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Eficacia, seguridad y tolerabilidad de ATM-AVI en el tratamiento de infecciones graves debidas a bacterias gramnegativas productoras de MBL

8 de enero de 2024 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO COMPARATIVO PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, ABIERTO, PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE AZTREONAM-AVIBACTAM (ATM-AVI) Y LA MEJOR TERAPIA DISPONIBLE PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES GRAVES DEBIDO A BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS RESISTENTES A MÚLTIPLES DROGAS QUE PRODUCEN METALLO -Β-LACTAMASA (MBL)

Estudio de fase 3 para determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de aztreonam-avibactam (ATM-AVI) frente a la mejor terapia disponible (BAT) en el tratamiento de adultos hospitalizados con infecciones intraabdominales complicadas (cIAI), neumonía nosocomial (NP) incluyendo neumonía adquirida en el hospital (HAP) y neumonía asociada al ventilador (VAP), infecciones complicadas del tracto urinario (cUTI) o infecciones del torrente sanguíneo (BSI) debido a bacterias gramnegativas productoras de metalo-β-lactamasa (MBL).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, abierto, de grupos paralelos, comparativo para determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de aztreonam-avibactam (ATM-AVI) versus la mejor terapia disponible (BAT) en el tratamiento de adultos hospitalizados con infecciones intraabdominales complicadas (cIAI), neumonía nosocomial (NP) que incluye neumonía adquirida en el hospital (HAP) y neumonía asociada al ventilador (VAP), infecciones complicadas del tracto urinario (cUTI) o infecciones del torrente sanguíneo (BSI) debido a metalo-β-lactamasa (MBL)- bacterias Gram-negativas productoras.

El estudio aleatorizará a aproximadamente 60 sujetos en un esquema de aleatorización 2:1 (ATM-AVI: BAT) con infecciones debidas a bacterias gramnegativas productoras de MBL. Se realizarán pruebas moleculares en el laboratorio central de microbiología para confirmar el estado de MBL del organismo al finalizar el estudio o en intervalos predeterminados.

El estudio constará de una visita de selección (visita 1), una visita inicial (visita 2) el día 1 del tratamiento del estudio, visitas de tratamiento en curso (visitas 3 a 15) desde el día 2 al día 14, una visita de finalización del tratamiento (EOT ) (visita 16) dentro de las 24 horas posteriores a la última infusión, una visita de prueba de curación (TOC) (visita 17) el día 28 (±3 días) y una visita de seguimiento tardío (LFU) (visita 18) el día 45 (±3 días).

Los sujetos se estratificarán en la aleatorización según el tipo de infección (cIAI, HAP/VAP, cUTI o BSI). El número de sujetos con ITUc no superará aproximadamente el 75 % de la población del estudio.

Después de obtener el consentimiento informado por escrito y confirmar la elegibilidad, los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 2:1 al brazo de tratamiento ATM AVI o al brazo de tratamiento BAT de acuerdo con un programa de aleatorización central (aproximadamente 40 (ATM AVI) y aproximadamente 20 (BAT) sujetos por grupo).

La duración del tratamiento es de 5 a 14 días para cIAI, cUTI y BSI y de 7 a 14 días para HAP/VAP. Se espera que cada sujeto complete el estudio, incluida la visita a LFU. El investigador determinará la duración precisa del tratamiento en función de la gravedad de la infección del sujeto y la respuesta posterior al tratamiento.

