ATM-AVI:n teho, turvallisuus ja siedettävyys MBL:ää tuottavista gramnegatiivisista bakteereista johtuvien vakavien infektioiden hoidossa
PROSPEKTIIVINEN, satunnaistettu, AVOIN, VERTAILEVA TUTKIMUS AZTREONAM-AVIBACTAMIN (ATM-AVI) TEHOKKUUDEN, TURVALLISUUDEN JA SIEDETTÄVYYDEN ARVIOINTI SEKÄ PARHAASTA SAATAVILLA HOITOA KOSKEVAN M-PRODUUTIACRUUDETTA TERVETULEIKKAUN SERIAAMATTOMUUTTAJAN HOITOON -Β-LAKTAMASI (MBL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, monikeskus, avoin, rinnakkaisryhmä, vertaileva tutkimus atstreonaavibaktaamin (ATM-AVI) tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi verrattuna parhaaseen käytettävissä olevaan hoitoon (BAT) hoidettaessa sairaalahoitoa sairastavia aikuisia. komplisoituneet vatsansisäiset infektiot (cIAI), sairaalakeuhkokuume (NP), mukaan lukien sairaalasta hankittu keuhkokuume (HAP) ja ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP), komplisoituneet virtsatieinfektiot (cUTI) tai metallo-β-laktamaasista johtuvat verenkiertoinfektiot (BSI) (MBL) tuottavat gramnegatiiviset bakteerit.
Tutkimuksessa satunnaistetaan noin 60 koehenkilöä 2:1 satunnaistusjärjestelmässä (ATM-AVI: BAT), joilla on MBL:ää tuottavien gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamia infektioita. Mikrobiologian keskuslaboratoriossa tehdään molekyylitestejä organismin MBL-statuksen varmistamiseksi tutkimuksen päätyttyä tai ennalta määrätyin väliajoin.
Tutkimus koostuu seulontakäynnistä (käynti 1), peruskäynnistä (käynti 2) tutkimushoidon päivänä 1, jatkuvista hoitokäynneistä (käynnit 3–15) päivästä 2 päivään 14, hoidon päättymisestä (EOT). ) käynti (käynti 16) 24 tunnin sisällä viimeisestä infuusion antamisesta, paranemistesti (TOC) -käynti (käynti 17) päivänä 28 (±3 päivää) ja myöhäinen seurantakäynti (LFU) (käynti 18) päivänä 45 (±3 päivää).
Koehenkilöt ositetaan satunnaistuksen yhteydessä infektiotyypin (cIAI, HAP/VAP, cUTI tai BSI) perusteella. CUTI-potilaiden määrä on enintään noin 75 % tutkimusväestöstä.
Kirjallisen suostumuksen saatuaan ja kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:1 ATM AVI -hoitoryhmään tai BAT-hoitoryhmään keskitetyn satunnaistusohjelman mukaisesti (noin 40 (ATM AVI) ja noin 20 (BAT) koehenkilöä ryhmää kohti).
Hoidon kesto on 5–14 päivää cIAI:n, cUTI:n ja BSI:n osalta ja 7–14 päivää HAP/VAP:n osalta. Jokaisen koehenkilön odotetaan suorittavan tutkimuksen loppuun, mukaan lukien LFU-vierailu. Tutkija määrittää tarkan hoidon keston potilaan infektion vakavuuden ja myöhemmän hoitovasteen perusteella.
