE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole, a qualsiasi dosaggio, che: ha provocato la morte; ha messo a rischio la vita (rischio immediato di morte); ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; ha provocato un'anomalia congenita/un difetto congenito; considerato un evento medico importante. Per evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) si intendeva qualsiasi evento avverso iniziato dopo la data e l'ora di inizio del trattamento con il farmaco in studio.
Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino alla visita di follow-up tardiva (Fino al Giorno 45)
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino al TOC (Fino al Giorno 28)
I segni vitali includevano la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca e sono stati misurati in posizione supina dopo almeno 10 minuti di riposo per i partecipanti. I criteri per le anomalie dei segni vitali includevano: pressione sanguigna sistolica (SBP): valore >150 millimetri di mercurio (mmHg) e aumento rispetto al basale >=30 mmHg e valore <90 e diminuzione rispetto al basale ≥30. Valore della pressione diastolica (mm Hg) >100 e aumento rispetto al basale >= 20 e valore <50 e diminuzione rispetto al basale >=20. Frequenza cardiaca (battiti al minuto [BPM]): valore <40 o >120.
Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino al TOC (Fino al Giorno 28)
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico
Lasso di tempo: Basale (ultimo valore non mancante osservato prima dell'inizio del trattamento al Giorno 1), EOT (fino a 24 ore dopo l'ultima infusione al Giorno 14), TOC (Giorno 28)
L'esame obiettivo comprendeva la valutazione dei seguenti elementi: addome, sistema cardiovascolare, orecchie, occhi, aspetto generale, testa, polmoni, linfonodi, sistema muscoloscheletrico, neurologico, naso, pelle e gola. In questa misura di risultato viene riportato il numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico per ciascun sistema corporeo.
Basale (ultimo valore non mancante osservato prima dell'inizio del trattamento al Giorno 1), EOT (fino a 24 ore dopo l'ultima infusione al Giorno 14), TOC (Giorno 28)
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nelle valutazioni ematologiche
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino al TOC (Fino al Giorno 28)
I potenziali criteri clinicamente significativi includevano: ematocrito <0,7*limite inferiore della norma (LLN) e diminuzione >30% rispetto al basale o >1,3*limite superiore della norma (ULN) e aumento >30% rispetto al basale; Emoglobina: <0,7*LLN e >30% di diminuzione rispetto al basale e>1,3*ULN e aumento >30% rispetto al basale;;Eritrociti: <0,7*LLN e >30% diminuzione rispetto al basale o >1,3*ULN e >30% aumento rispetto al basale; Leucociti: <0,65*LLN e diminuzione >60% rispetto al basale o >1,5*ULN e aumento >100% rispetto al basale; Basofili/leucociti, eosinofili/leucociti e monociti/leucociti: >4,0*ULN e aumento>300% rispetto al basale; Linfociti/leucociti <0,25*LLN e diminuzione >75% rispetto al basale e >1,5*ULN e aumento >100% rispetto al basale; Neutrofili/leucociti: <0,65*LLN e diminuzione >75% rispetto al basale o >1,6*ULN e aumento >100% rispetto al basale; Piastrine<0,65*LLN e diminuzione >50% rispetto al basale o >1,5*ULN e aumento >100% rispetto al basale.
Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino al TOC (Fino al Giorno 28)
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nelle valutazioni di chimica clinica
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino al TOC (Fino al Giorno 28)
I criteri per potenziali risultati clinicamente significativi erano: Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi: >3,0* ULN e aumento >100% rispetto al basale (IFB); Bilirubina: >1,5*ULN e >100% IFB; Bilirubina diretta: >2,0*ULN e >150% IFB; Fosfatasi alcalina: diminuzione dell'80% rispetto al basale (DFB) e >3,0* ULN e >100% IFB; Azoto ureico: 100% DFB e >3,0* ULN e >200% IFB; Creatinina >2,0*ULN e >100% IFB; Sodio: 10% DFB o >1,1* ULN e >10% IFB; Potassio: 20% DFB o >1,2* ULN e >20% IFB; Cloruro: 20% DFB o >1,2*ULN e >20% IFB; Bicarbonato: 40% DFB o >1,3* ULN e >40% IFB; Calcio: 30% DFB o >1,3* ULN e >30% IFB; Albumina: 50% DFB o >1,5* ULN e >50% IFB; Glucosio: 40% DFB o >3,0*ULN e >200% IFB.
Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino al TOC (Fino al Giorno 28)
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino al TOC (Fino al Giorno 28)
È stato registrato un ECG standard a 12 derivazioni con il partecipante in posizione supina dopo almeno 10 minuti di riposo. Sono stati registrati i seguenti parametri ECG: frequenza cardiaca, intervallo PR, durata QRS, intervallo QT, intervallo QTc, intervallo RR. Il significato clinico delle anomalie dell'ECG è stato giudicato dallo sperimentatore.
Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino al TOC (Fino al Giorno 28)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Collaboratori

Allergan

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

23 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C3601009
  • 2017-004544-38 (Numero EudraCT)
  • ASSEMBLE (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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