Para los sujetos aleatorizados al brazo de tratamiento ATM AVI, se recolectarán muestras de sangre dispersas para evaluaciones farmacocinéticas (PK) de la población y se evaluarán las relaciones PK/farmacodinámicas (PD) en sujetos en los que se hayan recolectado muestras de plasma y datos de respuesta microbiológica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, 5000
        • Hospital San Roque
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner University Medical Center Tucson
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 119049
        • SBHI of the city of Moscow "N.I.Pirogov City Clinical Hospital # 1"
      • Smolensk, Federación Rusa, 214018
        • OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Federación Rusa, 214019
        • FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
      • Smolensk, Federación Rusa, 214019
        • SRI of Antimicrobial Chemotherapy
  • Filipinas
      • Davao City, Filipinas, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Makati City, Filipinas, 1229
        • Makati Medical Center
      • Manila, Filipinas, 1000
        • Manila Doctors Hospital
      • Quezon City, Filipinas, 1112
        • St. Luke's Medical Center
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grecia, 11527
        • General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko",
      • Athens, Grecia, 12462
        • University General Hospital "ATTIKON", Medicine and Infectious Diseases
      • Heraklion, Crete, Grecia, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Larissa, Grecia, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • India
      • Bangalore, India, 560002
        • Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, India, 673008
        • Government Medical College
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302001
        • S.R.Kalla Memorial Gastro & General Hospital
    • Tamil NADU
      • Chennai, Tamil NADU, India, 600006
        • Apollo Hospitals Enterprise Limited
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malasia, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
  • México
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"
  • Porcelana
      • Kunming, Porcelana
        • The First Hospital of Kunming
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Porcelana, 515041
        • the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410005
        • Hunan Province People's Hospital
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, Porcelana, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Porcelana, 650034
        • The First Hospital of Kunming
  • Rumania
      • Bucuresti, Rumania, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucuresti, Rumania, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400348
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj Napoca
      • Iasi, Rumania, 700116
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
      • Timisoara, Rumania, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
  • Tailandia
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
    • Khonkaen
      • Muang, Khonkaen, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital, Division of lnfectious Disease and Tropical Medicine
    • Nonthaburi
      • Muang, Nonthaburi, Tailandia, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión Todas las materias

  1. El sujeto debe tener ≥18 años de edad.
  2. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto o un representante legalmente aceptable ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
  3. Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado de infección bacteriana grave, específicamente cIAI, HAP/VAP, cUTI o BSI que requieran la administración de terapia antibacteriana IV.
  4. Los sujetos deben tener una bacteria Gram negativa MBL positiva (una Enterobacteriaceae y/o Stenotrophomonas maltophilia para la cual la CIM de imipenem o meropenem es ≥ 4 µg/mL), que se aisló de una muestra apropiada obtenida dentro de los 7 días previos a la selección.
  5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa, con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL.
  6. Los sujetos que hayan recibido más de 48 horas de un antibiótico sistémico previo apropiado para un patógeno no sensible a carbapenem pueden inscribirse si demuestran empeoramiento o falta de mejoría de los síntomas o signos objetivos de infección (Nota: el antibiótico es apropiado si los resultados de las pruebas de susceptibilidad microbiológica muestran que todos los patógenos no sensibles a los carbapenémicos son susceptibles al antibiótico sistémico recibido).

Criterios Adicionales de Inclusión- Sujetos del cIAI

  1. El sujeto debe tener una muestra obtenida de una fuente abdominal durante una intervención quirúrgica dentro de los 7 días anteriores a la selección de la cual se aisló un patógeno que califique para el estudio mediante cultivo. La intervención quirúrgica incluye laparotomía abierta, drenaje percutáneo de un absceso o cirugía laparoscópica.

  2. El sujeto tiene al menos 1 de los siguientes diagnosticados durante la intervención quirúrgica:

    • Colecistitis con ruptura gangrenosa o perforación o progresión de la infección más allá de la pared de la vesícula biliar;

    • Enfermedad diverticular con perforación o absceso;

    • Perforación apendicular o absceso periapendicular;
    • Perforaciones gástricas o duodenales agudas, solo si se opera >24 horas después del diagnóstico;
    • Perforación traumática de los intestinos, solo si se opera > 12 horas después del diagnóstico;
    • Otra peritonitis secundaria (peritonitis bacteriana no primaria/espontánea asociada con cirrosis o ascitis crónica);
    • Absceso intraabdominal (incluido el hígado y el bazo siempre que haya extensión más allá del órgano con evidencia de compromiso intraperitoneal).