ATM AVI -hoitoryhmään satunnaistetuista koehenkilöistä kerätään harvat verinäytteet populaation farmakokineettisiä (PK) arvioita varten ja PK/farmakodynaamiset (PD) -suhteet arvioidaan potilailla, joilta on kerätty plasmanäytteitä ja mikrobiologisia vastetietoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cordoba, Argentiina, 5000
- Hospital San Roque
-
-
-
-
-
Davao City, Filippiinit, 8000
- Davao Doctors Hospital
-
Makati City, Filippiinit, 1229
- Makati Medical Center
-
Manila, Filippiinit, 1000
- Manila Doctors Hospital
-
Quezon City, Filippiinit, 1112
- St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Bangalore, Intia, 560002
- Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
-
-
Kerala
-
Kozhikode, Kerala, Intia, 673008
- Government Medical College
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Intia, 411004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Intia, 302001
- S.R.Kalla Memorial Gastro & General Hospital
-
-
Tamil NADU
-
Chennai, Tamil NADU, Intia, 600006
- Apollo Hospitals Enterprise Limited
-
-
-
-
-
Kunming, Kiina
- The First Hospital of Kunming
-
-
Guangdong
-
Shantou, Guangdong, Kiina, 515041
- the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410005
- Hunan Province People's Hospital
-
-
Inner Mongolia Autonomous Region
-
Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, Kiina, 014000
- Baotou Central Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200040
- Huashan Hospital Fudan University
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650034
- The First Hospital of Kunming
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
-
Athens, Kreikka, 11527
- General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
-
Athens, Kreikka, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko",
-
Athens, Kreikka, 12462
- University General Hospital "ATTIKON", Medicine and Infectious Diseases
-
Heraklion, Crete, Kreikka, 71110
- University General Hospital of Heraklion
-
Larissa, Kreikka, 41110
- University General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malesia, 50586
- Hospital Kuala Lumpur
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania, 021105
- Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
-
Bucuresti, Romania, 030303
- Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
-
Cluj-Napoca, Romania, 400348
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj Napoca
-
Iasi, Romania, 700116
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
-
Timisoara, Romania, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thaimaa, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
Khonkaen
-
Muang, Khonkaen, Thaimaa, 40002
- Srinagarind Hospital, Division of lnfectious Disease and Tropical Medicine
-
-
Nonthaburi
-
Muang, Nonthaburi, Thaimaa, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
-
-
Songkhla
-
Hat Yai, Songkhla, Thaimaa, 90110
- Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 119049
- SBHI of the city of Moscow "N.I.Pirogov City Clinical Hospital # 1"
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214018
- OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214019
- FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214019
- SRI of Antimicrobial Chemotherapy
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- Banner University Medical Center Tucson
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit Kaikki aiheet
- Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
- Koehenkilöillä on oltava vahvistettu diagnoosi vakavasta bakteeri-infektiosta, erityisesti cIAI-, HAP/VAP-, cUTI- tai BSI-hoidosta, joka edellyttää IV-antibakteerihoidon antamista.
- Koehenkilöillä on oltava MBL-positiivinen gramnegatiivinen bakteeri (Enterobacteriaceae ja/tai Stenotrophomonas maltophilia, jonka imipeneemin tai meropeneemin MIC on ≥ 4 µg/ml), joka on eristetty asianmukaisesta näytteestä, joka on otettu 7 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet yli 48 tuntia sopivaa systeemistä antibioottia karbapeneemille ei-herkälle patogeenille, voidaan ottaa mukaan, jos heidän objektiivisten oireiden tai infektion merkkien paheneminen tai parantumattomuus (Huomautus: antibiootti(t) on katsotaan tarkoituksenmukaiseksi, jos mikrobiologisen herkkyystestin tulokset osoittavat, että kaikki karbapeneemille ei-herkkä patogeenit ovat herkkiä saadulle systeemiselle antibiootille).
Muut sisällyttämiskriteerit-kohteet
- Koehenkilöllä on oltava näyte, joka on otettu vatsaperäisestä lähteestä kirurgisen toimenpiteen aikana 7 päivää ennen seulontaa ja josta eristettiin viljelmän avulla taudinaiheuttaja hyväksyvä tutkimus. Kirurginen interventio sisältää avoimen laparotomian, paiseen perkutaanisen tyhjennyksen tai laparoskooppisen leikkauksen.
Tutkittavalla on vähintään yksi seuraavista diagnosoitu kirurgisen toimenpiteen aikana:
• Kolekystiitti, johon liittyy gangreenin repeämä tai perforaatio tai infektion eteneminen sappirakon seinämän ulkopuolelle;
• Divertikulaarinen sairaus, johon liittyy perforaatio tai paise;
- Umpilisäkkeen perforaatio tai umpilisäkkeen paise;
- Akuutit mahalaukun tai pohjukaissuolen perforaatiot, vain jos leikkaus on yli 24 tuntia diagnoosin jälkeen;
- Traumaattinen suolen perforaatio, vain jos leikkaus on yli 12 tuntia diagnoosin jälkeen;
- Muu sekundaarinen peritoniitti (ei primaarinen/spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, johon liittyy kirroosi tai krooninen askites);
- Vatsan sisäinen paise (mukaan lukien maksan ja pernan paise, jos se ulottuu elimen ulkopuolelle ja on näyttöä vatsaontelon sisäisestä osallisuudesta).
Tutkittavalla on vähintään yksi seuraavista merkeistä/oireista jokaisesta seuraavista kahdesta ryhmästä:
• Ryhmä A: Todisteet systeemisestä tulehdusvasteesta:
• Todettu kuume (määritelty ruumiinlämpöksi ≥38°C) tai hypotermia (peräsuolen sisälämpötila ≤35°C);
• Kohonneet valkosolut (WBC) (>12000 solua/µL);
• Systolinen verenpaine (SBP) <90 mmHg tai keskimääräinen valtimopaine (MAP) <70 mmHg tai verenpaineen lasku >40 mmHg;
• Lisääntynyt syke (>90 lyöntiä minuutissa [bpm]) ja hengitystiheys (>20 hengitystä/min);
• Hypoksemia (määritelty happi [O2] saturaatioksi <95 % pulssioksimetrialla);
• Muuttunut henkinen tila.
• Ryhmä B: Fyysiset löydökset, jotka vastaavat vatsansisäistä infektiota, kuten:
• Vatsakipu ja/tai arkuus, johon voi liittyä reboundia tai ilman;
• Paikallinen tai diffuusi vatsan seinämän jäykkyys;
• Vatsan massa.
Muut sisällyttämiskriteerit – HAP/VAP-kohteet
- Oireet alkavat > 48 tuntia vastaanoton jälkeen tai < 7 päivää laitoshoidosta kotiuttamisen jälkeen (jonka hoidon kesto oli > 3 päivää).
- Uusi tai paheneva infiltraatti rintakehän röntgenkuvauksessa (tai tietokonetomografiassa [CT]-skannauksessa), joka on otettu 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
Vähintään yksi seuraavista:
- Dokumentoitu kuume (lämpötila ≥ 38 °C) tai hypotermia (peräsuolen/ytimen lämpötila ≤ 35 °C);
- Valkosolut ≥ 10 000 solua/mm3, leukopenia, jossa valkosolujen kokonaismäärä ≤ 4500 solua/mm3, tai >15 % epäkypsiä neutrofiilejä (juovia) havaittiin ääreisveren näytteessä.
Vähintään 2 seuraavista:
• Uusi yskä (tai yskän paheneminen lähtötilanteessa);
• märkivän ysköksen tai märkivän endotrakeaalisen eritteen muodostuminen;
• Auskultaatiolöydös, joka on yhdenmukainen keuhkokuumeen/keuhkojen konsolidoitumisen kanssa (esim. rales, rhonchi, keuhkoputken hengitysäänet, tylsyys lyömäsoittimissa, egofonia);
• Hengenahdistus, takypnea tai hypoksemia (O2-saturaatio <90 % tai O2:n osapaine [pO2]<60 mmHg huoneilmaa hengitettäessä);
• Tarve tehdä akuutteja muutoksia ventilaattorin tukitilassa/järjestelmässä hapetuksen parantamiseksi, mikä johtuu hapetuksen heikkenemisestä (valtimoveren kaasu [ABG] tai pO2 valtimoveressä [PaO2]/hengitetyn O2:n fraktio [FiO2]) tai tarvittavat muutokset positiivisen uloshengityspaineen määrä.
- Koehenkilöillä on oltava hengitysnäyte, joka on otettu 7 päivän sisällä ennen Gram-värjäyksen seulontaa ja viljelmää, josta viljelmän avulla eristettiin taudinaiheuttaja hyväksyvä tutkimus. Tämä sisältää joko ysköksen viljelyn tai hengityseritteen näytteen, joka on saatu endotrakeaalisella aspiraatiolla intuboiduilla koehenkilöillä tai bronkoskoopialla, jossa on bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL), mini-BAL tai suojattu näyteharja (PSB).
Muut sisällyttämiskriteerit - cUTI-kohteet
- Koehenkilöllä oli virtsaa 7 päivän sisällä ennen seulontaa, joka oli positiivinen; joka sisältää ≥10^5 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU)/ml vähintään 1 karbapeneemille ei-herkkää, MBL-positiivista gramnegatiivista bakteeria, eli isolaattia tutkimukseen kelpaavasta viljelmästä.
- Koehenkilöllä oli pyuria 7 päivää ennen seulontaa, mikä määritettiin keskivirran puhtaalla näytteellä tai katetroidulla virtsanäytteellä, jossa oli ≥10 valkosolua (WBC) per HighPower Field (HPF) -virtsan sedimentin standarditutkimuksessa tai ≥10 valkosolua/mm3 kehräytymättömässä. virtsa.
Tutkittavalla on joko akuutti pyelonefriitti tai komplisoitunut alempi virtsatietulehdus ilman pyelonefriittiä seuraavien kriteerien mukaisesti:
a. Akuutti pyelonefriitti, joka ilmenee kylkikivuna (jonka on alkanut tai pahentunut 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä) tai selkärangan kulman arkuus tutkimuksessa ja vähintään yksi seuraavista: i) Kuume, joka määritellään kehon lämpötilaksi ≥38 °C (potilaan kanssa tai ilman). jäykkyyden, vilunväristyksen tai lämmön oireet); ii) Pahoinvointi ja/tai oksentelu. TAI b. Komplisoitunut alempi virtsatietulehdus, jonka osoittavat hyväksyvät oireet sekä vähintään yksi komplisoiva tekijä seuraavasti: i) Hyväksytyt oireet: tutkittavalla on oltava vähintään 2 seuraavista oireista ja vähintään yksi oire ryhmästä A:
• Ryhmän A oireita ovat dysuria, kiireellisyys, esiintymistiheys ja/tai suprapubinen kipu;
• Ryhmän B oireita ovat kuume (määritelty ruumiinlämpöksi ≥ 38°C, johon voi liittyä potilaan jäykkyyttä, vilunväristyksiä, lämpöä tai ilman), pahoinvointi ja/tai oksentelu.