  3. El sujeto tiene al menos 1 de los siguientes signos/síntomas de cada uno de los siguientes 2 grupos:

    • Grupo A: Evidencia de respuesta inflamatoria sistémica:

    • Fiebre documentada (definida como temperatura corporal ≥38°C) o hipotermia (con una temperatura corporal central rectal ≤35°C);

    • Glóbulos blancos elevados (WBC) (>12000 células/µL);

    • Presión arterial sistólica (PAS) <90 mmHg o presión arterial media (PAM) <70 mmHg, o disminución de la PAS >40 mmHg;

    • Aumento de la frecuencia cardíaca (>90 latidos por minuto [bpm]) y frecuencia respiratoria (>20 respiraciones/min);

    • Hipoxemia (definida como saturación de oxígeno [O2] <95% por oximetría de pulso);

    • Estado mental alterado.

    • Grupo B: Hallazgos físicos consistentes con infección intraabdominal, tales como:

    • Dolor y/o sensibilidad abdominal, con o sin rebote;

    • Rigidez de la pared abdominal localizada o difusa;

    • Masa abdominal.

Criterios de inclusión adicionales - Sujetos HAP/VAP

  1. Inicio de los síntomas > 48 horas después del ingreso o < 7 días después del alta de un centro de atención para pacientes hospitalizados (para los cuales la duración del ingreso fue > 3 días).
  2. Infiltrado nuevo o que empeora en la radiografía de tórax (o tomografía computarizada [TC]) obtenida dentro de las 48 horas anteriores a la aleatorización.

  3. Al menos 1 de los siguientes:

    • Fiebre documentada (temperatura ≥38°C) o hipotermia (temperatura rectal/central ≤35°C);
    • WBC ≥10 000 células/mm3, leucopenia con WBC total ≤4500 células/mm3 o >15 % de neutrófilos inmaduros (bandas) observados en el frotis de sangre periférica.

  4. Al menos 2 de los siguientes:

    • Una nueva tos (o empeoramiento de la tos al inicio);

    • Producción de esputo purulento o secreciones endotraqueales purulentas;

    • Hallazgo auscultatorio compatible con neumonía/consolidación pulmonar (p. ej., estertores, roncus, ruidos respiratorios bronquiales, matidez a la percusión, egofonía);

    • Disnea, taquipnea o hipoxemia (saturación de O2 <90% o presión parcial de O2 [pO2]<60 mmHg al respirar aire ambiente);

    • Necesidad de cambios agudos en el estado/sistema de soporte del ventilador para mejorar la oxigenación, según lo determinado por el empeoramiento de la oxigenación (gas en sangre arterial [ABG] o pO2 en sangre arterial [PaO2]/fracción de O2 inspirado [FiO2]) o cambios necesarios en el cantidad de presión espiratoria final positiva.

  5. Se debe obtener una muestra respiratoria de los sujetos dentro de los 7 días previos a la detección de la tinción de Gram y el cultivo a partir del cual se aisló un patógeno que califique para el estudio en el cultivo. Esto incluye el cultivo de un esputo expectorado o una muestra de secreciones respiratorias obtenidas por aspiración endotraqueal en sujetos intubados, o por broncoscopia con lavado broncoalveolar (BAL), mini BAL o muestreo con cepillo de muestra protegido (PSB).

Criterios de inclusión adicionales: sujetos con ITUc

  1. El sujeto tuvo orina dentro de los 7 días previos a la selección que cultivó positivo; que contengan ≥10^5 unidades formadoras de colonias (UFC)/mL de al menos 1 bacteria Gram negativa positiva para MBL no sensible a carbapenem, es decir, el aislado del cultivo de calificación del estudio.
  2. El sujeto tuvo piuria en los 7 días previos a la selección según lo determinado por una muestra de orina cateterizada o captura limpia de chorro medio con ≥10 glóbulos blancos (WBC) por HighPower Field (HPF) en el examen estándar de sedimento de orina o ≥10 WBC/mm3 en no centrifugado. orina.