ii) Monimutkaiset tekijät: tutkittavalla on oltava vähintään yksi seuraavista vaikeuttavista tekijöistä:
• dokumentoitu virtsanpidätyshistoria (mieshenkilöt);
• Obstruktiivinen uropatia, joka on suunniteltu lievitettäväksi lääketieteellisesti tai kirurgisesti tutkimushoidon aikana ja ennen EOT:tä;
• Virtsa-suolikanavan toiminnallinen tai anatominen poikkeavuus, mukaan lukien anatomiset epämuodostumat tai neurogeeninen virtsarakko, tai virtsan jälkeinen jäännösvirtsan tilavuus on vähintään 100 ml;
• Ajoittainen virtsarakon katetrointi tai pysyvä virtsarakon katetri vähintään 48 tunnin ajan;
• Urogenitaalinen toimenpide (kuten kystoskopia tai urogenitaalinen leikkaus) 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen kelpoisuusviljelyyn käytetyn näytteen ottamista.
Muut sisällyttämiskriteerit - BSI-kohteet
- Tutkittavalla on vahvistettu primaarinen BSI tai katetriin liittyvä BSI (CR-BSI) diagnoosi.
Systeemisen infektion merkit ja oireet, joille on tunnusomaista vähintään yksi seuraavista:
- Vilunväristykset, jäykistykset tai kuume (lämpötila ≥38,0 °C tai ≥100,4 °F);
- Kohonnut valkosolujen määrä (≥10 000/mm3) tai siirtymä vasemmalle (>15 % epäkypsiä polymorfonukleaarisia leukosyyttejä (PMN)).
Poissulkemiskriteerit Kaikki aiheet
- Aiempi vakava allerginen reaktio (anafylaksia, angioedeema, bronkospasmi, yliherkkyys) mille tahansa protokollan mukaan sallitulle systeemiselle antibakteeriselle lääkkeelle.
- Koehenkilöllä on samanaikainen infektio, joka voi häiritä tutkimuksen antibioottivasteen arviointia.
- Koehenkilöllä on tarve tehokkaille samanaikaisille systeemisille antibakteerisille lääkkeille niiden lääkkeiden lisäksi, jotka protokollan mukaan sallitaan tutkittaville diagnooseille.
- Arvioitu CrCL ≤15 ml/min tai oletettu dialyysin tarve tutkimuksen aikana.
Muut poissulkemiskriteerit – cIAI-kohteet
- Potilaalla on infektioita, jotka rajoittuvat onttoon viskoosiin, kuten yksinkertainen kolekystiitti, gangrenoottinen kolekystiitti ilman repeämistä ja yksinkertainen umpilisäke, tai hänellä on akuutti märkivä kolangiitti, infektoitunut nekrotisoiva haimatulehdus tai haiman paise.
- Tutkittavalla on vatsan seinämän paise tai ohutsuolen tukos ilman perforaatiota tai iskeeminen suoli ilman perforaatiota.
- Potilaalla on cIAI, jota hoidetaan vaiheittaisella vatsan korjauksella (STAR) tai "avovatsa"-tekniikalla tai marsupialisaatiolla. Tämän kriteerin tarkoituksena on sulkea pois koehenkilöt, joiden vatsa on jätetty auki, erityisesti ne, joille suunnitellaan uusintaleikkausta.
Muut poissulkemiskriteerit - cUTI-potilaat 1. Koehenkilöt, joilla on epäilty tai vahvistettu minkä tahansa virtsateiden osan täydellinen tukos, perinefrinen tai munuaistensisäinen paise tai eturauhastulehdus tai joilla on anamneesissa jokin sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia. tutkimukseen tai aiheuta lisäriskiä annettaessa tutkimusterapiaa tutkittavalle.
2. Kaikki äskettäiset lantion tai virtsateiden traumat.
Muut poissulkemiskriteerit - BSI-kohteet
1. Kohdehenkilöllä on proteettinen sydänläppä tai synteettinen endovaskulaarinen siirrännäinen. 2. Tutkittavalla on epäilty tai dokumentoitu lääketieteellinen tila, jossa on tarkasti määritelty pitkäaikaisen antibioottihoidon tarve (esim. tarttuva endokardiitti, osteomyeliitti/septinen niveltulehdus, tyhjentämätön/poistamaton absessi, ei-irrotettava/poistamaton proteeseihin liittyvä infektio).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ATM-AVI Aztreonaami-Avibaktaami (ATM-AVI) Aktiivinen hoitovarsi
|
ATM-AVI-annokset (lataus, pidennetty lataus ja ylläpito) ja ylläpitoannoksen annostustiheys riippuvat munuaisten toiminnasta.
Koehenkilöille annetaan latausannos 500 mg ATM plus 167 mg AVI tai 675 mg ATM plus 225 mg AVI 30 minuutin aikana.
Tätä hoitoa seuraa välittömästi pidennetty latausannos 1500 mg ATM plus 500 mg AVI tai 675 mg ATM plus 225 mg AVI 3 tunnin aikana.
Sitten tulee 3 tunnin tai 5 tunnin tauko.
Koehenkilöt saavat ylläpitoannoksen 1500 mg ATM plus 500 mg AVI 6 tunnin välein tai 750 mg ATM plus 250 mg AVI 6 tunnin välein tai 675 mg ATM plus 225 mg AVI 8 tunnin välein.
Potilaat, joilla on cIAI, saavat myös metronidatsolia (MTZ) 500 mg IV q8h 60 minuutin ajan.
Ensimmäinen MTZ-annos aloitetaan heti, kun ATM-AVI:n pidennetty kyllästysannos on päättynyt, ja hoitoa jatketaan hoitojakson loppuun asti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Paras saatavilla oleva hoito (BAT) vertailuhoitovarsi
|
Vertaileva hoito tässä tutkimuksessa on paras käytettävissä oleva hoito (BAT), joka perustuu paikan käytäntöön ja paikalliseen epidemiologiaan.
Parhaan käytettävissä olevan tekniikan (monoterapia tai yhdistelmä) valinta kullekin koehenkilölle on kirjattava ennen satunnaistamista.
Jos valittu BAT ei tarjoa riittävää anaerobista kattavuutta cIAI-potilaille, MTZ-hoitoa tulee antaa rinnakkaishoitona.
BAT-annos, tiheys ja annosmuutokset munuaisten vajaatoiminnassa perustuvat paikallisiin pakkausselosteisiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti parantuneiden osallistujien prosenttiosuus parantumistestin (TOC) käynnin yhteydessä - Mikrobiologinen hoitoaiko (Micro-ITT) -analyysisarja
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Kliininen paraneminen määriteltiin lähtötilanteen merkkien ja oireiden paranemisena siten, että indeksiinfektioon (eli cIAI, cUTI, HAP/VAP tai BSI) ei tarvittu lisäantimikrobihoitoa tutkimushoidon jälkeen.
Myöskään cIAI-osallistujille ei ollut tarpeen tehdä suunnittelematonta vedenpoistoa tai kirurgista toimenpidettä ensimmäisen toimenpiteen jälkeen.
Kliinisen vasteen arvioinnin päätti sokkoutunut riippumaton arviointikomitea.
95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin Jeffreyn menetelmällä.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti parantuneiden osallistujien prosenttiosuus TOC-käynnillä - mikrobiologisesti arvioitava (ME) analyysisarja
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Kliininen paraneminen määriteltiin lähtötilanteen merkkien ja oireiden paranemisena siten, että indeksiinfektioon (eli cIAI, cUTI, HAP/VAP tai BSI) ei tarvittu lisäantimikrobihoitoa tutkimushoidon jälkeen.
Myöskään cIAI-osallistujat eivät olleet välttämättömiä suunnittelemattomille tyhjennyksille tai kirurgisille toimenpiteille alkuperäisen toimenpiteen jälkeen.
Kliinisen vasteen arvioinnin päätti sokkoutunut riippumaton arviointikomitea.
95 % CI laskettiin käyttämällä Jeffreyn menetelmää.
|
Päivä 28
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen parannus hoidon lopussa (EOT) -käynnin mikro-ITT-analyysisarja
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
Kliininen paraneminen määriteltiin lähtötilanteen merkkien ja oireiden paranemisena siten, että indeksiinfektioon (eli cIAI, cUTI, HAP/VAP tai BSI) ei tarvittu lisäantimikrobihoitoa tutkimushoidon jälkeen.
Myöskään cIAI-osallistujille ei ollut tarpeen tehdä suunnittelematonta vedenpoistoa tai kirurgista toimenpidettä ensimmäisen toimenpiteen jälkeen.
Kliinisen vasteen arvioinnin päätti sokkoutunut riippumaton arviointikomitea.
95 % CI laskettiin käyttämällä Jeffreyn menetelmää.
|
Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
|
Kliinisesti parantuneiden osallistujien prosenttiosuus EOT Visit-ME -analyysisarjassa
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
Kliininen paraneminen määriteltiin lähtötilanteen merkkien ja oireiden paranemisena siten, että indeksiinfektioon (eli cIAI, cUTI, HAP/VAP tai BSI) ei tarvittu lisäantimikrobihoitoa tutkimushoidon jälkeen.