  3. El sujeto demuestra pielonefritis aguda o infección urinaria inferior complicada sin pielonefritis según lo definido por los siguientes criterios:

    una. Pielonefritis aguda indicada por dolor en el flanco (que debe haber comenzado o empeorado dentro de los 7 días posteriores a la inscripción) o sensibilidad en el ángulo costovertebral en el examen y al menos 1 de los siguientes: i) Fiebre, definida como temperatura corporal ≥38 °C (con o sin paciente). síntomas de rigidez, escalofríos o calor); ii) Náuseas y/o vómitos. O b. UTI inferior complicada, según lo indicado por los síntomas de calificación más al menos 1 factor de complicación de la siguiente manera: i) Síntomas de calificación: el sujeto debe tener al menos 2 de los siguientes síntomas con al menos 1 síntoma del Grupo A:

    • Los síntomas del grupo A incluyen disuria, urgencia, polaquiuria o dolor suprapúbico;

    • Los síntomas del grupo B incluyen fiebre (definida como temperatura corporal ≥38°C con o sin síntomas del paciente de rigidez, escalofríos, calor), náuseas y/o vómitos.

    ii) Factores de complicación: el sujeto debe tener al menos 1 de los siguientes factores de complicación:

    • Antecedentes documentados de retención urinaria (sujetos masculinos);

    • Uropatía obstructiva que está programada para ser aliviada médica o quirúrgicamente durante la terapia del estudio y antes del EOT;

    • Anomalía funcional o anatómica del tracto urogenital, incluidas malformaciones anatómicas o vejiga neurógena, o con un volumen de orina residual posmiccional de al menos 100 ml;

    • Uso de cateterismo vesical intermitente o presencia de un catéter vesical permanente durante al menos 48 horas;

    • Procedimiento urogenital (como cistoscopia o cirugía urogenital) dentro de los 7 días anteriores a la obtención de la muestra utilizada para el cultivo de calificación del estudio.

    Criterios de inclusión adicionales - Materias BSI

  1. El sujeto tiene un diagnóstico confirmado de BSI primaria o BSI relacionada con el catéter (CR-BSI).

  2. Signos y síntomas de infección sistémica caracterizados por al menos uno de los siguientes:

    1. Escalofríos, rigidez o fiebre (temperatura de ≥38.0°C o ≥100.4°F);
    2. Recuento elevado de glóbulos blancos (≥10 000/mm3) o desviación a la izquierda (>15 % de leucocitos polimorfonucleares inmaduros (PMN)).

Criterios de exclusión Todas las materias

  1. Antecedentes de reacción alérgica grave (anafilaxia, angioedema, broncoespasmo, hipersensibilidad) a cualquier antibacteriano sistémico permitido por protocolo.
  2. El sujeto tiene una infección concurrente que puede interferir con la evaluación de la respuesta a los antibióticos del estudio.
  3. El sujeto necesita antibacterianos sistémicos concomitantes efectivos además de los permitidos por protocolo para los diagnósticos en estudio.
  4. CrCL estimado ≤15 ml/min o necesidad anticipada de diálisis durante el estudio.

Criterios de exclusión adicionales - Sujetos cIAI

  1. El sujeto tiene infecciones limitadas a la viscosa hueca, como colecistitis simple, colecistitis gangrenosa sin ruptura y apendicitis simple, o tiene colangitis supurativa aguda, pancreatitis necrosante infectada o absceso pancreático.
  2. El sujeto tiene absceso en la pared abdominal u obstrucción del intestino delgado sin perforación o intestino isquémico sin perforación.
  3. El sujeto tiene un cIAI manejado por reparación abdominal por etapas (STAR), o técnica de "abdomen abierto", o marsupialización. Este criterio pretende excluir sujetos en los que se deja el abdomen abierto, en particular aquellos para los que se planea una reoperación.

Criterios de exclusión adicionales - ITUc Sujetos 1. Sujetos con sospecha o confirmación de obstrucción completa de cualquier parte del tracto urinario, absceso perirrenal o intrarrenal, o prostatitis, o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados de el estudio o suponer un riesgo adicional al administrar la terapia del estudio al sujeto.