Myöskään cIAI-osallistujille ei ollut tarpeen tehdä suunnittelematonta vedenpoistoa tai kirurgista toimenpidettä ensimmäisen toimenpiteen jälkeen.
Kliinisen vasteen arvioinnin päätti sokkoutunut riippumaton arviointikomitea.
95 % CI laskettiin käyttämällä Jeffreyn menetelmää.
|
Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on myönteinen mikrobiologinen vaste osallistujaa kohti EOT:n vierailun mikro-ITT-analyysisarjassa
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
Suotuisa mikrobiologinen vaste määriteltiin hävittämiseksi tai oletetuksi hävittämiseksi.
Hävittäminen määriteltiin kausatiivisen patogeenin puuttumisena (tai virtsan kvantifiointi <10^3 pesäkettä muodostavaa yksikköä millilitrassa [CFU/ml] cUTI-osallistujille) asianmukaisesti saadusta näytteestä infektiopaikasta.
Oletettu hävittäminen määriteltiin, koska näytteiden toistuvaa viljelyä ei suoritettu/kliinisesti indikoitu osallistujalle, jolla oli kliininen parannusvaste (erityisesti cIAI- ja HAP/VAP-osallistujille).
|
Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on myönteinen osallistujakohtainen mikrobiologinen vaste TOC Visit-Micro-ITT -analyysisarjassa
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Suotuisa mikrobiologinen vaste määriteltiin hävittämiseksi tai oletetuksi hävittämiseksi.
Hävittäminen määriteltiin kausatiivisen patogeenin puuttumisena (tai virtsan kvantifiointi <10^3 pesäkettä muodostavaa yksikköä millilitrassa [CFU/ml] cUTI-osallistujille) asianmukaisesti saadusta näytteestä infektiopaikasta.
Oletettu hävittäminen määriteltiin, koska näytteiden toistuvaa viljelyä ei suoritettu/kliinisesti indikoitu osallistujalle, jolla oli kliininen parannusvaste (erityisesti cIAI- ja HAP/VAP-osallistujille).
|
Päivä 28
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on myönteinen mikrobiologinen vaste osallistujaa kohden EOT Visit-ME -analyysisarjassa
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
Suotuisa mikrobiologinen vaste määriteltiin hävittämiseksi tai oletetuksi hävittämiseksi.
Hävittäminen määriteltiin kausatiivisen patogeenin puuttumisena (tai virtsan kvantifiointi <10^3 CFU/ml cUTI-osallistujille) asianmukaisesti saadusta näytteestä infektiopaikalta.
Oletettu hävittäminen määriteltiin, koska näytteiden toistuvaa viljelyä ei suoritettu/kliinisesti indikoitu osallistujalle, jolla oli kliininen parannusvaste (erityisesti cIAI- ja HAP/VAP-osallistujille).
|
Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on suotuisa mikrobiologinen vaste osallistujaa kohti TOC Visit-ME -analyysisarjassa
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Suotuisa mikrobiologinen vaste määriteltiin hävittämiseksi tai oletetuksi hävittämiseksi.
Hävittäminen määriteltiin kausatiivisen patogeenin puuttumisena (tai virtsan kvantifiointi <10^3 CFU/ml cUTI-osallistujille) asianmukaisesti saadusta näytteestä infektiopaikalta.
Oletettu hävittäminen määriteltiin, koska näytteiden toistuvaa viljelyä ei suoritettu/kliinisesti indikoitu osallistujalle, jolla oli kliininen parannusvaste (erityisesti cIAI- ja HAP/VAP-osallistujille).
|
Päivä 28
|
|
Patogeenien prosenttiosuus suotuisan patogeenikohtaisen mikrobiologisen vasteen mukaan EOT Visit-Micro-ITT -analyysisarjassa
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
Suotuisa mikrobiologinen vaste määriteltiin hävittämiseksi tai oletetuksi hävittämiseksi.
Hävittäminen määriteltiin kausatiivisen patogeenin puuttumisena (tai virtsan kvantifiointi <10^3 CFU/ml cUTI-osallistujille) asianmukaisesti saadusta näytteestä infektiopaikalta.
Oletettu hävittäminen määriteltiin, koska näytteiden toistuvaa viljelyä ei suoritettu/kliinisesti indikoitu osallistujalle, jolla oli kliininen parannusvaste (erityisesti cIAI- ja HAP/VAP-osallistujille).
|
Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
|
Patogeenien prosenttiosuus suotuisan patogeenikohtaisen mikrobiologisen vasteen mukaan TOC Visit-Micro-ITT -analyysisarjassa
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Suotuisa mikrobiologinen vaste määriteltiin hävittämiseksi tai oletetuksi hävittämiseksi.
Hävittäminen määriteltiin kausatiivisen patogeenin puuttumisena (tai virtsan kvantifiointi <10^3 CFU/ml cUTI-osallistujille) asianmukaisesti saadusta näytteestä infektiopaikalta.
Oletettu hävittäminen määriteltiin, koska näytteiden toistuvaa viljelyä ei suoritettu/kliinisesti indikoitu osallistujalle, jolla oli kliininen parannusvaste (erityisesti cIAI- ja HAP/VAP-osallistujille).
|
Päivä 28
|
|
Patogeenien prosenttiosuus suotuisan patogeenikohtaisen mikrobiologisen vasteen mukaan EOT Visit-ME -analyysisarjassa
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
Suotuisa mikrobiologinen vaste määriteltiin hävittämiseksi tai oletetuksi hävittämiseksi.
Hävittäminen määriteltiin kausatiivisen patogeenin puuttumisena (tai virtsan kvantifiointi <10^3 CFU/ml cUTI-osallistujille) asianmukaisesti saadusta näytteestä infektiopaikalta.
Oletettu hävittäminen määriteltiin, koska näytteiden toistuvaa viljelyä ei suoritettu/kliinisesti indikoitu osallistujalle, jolla oli kliininen parannusvaste (erityisesti cIAI- ja HAP/VAP-osallistujille).
ME-analyysisarja koostui osallistujista mikro-ITT:stä, jotka saivat vähintään 48 tuntia tai < 48 tuntia tutkimushoitoa ennen AE:n vuoksi keskeytettyä hoitoa, ei samanaikaisia antibiootteja MBL-positiivisia patogeenejä vastaan ensimmäisen annoksen ja TOC:n välillä (pois lukien ne, joiden tutkimushoitoa vaativat epäonnistuneet ylimääräiset antibiootit), joiden perustason organismit vahvistettiin keskusmikrobiologisella testillä (paitsi silloin, kun ne on vahvistettu paikallisesti); ei määrittelemättömiä kliinisiä tuloksia TOC:lla.
|
Jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14
|
|
Patogeenien prosenttiosuus suotuisan patogeenikohtaisen mikrobiologisen vasteen mukaan TOC Visit-ME -analyysisarjassa
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Suotuisa mikrobiologinen vaste määriteltiin hävittämiseksi tai oletetuksi hävittämiseksi.
Hävittäminen määriteltiin kausatiivisen patogeenin puuttumisena (tai virtsan kvantifiointi <10^3 CFU/ml cUTI-osallistujille) asianmukaisesti saadusta näytteestä infektiopaikalta.
Oletettu hävittäminen määriteltiin, koska näytteiden toistuvaa viljelyä ei suoritettu/kliinisesti indikoitu osallistujalle, jolla oli kliininen parannusvaste (erityisesti cIAI- ja HAP/VAP-osallistujille).
ME-analyysisarja koostui osallistujista mikro-ITT:stä, jotka saivat vähintään 48 tuntia tai < 48 tuntia tutkimushoitoa ennen AE:n vuoksi keskeytettyä hoitoa, ei samanaikaisia antibiootteja MBL-positiivisia patogeenejä vastaan ensimmäisen annoksen ja TOC:n välillä (pois lukien ne, joiden tutkimushoitoa vaativat epäonnistuneet ylimääräiset antibiootit), joiden perustason organismit vahvistettiin keskusmikrobiologisella testillä (paitsi silloin, kun ne on vahvistettu paikallisesti); ei määrittelemättömiä kliinisiä tuloksia TOC:lla.
|
Päivä 28
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kuolivat 28 päivän sisällä satunnaistuksen ITT-analyysisarjasta
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 28
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat mistä tahansa syystä 28 päivää satunnaistamisen jälkeen tai ennen sitä, ilmoitettiin tässä tulosmittauksessa.
|
Satunnaistamisesta päivään 28
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat 28 päivän sisällä satunnaistamisesta – mikro-ITT-analyysisarja
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 28
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat mistä tahansa syystä 28 päivää satunnaistamisen jälkeen tai ennen sitä, ilmoitettiin tässä tulosmittauksessa.
|
Satunnaistamisesta päivään 28
|
|
Hoitoon osallistuneiden määrä Aiotut haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) myöhäiseen seurantakäyntiin (päivään 45 asti)
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, kun tutkimukseen osallistuja antoi tuotetta tai lääketieteellistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanriski); vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johti pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon; pidetään tärkeänä lääketieteellisenä tapahtumana.
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) oli mikä tahansa haittavaikutus, joka alkoi tutkimuslääkityksen alkamispäivän ja -ajan jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) myöhäiseen seurantakäyntiin (päivään 45 asti)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) TOC:iin (28 päivään asti)
|
Elintoimintoihin kuuluivat verenpaine ja syke, ja ne mitattiin makuuasennossa vähintään 10 minuutin levon jälkeen.