2. Cualquier historial reciente de trauma en la pelvis o el tracto urinario.

Criterios de exclusión adicionales - Sujetos BSI

1. El sujeto tiene una válvula cardíaca protésica o un injerto endovascular sintético. 2. El sujeto tiene una afección médica sospechosa o documentada con un requisito bien definido para un tratamiento prolongado con antibióticos (p. ej., endocarditis infecciosa, osteomielitis/artritis séptica, absceso no drenable/no drenado, infección asociada a prótesis irremovible/no removida).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ATM- AVI Aztreonam- Avibactam (ATM-AVI) Grupo de tratamiento activo
Producto combinado: ATM-AVI
Las dosis de ATM-AVI (carga, carga extendida y mantenimiento) y la frecuencia de dosificación de la dosis de mantenimiento dependen de la función renal. Los sujetos recibirán una dosis de carga de 500 mg de ATM más 167 mg de AVI o 675 mg de ATM más 225 mg de AVI durante un período de 30 minutos. Este tratamiento será seguido inmediatamente por una dosis de carga extendida de 1500 mg ATM más 500 mg AVI o 675 mg ATM más 225 mg AVI durante un período de 3 horas. Luego habrá un intervalo de 3 o 5 horas. Los sujetos recibirán una dosis de mantenimiento de 1500 mg ATM más 500 mg AVI cada 6 horas o 750 mg ATM más 250 mg AVI cada 6 horas o 675 mg ATM más 225 mg AVI cada 8 horas. Los sujetos con cIAI también recibirán metronidazol (MTZ) 500 mg IV cada 8 horas durante 60 minutos. La primera dosis de MTZ se iniciará inmediatamente después de que se haya completado la dosis de carga extendida de ATM-AVI y el tratamiento continuará hasta el final del período de tratamiento.
Otros nombres:
  • Aztreonam- Avibactam
Comparador activo: Grupo de tratamiento comparador de la mejor terapia disponible (BAT)
Droga: MURCIÉLAGO
El tratamiento de comparación en este estudio es la mejor terapia disponible (BAT) basada en la práctica del sitio y la epidemiología local. La elección de BAT (monoterapia o combinación) para cada sujeto debe registrarse antes de la aleatorización. Si el BAT elegido no proporciona una cobertura anaeróbica adecuada para los sujetos con cIAI, se debe administrar MTZ como terapia conjunta. La dosis de BAT, la frecuencia y los ajustes de dosis con insuficiencia renal se basarán en los prospectos del paquete local.
Otros nombres:
  • Mejor terapia disponible

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con curación clínica en la visita de prueba de curación (TOC): conjunto de análisis microbiológicos de intención de tratar (Micro-ITT)
Periodo de tiempo: Día 28
La curación clínica se definió como la mejora de los signos y síntomas iniciales de modo que no se requirió tratamiento antimicrobiano adicional para la infección índice (es decir, cIAI, cUTI, HAP/VAP o BSI) después del tratamiento del estudio. Además, para los participantes del cIAI, no fue necesario ningún drenaje no planificado ni intervención quirúrgica desde el procedimiento inicial. La evaluación de la respuesta clínica fue determinada por un comité de adjudicación independiente y ciego. El intervalo de confianza (IC) del 95% se calculó mediante el método de Jeffrey.
Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con curación clínica en la visita TOC: conjunto de análisis microbiológicamente evaluable (ME)
Periodo de tiempo: Día 28
La curación clínica se definió como la mejora de los signos y síntomas iniciales de modo que no se requirió tratamiento antimicrobiano adicional para la infección índice (es decir, cIAI, cUTI, HAP/VAP o BSI) después del tratamiento del estudio. Además, para los participantes del cIAI, no fue necesario ningún drenaje no planificado ni intervención quirúrgica desde el procedimiento inicial. La evaluación de la respuesta clínica fue determinada por un comité de adjudicación independiente y ciego. El IC del 95% se calculó mediante el método de Jeffrey.
Día 28
Porcentaje de participantes con curación clínica al final del tratamiento (EOT): conjunto de análisis de micro-ITT
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
La curación clínica se definió como la mejora de los signos y síntomas iniciales de modo que no se requirió tratamiento antimicrobiano adicional para la infección índice (es decir, cIAI, cUTI, HAP/VAP o BSI) después del tratamiento del estudio. Además, para los participantes del cIAI, no fue necesario ningún drenaje no planificado ni intervención quirúrgica desde el procedimiento inicial. La evaluación de la respuesta clínica fue determinada por un comité de adjudicación independiente y ciego. El IC del 95% se calculó mediante el método de Jeffrey.
Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
Porcentaje de participantes con curación clínica en el conjunto de análisis EOT Visit-ME
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
La curación clínica se definió como la mejora de los signos y síntomas iniciales de modo que no se requirió tratamiento antimicrobiano adicional para la infección índice (es decir, cIAI, cUTI, HAP/VAP o BSI) después del tratamiento del estudio. Además, para los participantes del cIAI, no fue necesario ningún drenaje no planificado ni intervención quirúrgica desde el procedimiento inicial. La evaluación de la respuesta clínica fue determinada por un comité de adjudicación independiente y ciego. El IC del 95% se calculó mediante el método de Jeffrey.
Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
Porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable por participante en el conjunto de análisis de visita EOT-Micro-ITT
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
La respuesta microbiológica favorable se definió como erradicación o presunta erradicación. La erradicación se definió como la ausencia (o cuantificación de orina <10^3 unidades formadoras de colonias por mililitro [UFC/mL] para los participantes con ITU) del patógeno causante de una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección. La presunción de erradicación se definió como el cultivo repetido de muestras no se realizó/no estuvo clínicamente indicado en un participante que tuvo una respuesta clínica de curación (específica de los participantes cIAI y HAP/VAP).
Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
Porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable por participante en el conjunto de análisis TOC Visit-Micro-ITT
Periodo de tiempo: Día 28
La respuesta microbiológica favorable se definió como erradicación o presunta erradicación. La erradicación se definió como la ausencia (o cuantificación de orina <10^3 unidades formadoras de colonias por mililitro [UFC/mL] para los participantes con ITU) del patógeno causante de una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección. La presunción de erradicación se definió como el cultivo repetido de muestras no se realizó/no estuvo clínicamente indicado en un participante que tuvo una respuesta clínica de curación (específica de los participantes cIAI y HAP/VAP).
Día 28
Porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable por participante en el conjunto de análisis EOT Visit-ME
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
La respuesta microbiológica favorable se definió como erradicación o presunta erradicación. La erradicación se definió como la ausencia (o cuantificación de orina <10^3 UFC/mL para los participantes con UTc) del patógeno causante de una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección. La presunción de erradicación se definió como el cultivo repetido de muestras no se realizó/no estuvo clínicamente indicado en un participante que tuvo una respuesta clínica de curación (específica de los participantes cIAI y HAP/VAP).
Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
Porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable por participante en el conjunto de análisis TOC Visit-ME
Periodo de tiempo: Día 28
La respuesta microbiológica favorable se definió como erradicación o presunta erradicación. La erradicación se definió como la ausencia (o cuantificación de orina <10^3 UFC/mL para los participantes con UTc) del patógeno causante de una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección. La presunción de erradicación se definió como el cultivo repetido de muestras no se realizó/no estuvo clínicamente indicado en un participante que tuvo una respuesta clínica de curación (específica de los participantes cIAI y HAP/VAP).
Día 28
Porcentaje de patógenos según la respuesta microbiológica favorable por patógeno en el conjunto de análisis de visita EOT-Micro-ITT
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
La respuesta microbiológica favorable se definió como erradicación o presunta erradicación. La erradicación se definió como la ausencia (o cuantificación de orina <10^3 UFC/mL para los participantes con UTc) del patógeno causante de una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección. La presunción de erradicación se definió como el cultivo repetido de muestras no se realizó/no estuvo clínicamente indicado en un participante que tuvo una respuesta clínica de curación (específica de los participantes cIAI y HAP/VAP).
Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
Porcentaje de patógenos según la respuesta microbiológica favorable por patógeno en el conjunto de análisis TOC Visit-Micro-ITT
Periodo de tiempo: Día 28
La respuesta microbiológica favorable se definió como erradicación o presunta erradicación. La erradicación se definió como la ausencia (o cuantificación de orina <10^3 UFC/mL para los participantes con UTc) del patógeno causante de una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección. La presunción de erradicación se definió como el cultivo repetido de muestras no se realizó/no estuvo clínicamente indicado en un participante que tuvo una respuesta clínica de curación (específica de los participantes cIAI y HAP/VAP).
Día 28
Porcentaje de patógenos según la respuesta microbiológica favorable por patógeno en el conjunto de análisis EOT Visit-ME
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
La respuesta microbiológica favorable se definió como erradicación o presunta erradicación. La erradicación se definió como la ausencia (o cuantificación de orina <10^3 UFC/mL para los participantes con UTc) del patógeno causante de una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección. La presunción de erradicación se definió como el cultivo repetido de muestras no se realizó/no estuvo clínicamente indicado en un participante que tuvo una respuesta clínica de curación (específica de los participantes cIAI y HAP/VAP). Conjunto de análisis de ME compuesto por participantes de micro-ITT que recibieron al menos 48 horas o <48 horas de terapia del estudio antes de la interrupción debido a EA, sin antibióticos concomitantes contra patógenos positivos para MBL basales entre la 1.ª dosis y TOC (excluidos aquellos con terapia de estudio fallida que requirieron antibióticos adicionales), tenían organismos de referencia confirmados mediante pruebas microbiológicas centrales (excepto cuando se confirman localmente); sin resultados clínicos indeterminados en TOC.
Hasta 24 horas después de la última infusión del día 14
Porcentaje de patógenos según la respuesta microbiológica favorable por patógeno en el conjunto de análisis TOC Visit-ME
Periodo de tiempo: Día 28
La respuesta microbiológica favorable se definió como erradicación o presunta erradicación. La erradicación se definió como la ausencia (o cuantificación de orina <10^3 UFC/mL para los participantes con UTc) del patógeno causante de una muestra obtenida adecuadamente en el sitio de la infección. La presunción de erradicación se definió como el cultivo repetido de muestras no se realizó/no estuvo clínicamente indicado en un participante que tuvo una respuesta clínica de curación (específica de los participantes cIAI y HAP/VAP). Conjunto de análisis de ME compuesto por participantes de micro-ITT que recibieron al menos 48 horas o <48 horas de terapia del estudio antes de la interrupción debido a EA, sin antibióticos concomitantes contra patógenos positivos para MBL basales entre la 1.ª dosis y TOC (excluidos aquellos con terapia de estudio fallida que requirieron antibióticos adicionales), tenían organismos de referencia confirmados mediante pruebas microbiológicas centrales (excepto cuando se confirman localmente); sin resultados clínicos indeterminados en TOC.
Día 28
Porcentaje de participantes que murieron dentro de los 28 días del conjunto de análisis de aleatorización-ITT
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 28
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa en o antes de los 28 días después de la aleatorización.
Desde la aleatorización hasta el día 28
Porcentaje de participantes que murieron dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización: conjunto de análisis Micro ITT
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 28
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa en o antes de los 28 días después de la aleatorización.
Desde la aleatorización hasta el día 28
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la última visita de seguimiento (hasta el día 45)
Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en un participante del estudio al que se le administró un producto o dispositivo médico; el evento no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento o uso. Un evento adverso grave (SAE) fue cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que: resultó en la muerte; puso en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte); requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento; considerado un evento médico importante. El evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) fue cualquier EA que comenzó después de la fecha y hora de inicio de la medicación del estudio.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la última visita de seguimiento (hasta el día 45)
Número de participantes con anomalías de los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el TOC (hasta el día 28)
Los signos vitales incluyeron presión arterial y frecuencia cardíaca y se midieron en posición supina después de al menos 10 minutos de descanso para los participantes. Los criterios para las anomalías de los signos vitales incluyeron: presión arterial sistólica (PAS): valor >150 milímetros de mercurio (mmHg) y aumento desde el inicio >=30 mmHg y valor <90 y disminución desde el inicio ≥30. Valor de PA diastólica (mm Hg) >100 y aumento desde el inicio >= 20 y Valor <50 y disminución desde el inicio >=20. Frecuencia cardíaca (latidos por minuto [BPM]): Valor <40 o >120.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el TOC (hasta el día 28)
Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: Valor inicial (último valor no perdido observado antes del inicio del tratamiento el día 1), EOT (hasta 24 horas después de la última infusión el día 14), TOC (día 28)
El examen físico incluyó evaluación de lo siguiente: abdomen, cardiovascular, oídos, ojos, apariencia general, cabeza, pulmones, ganglios linfáticos, musculoesquelético, neurológico, nariz, piel y garganta. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico para cada sistema del cuerpo.
Valor inicial (último valor no perdido observado antes del inicio del tratamiento el día 1), EOT (hasta 24 horas después de la última infusión el día 14), TOC (día 28)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en las evaluaciones hematológicas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el TOC (hasta el día 28)
Los posibles criterios clínicamente significativos incluyeron: hematocrito <0,7*límite inferior de lo normal (LIN) y >30 % de disminución con respecto al valor inicial o >1,3*límite superior de lo normal (LSN) y >30 % de aumento con respecto al valor inicial; Hemoglobina: <0,7*LLN y >30% de disminución desde el valor inicial y>1,3*LSN y >30% de aumento con respecto al valor inicial; Eritrocitos: <0,7*LIN y >30% de disminución con respecto al valor inicial o >1,3*LSN y >30% de aumento con respecto al valor inicial; Leucocitos: <0,65*LLN y >60 % de disminución con respecto al valor inicial o >1,5*LSN y >100 % de aumento con respecto al valor inicial; Basófilos/leucocitos, eosinófilos/leucocitos y monocitos/leucocitos: >4,0*LSN y >300 % de aumento con respecto al valor inicial; Linfocitos/leucocitos <0,25*LLN y >75 % de disminución con respecto al valor inicial y >1,5* LSN y >100 % de aumento con respecto al valor inicial; Neutrófilos/leucocitos: <0,65*LLN y >75 % de disminución con respecto al valor inicial o >1,6*LSN y >100 % de aumento con respecto al valor inicial; Plaquetas<0,65*LIN y >50% de disminución desde el inicio o >1,5*LSN y >100% de aumento desde el inicio.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el TOC (hasta el día 28)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en evaluaciones de química clínica
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el TOC (hasta el día 28)
Los criterios para posibles resultados clínicamente significativos fueron: Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa: >3,0* LSN y >100 % de aumento desde el valor inicial (IFB); Bilirrubina: >1,5* LSN y >100% IFB; Bilirrubina directa: >2,0* LSN y >150 % IFB; Fosfatasa alcalina: disminución del 80 % desde el valor inicial (DFB) y >3,0* LSN y >100 % IFB; Nitrógeno ureico: 100 % DFB y >3,0* LSN y >200 % IFB; Creatinina >2,0* LSN y >100% IFB; Sodio: 10% DFB o >1,1* LSN y >10% IFB; Potasio: 20 % DFB o >1,2* LSN y >20 % IFB; Cloruro: 20% DFB o >1,2*LSN y >20% IFB; Bicarbonato: 40 % DFB o >1,3* LSN y >40 % IFB; Calcio: 30 % DFB o >1,3* LSN y >30 % IFB; Albúmina: 50 % DFB o >1,5* LSN y >50 % IFB; Glucosa: 40% DFB o >3,0*LSN y >200% IFB.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el TOC (hasta el día 28)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el TOC (hasta el día 28)
Se registró un ECG estándar de 12 derivaciones con el participante en posición supina después de al menos 10 minutos de descanso. Se registraron los siguientes parámetros de ECG: frecuencia cardíaca, intervalo PR, duración de QRS, intervalo QT, intervalo QTc, intervalo RR. El investigador juzgó la importancia clínica de las anomalías del ECG.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el TOC (hasta el día 28)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Colaboradores

Allergan

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

23 de enero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

23 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

9 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C3601009
  • 2017-004544-38 (Número EudraCT)
  • ASSEMBLE (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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