Kriteereitä elintoimintojen poikkeavuuksille olivat: systolinen verenpaine (SBP): arvo > 150 elohopeamillimetriä (mmHg) ja nousu lähtötasosta >=30 mmHg ja arvo <90 ja lasku lähtötasosta ≥30.
Diastolinen verenpaine (mm Hg) >100 ja nousu lähtötasosta >= 20 ja arvo <50 ja lasku lähtötasosta >=20.
Syke (lyöntiä minuutissa [BPM]): arvo <40 tai >120.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) TOC:iin (28 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysiset tarkastukset ovat poikkeavia
Aikaikkuna: Lähtötaso (viimeinen ei-puuttuva arvo, joka havaittiin ennen hoidon aloittamista päivänä 1), EOT (jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14), TOC (päivä 28)
|
Fyysinen tarkastus sisälsi seuraavien arvioinnin: vatsa, sydän- ja verisuonijärjestelmä, korvat, silmät, ulkonäkö, pää, keuhkot, imusolmukkeet, tuki- ja liikuntaelimistö, neurologiset, nenä, iho ja kurkku.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitetaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä kussakin kehon järjestelmässä.
|
Lähtötaso (viimeinen ei-puuttuva arvo, joka havaittiin ennen hoidon aloittamista päivänä 1), EOT (jopa 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen päivänä 14), TOC (päivä 28)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologisissa arvioinneissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) TOC:iin (28 päivään asti)
|
Mahdollisia kliinisesti merkittäviä kriteerejä olivat: Hematokriitti <0,7*normaalin alaraja (LLN) ja >30 %:n lasku lähtötasosta tai >1,3*normaalin yläraja (ULN) ja >30 % nousu lähtötasosta; Hemoglobiini: <0,7*LLN ja >30 %:n lasku lähtötasosta ja >1,3*ULN
ja >30 % nousu lähtötasosta; Punasolut: <0,7*LLN ja >30% lasku lähtötasosta tai >1,3*ULN ja >30% nousu lähtötasosta; Leukosyytit: <0,65*LLN ja >60 %:n lasku lähtötasosta tai >1,5*ULN ja >100 % nousu lähtötasosta; Basofiilit/leukosyytit, eosinofiilit/leukosyytit ja monosyytit/leukosyytit: >4,0*ULN ja >300 % nousu lähtötasosta; Lymfosyytit/leukosyytit <0,25*LLN ja >75 % lasku lähtötasosta ja >1,5* ULN ja >100 % nousu lähtötasosta; Neutrofiilit/leukosyytit: <0,65*LLN ja >75 %:n lasku lähtötasosta tai >1,6*ULN ja >100 % nousu lähtötasosta; Verihiutaleet <0,65*LLN
ja >50 %:n lasku lähtötasosta tai >1,5*ULN ja >100% nousu lähtötasosta.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) TOC:iin (28 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisen kemian arvioinneissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) TOC:iin (28 päivään asti)
|
Mahdollisten kliinisesti merkittävien tulosten kriteerit olivat: aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi: >3,0* ULN ja >100 % nousu lähtötasosta (IFB); Bilirubiini: >1,5* ULN ja >100 % IFB; Suora bilirubiini: >2,0* ULN ja >150 % IFB; Alkalinen fosfataasi: 80 % lasku lähtötasosta (DFB) ja >3,0* ULN ja >100 % IFB; Ureatyppi: 100 % DFB ja >3,0* ULN ja > 200 % IFB; kreatiniini > 2,0* ULN ja >100 % IFB; Natrium: 10 % DFB tai > 1,1* ULN ja > 10 % IFB; kalium: 20 % DFB tai > 1,2* ULN ja > 20 % IFB; Kloridi: 20 % DFB tai > 1,2 x ULN ja > 20 % IFB; Bikarbonaatti: 40 % DFB tai > 1,3* ULN ja > 40 % IFB; Kalsium: 30 % DFB tai > 1,3* ULN ja > 30 % IFB; Albumiini: 50 % DFB tai > 1,5* ULN ja > 50 % IFB; Glukoosi: 40 % DFB tai >3,0*ULN ja >200 % IFB.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) TOC:iin (28 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) TOC:iin (28 päivään asti)
|
Tavallinen 12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa makuuasennossa vähintään 10 minuutin levon jälkeen.
Tallennettiin seuraavat EKG-parametrit: syke, PR-väli, QRS-kesto, QT-väli, QTc-väli, RR-väli.
Tutkija arvioi EKG-poikkeamien kliinisen merkityksen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) TOC:iin (28 päivään asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C3601009
- 2017-004544-38 (EudraCT-numero)
- ASSEMBLE (Muu tunniste: Alias Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .