Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, безопасность и переносимость ATM-AVI при лечении тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, продуцирующими MBL

8 января 2024 г. обновлено: Pfizer

ПРОспективное, рандомизированное, открытое, сравнительное исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости азтреонама-авибактама (ATM-AVI) и наилучшей доступной терапии для лечения серьезных инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными бактериями, продуцирующими METALLO. -β-ЛАКТАМАЗЫ (MBL)

Исследование фазы 3 для определения эффективности, безопасности и переносимости азтреонамавибактама (ATM-AVI) по сравнению с наилучшей доступной терапией (BAT) при лечении госпитализированных взрослых с осложненными интраабдоминальными инфекциями (оИАИ), нозокомиальной пневмонией (НП), включая внутрибольничная пневмония (HAP) и вентилятор-ассоциированная пневмония (VAP), осложненные инфекции мочевыводящих путей (оИМП) или инфекции кровотока (BSI), вызванные грамотрицательными бактериями, продуцирующими металло-β-лактамазу (MBL).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, рандомизированное, многоцентровое, открытое, сравнительное исследование в параллельных группах для определения эффективности, безопасности и переносимости азтреонамавибактама (ATM-AVI) по сравнению с наилучшей доступной терапией (BAT) при лечении госпитализированных взрослых с осложненные интраабдоминальные инфекции (оИАИ), нозокомиальная пневмония (НП), включая внутрибольничную пневмонию (ГАП) и пневмонию, ассоциированную с ИВЛ (ВАП), осложненные инфекции мочевыводящих путей (оИМП) или инфекции кровотока (ИБК), вызванные металло-β-лактамазой (MBL)-продуцирующие грамотрицательные бактерии.

В исследовании будет рандомизировано около 60 субъектов по схеме рандомизации 2:1 (ATM-AVI: BAT) с инфекциями, вызванными грамотрицательными бактериями, продуцирующими MBL. Молекулярное тестирование в центральной микробиологической лаборатории будет проводиться для подтверждения статуса маннан-связывающего лектина в организме после завершения исследования или через заранее установленные интервалы времени.

Исследование будет состоять из визита для скрининга (посещение 1), посещения исходного уровня (посещения 2) в 1-й день исследуемого лечения, посещений для текущего лечения (посещения с 3 по 15) со 2-го по 14-й день, окончания лечения (EOT). ) посещение (посещение 16) в течение 24 часов после последней инфузии, посещение для проверки излечения (ТОС) (посещение 17) на 28-й день (±3 дня) и посещение позднего последующего наблюдения (LFU) (посещение 18) на 45-й день (±3 дня).

Субъекты будут стратифицированы при рандомизации на основе типа инфекции (cIAI, HAP/VAP, cUTI или BSI). Количество субъектов с оИМП будет составлять не более примерно 75% исследуемой популяции.

После получения письменного информированного согласия и подтверждения приемлемости субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 в группу лечения ATM AVI или группу лечения BAT в соответствии с централизованным графиком рандомизации (приблизительно 40 (ATM AVI) и примерно 20 (BAT) субъектов). на группу).

Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней при ИАИ, оИМП и ИКТ и от 7 до 14 дней при ГП/ВАП. Ожидается, что каждый субъект завершит исследование, включая посещение LFU. Точная продолжительность лечения будет определяться исследователем в зависимости от тяжести инфекции субъекта и последующего ответа на лечение.

Для субъектов, рандомизированных в группу лечения ATM AVI, будут взяты разреженные образцы крови для популяционных фармакокинетических (ФК) оценок, а ФК/фармакодинамические (ФД) отношения будут оцениваться у субъектов, у которых были собраны образцы плазмы и данные о микробиологическом ответе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Cordoba, Аргентина, 5000
        • Hospital San Roque
  • Греция
      • Athens, Греция, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Греция, 11527
        • General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
      • Athens, Греция, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko",
      • Athens, Греция, 12462
        • University General Hospital "ATTIKON", Medicine and Infectious Diseases
      • Heraklion, Crete, Греция, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Larissa, Греция, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • Индия
      • Bangalore, Индия, 560002
        • Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, Индия, 673008
        • Government Medical College
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Индия, 302001
        • S.R.Kalla Memorial Gastro & General Hospital
    • Tamil NADU
      • Chennai, Tamil NADU, Индия, 600006
        • Apollo Hospitals Enterprise Limited
  • Китай
      • Kunming, Китай
        • The First Hospital of Kunming
    • Guangdong
      • Shantou, Guangdong, Китай, 515041
        • the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410005
        • Hunan Province People's Hospital
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, Китай, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650034
        • The First Hospital of Kunming
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Малайзия, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 119049
        • SBHI of the city of Moscow "N.I.Pirogov City Clinical Hospital # 1"
      • Smolensk, Российская Федерация, 214018
        • OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Российская Федерация, 214019
        • FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
      • Smolensk, Российская Федерация, 214019
        • SRI of Antimicrobial Chemotherapy
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucuresti, Румыния, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400348
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj Napoca
      • Iasi, Румыния, 700116
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
      • Timisoara, Румыния, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Banner University Medical Center Tucson
  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
    • Khonkaen
      • Muang, Khonkaen, Таиланд, 40002
        • Srinagarind Hospital, Division of lnfectious Disease and Tropical Medicine
    • Nonthaburi
      • Muang, Nonthaburi, Таиланд, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Таиланд, 90110
        • Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Филиппины
      • Davao City, Филиппины, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Makati City, Филиппины, 1229
        • Makati Medical Center
      • Manila, Филиппины, 1000
        • Manila Doctors Hospital
      • Quezon City, Филиппины, 1112
        • St. Luke's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения Все предметы

  1. Субъект должен быть старше 18 лет.
  2. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего на то, что субъект или его законный представитель был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
  3. Субъекты должны иметь подтвержденный диагноз серьезной бактериальной инфекции, в частности cIAI, HAP/VAP, cUTI или BSI, требующих введения внутривенной антибактериальной терапии.
  4. Субъекты должны иметь MBL-положительные грамотрицательные бактерии (Enterobacteriaceae и/или Stenotrophomonas maltophilia, для которых MIC имипенема или меропенема составляет ≥ 4 мкг/мл), которые были выделены из соответствующего образца, полученного в течение 7 дней до скрининга.
  5. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл.
  6. Субъекты, которые получали более 48 часов соответствующего системного(ых) антибиотика(ов) в отношении нечувствительного к карбапенему возбудителя, могут быть включены в исследование, если у них наблюдается ухудшение или отсутствие улучшения объективных симптомов или признаков инфекции (Примечание: антибиотик(и) считается приемлемым, если результаты теста на микробиологическую чувствительность показывают, что все патогены, не чувствительные к карбапенему, чувствительны к получаемому системному(ым) антибиотику(ам).

Дополнительные критерии включения — участники cIAI

  1. Субъект должен иметь образец, полученный из брюшной полости во время хирургического вмешательства в течение 7 дней до скрининга, из которого при посеве был выделен соответствующий исследованию патоген. Хирургическое вмешательство включает открытую лапаротомию, чрескожное дренирование абсцесса или лапароскопическую операцию.

  2. У субъекта во время хирургического вмешательства диагностирован как минимум один из следующих симптомов:

    • холецистит с гангренозным разрывом или перфорацией или выходом инфекции за пределы стенки желчного пузыря;

    • Дивертикулярная болезнь с перфорацией или абсцессом;

    • Перфорация аппендикса или периаппендикулярный абсцесс;
    • Острая перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки, только если операция выполнена в течение > 24 часов после постановки диагноза;
    • Травматическая перфорация кишечника, только если оперирована >12 часов после установления диагноза;
    • Другой вторичный перитонит (не первичный/самопроизвольный бактериальный перитонит, связанный с циррозом печени или хроническим асцитом);
    • Внутрибрюшной абсцесс (в т.ч. печени и селезенки при условии распространения за пределы органа с признаками интраперитонеального поражения).

  3. Субъект имеет по крайней мере 1 из следующих признаков/симптомов из каждой из следующих 2 групп:

    • Группа A: Признаки системной воспалительной реакции:

    • Документально подтвержденная лихорадка (определяемая как температура тела ≥38°C) или гипотермия (при ректальной центральной температуре тела ≤35°C);

    • Повышенный уровень лейкоцитов (WBC) (>12000 клеток/мкл);

    • Систолическое артериальное давление (САД) <90 мм рт.ст. или среднее артериальное давление (САД) <70 мм рт.ст. или снижение САД >40 мм рт.ст.;

    • Увеличение частоты сердечных сокращений (>90 ударов в минуту [уд/мин]) и частоты дыхания (>20 вдохов/мин);

    • Гипоксемия (определяемая как насыщение кислородом [O2] <95% по данным пульсоксиметрии);

    • Изменения психического состояния.

    • Группа B: Физикальные данные, соответствующие внутрибрюшной инфекции, такие как:

    • Боль в животе и/или болезненность с рикошетом или без него;

    • Локализованная или диффузная ригидность брюшной стенки;

    • Брюшная масса.

Дополнительные критерии включения — субъекты HAP/VAP

  1. Появление симптомов >48 часов после госпитализации или <7 дней после выписки из стационара (длительность госпитализации >3 дней).
  2. Новый или ухудшающийся инфильтрат на рентгенограмме грудной клетки (или компьютерной томографии [КТ]-сканировании), полученный в течение 48 часов до рандомизации.

  3. По крайней мере 1 из следующего:

    • Документально подтвержденная лихорадка (температура ≥38°C) или гипотермия (ректальная/внутренняя температура ≤35°C);
    • Лейкоциты ≥10 000 клеток/мм3, лейкопения с общим количеством лейкоцитов ≤4500 клеток/мм3 или >15% незрелых нейтрофилов (полос), отмеченных в мазке периферической крови.

  4. Не менее 2 из следующих:

    • Новый кашель (или усиление кашля на исходном уровне);

    • выделение гнойной мокроты или гнойных эндотрахеальных выделений;

    • Аускультативные данные, соответствующие пневмонии/легочной консолидации (например, хрипы, хрипы, бронхиальное дыхание, притупление перкуссии, эгофония);

    • Одышка, тахипноэ или гипоксемия (насыщение O2 <90% или парциальное давление O2 [pO2]<60 мм рт.ст. при дыхании комнатным воздухом);

    • Необходимость острых изменений в статусе/системе поддержки ИВЛ для повышения оксигенации, что определяется ухудшением оксигенации (газ артериальной крови [ABG] или pO2 в артериальной крови [PaO2]/фракция вдыхаемого O2 [FiO2]) или необходимыми изменениями в величина положительного давления в конце выдоха.

  5. Субъекты должны иметь респираторный образец, полученный в течение 7 дней до скрининга на окрашивание по Граму и посев, из которого при посеве был выделен пригодный для исследования патоген. Это включает посев либо откашляемой мокроты, либо образца респираторного секрета, полученного путем эндотрахеальной аспирации у интубированных субъектов, либо с помощью бронхоскопии с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ), мини-БАЛ или забора защищенной щеткой для образцов (ПСБ).

Дополнительные критерии включения — субъекты с ИМП

  1. У субъекта была положительная моча в течение 7 дней до скрининга; содержащие ≥10^5 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл по крайней мере 1 нечувствительных к карбапенему MBL-положительных грамотрицательных бактерий, т. е. изолята из исследуемой культуры.
  2. У субъекта была пиурия за 7 дней до скрининга, что определялось по чистому собранному образцу средней порции или катетеризированному образцу мочи с ≥10 лейкоцитов (лейкоцитов) в поле HighPower (HPF) при стандартном исследовании осадка мочи или ≥10 лейкоцитов/мм3 в нецентрированном образце. моча.

  3. У субъекта либо острый пиелонефрит, либо осложненная нижняя ИМП без пиелонефрита, что определяется по следующим критериям:

    а. Острый пиелонефрит, на который указывает боль в боку (которая должна начаться или усилиться в течение 7 дней после включения в исследование) или болезненность реберно-позвоночного угла при осмотре и по крайней мере 1 из следующих признаков: симптомы озноба, озноба или жара); ii) Тошнота и/или рвота. ИЛИ б. Осложненная нижняя ИМП, на что указывают квалифицирующие симптомы плюс по крайней мере 1 осложняющий фактор следующим образом: i) Квалифицирующие симптомы: субъект должен иметь по крайней мере 2 из следующих симптомов, по крайней мере, с 1 симптомом из группы A:

    • Симптомы группы А включают дизурию, императивные позывы, учащенное мочеиспускание и/или боль в надлобковой области;

    • Симптомы группы B включают лихорадку (определяемую как температура тела ≥38°C с симптомами окоченения, озноба, жара или без них), тошноту и/или рвоту.

    ii) Осложняющие факторы: субъект должен иметь как минимум 1 из следующих осложняющих факторов:

    • Документированная история задержки мочи (мужчины);

    • Обструктивная уропатия, которую планируется лечить медикаментозно или хирургическим путем во время исследуемой терапии и перед EOT;

    • Функциональная или анатомическая аномалия урогенитального тракта, включая анатомические пороки развития или нейрогенный мочевой пузырь, или объем остаточной мочи после мочеиспускания не менее 100 мл;

    • использование периодической катетеризации мочевого пузыря или наличие постоянного катетера мочевого пузыря в течение как минимум 48 часов;

    • Урогенитальная процедура (такая как цистоскопия или урогенитальная хирургия) в течение 7 дней до получения образца, используемого для квалификационного посева исследования.

    Дополнительные критерии включения — предметы BSI

  1. У субъекта подтвержден диагноз первичного BSI или связанного с катетером BSI (CR-BSI).

  2. Признаки и симптомы системной инфекции, характеризующиеся хотя бы одним из следующих признаков:

    1. Озноб, озноб или лихорадка (температура ≥38,0°C или ≥100,4°F);
    2. Повышенное количество лейкоцитов (≥10 000/мм3) или сдвиг влево (>15% незрелых полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ)).

Критерии исключения Все предметы

  1. Серьезные аллергические реакции в анамнезе (анафилаксия, ангионевротический отек, бронхоспазм, гиперчувствительность) на любой системный антибактериальный препарат, разрешенный протоколом.
  2. Субъект имеет сопутствующую инфекцию, которая может помешать оценке ответа на исследуемые антибиотики.
  3. Субъект нуждается в эффективных сопутствующих системных антибактериальных препаратах в дополнение к тем, которые разрешены протоколом для изучаемых диагнозов.
  4. Расчетный CrCL ≤15 мл/мин или ожидаемая потребность в диализе во время исследования.

Дополнительные критерии исключения — субъекты cIAI

  1. У субъекта инфекции, ограниченные полой вязкой тканью, такие как простой холецистит, гангренозный холецистит без разрыва и простой аппендицит, или острый гнойный холангит, инфицированный некротизирующий панкреатит или абсцесс поджелудочной железы.
  2. У субъекта абсцесс брюшной стенки или непроходимость тонкой кишки без перфорации или ишемия кишечника без перфорации.
  3. Субъект страдает от интраабдоминальной инвазии, излеченной с помощью поэтапной пластики брюшной полости (STAR), техники "открытого живота" или марсупиализации. Этот критерий предназначен для исключения субъектов, у которых брюшная полость остается открытой, особенно тех, для которых планируется повторная операция.

Дополнительные критерии исключения - Субъекты с ИМП 1. Субъекты с подозрением или подтвержденной полной обструкцией любой части мочевыводящих путей, паранефральным или внутрипочечным абсцессом или простатитом, или история любого заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследование или представляют дополнительный риск при назначении исследуемой терапии субъекту.

2. Любая недавняя травма таза или мочевыводящих путей.

Дополнительные критерии исключения — субъекты BSI

1. У субъекта есть протез сердечного клапана или синтетический эндоваскулярный трансплантат. 2. Субъект имеет подозреваемое или задокументированное заболевание с четко определенной потребностью в длительном лечении антибиотиками (например, инфекционный эндокардит, остеомиелит/септический артрит, недренируемый/недренируемый абсцесс, неустранимая/неудаленная инфекция, связанная с протезом).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ATM-AVI Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) Активная лечебная рука
Комбинированный продукт: АТМ-АВИ
Дозы ATM-AVI (нагрузочная, пролонгированная и поддерживающая) и частота введения поддерживающей дозы зависят от функции почек. Субъектам будет дана нагрузочная доза 500 мг АТМ плюс 167 мг AVI или 675 мг АТМ плюс 225 мг AVI в течение 30 минут. За этим лечением немедленно последует расширенная нагрузочная доза 1500 мг АТМ плюс 500 мг AVI или 675 мг АТМ плюс 225 мг AVI в течение 3 часов. Затем будет перерыв в 3 часа или 5 часов. Субъекты будут получать поддерживающую дозу 1500 мг АТМ плюс 500 мг AVI каждые 6 часов, или 750 мг АТМ плюс 250 мг AVI каждые 6 часов, или 675 мг АТМ плюс 225 мг AVI каждые 8 ​​часов. Субъекты с cIAI также будут получать Метронидазол (MTZ) 500 мг внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 60 минут. Первая доза MTZ будет начата сразу после завершения расширенной нагрузочной дозы ATM-AVI, и лечение будет продолжаться до конца периода лечения.
Другие имена:
  • Азтреонам-Авибактам
Активный компаратор: Лучшая доступная терапия (BAT) Comparator Treatment Arm
Лекарство: ЛЕТУЧАЯ МЫШЬ
Лечение сравнения в этом исследовании — это наилучшая доступная терапия (НДТ), основанная на клинической практике и местной эпидемиологии. Выбор ВАТ (монотерапия или комбинация) для каждого субъекта должен быть зарегистрирован до рандомизации. Если выбранная ВАТ не обеспечивает адекватного анаэробного покрытия для субъектов cIAI, MTZ следует вводить в качестве сопутствующей терапии. Доза НЖТ, частота, корректировка дозы при почечной недостаточности будут основываться на местных листках-вкладышах.
Другие имена:
  • Лучшая доступная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим излечением при посещении теста на излечение (TOC) - Набор микробиологического анализа с намерением лечить (Micro-ITT)
Временное ограничение: День 28
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI, cUTI, HAP/VAP или BSI) после исследуемого лечения не требовалось. Также для участников CIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Оценка клинического ответа определялась слепым независимым экспертным комитетом. 95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывали по методу Джеффри.
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим излечением при посещении TOC - набор для микробиологического анализа (ME)
Временное ограничение: День 28
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI, cUTI, HAP/VAP или BSI) после исследуемого лечения не требовалось. Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Оценка клинического ответа определялась слепым независимым экспертным комитетом. 95% ДИ был рассчитан с использованием метода Джеффри.
День 28
Процент участников с клиническим излечением в конце лечения (EOT) Посещение - набор для анализа Micro-ITT
Временное ограничение: До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI, cUTI, HAP/VAP или BSI) после исследуемого лечения не требовалось. Также для участников CIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Оценка клинического ответа определялась слепым независимым экспертным комитетом. 95% ДИ был рассчитан с использованием метода Джеффри.
До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Процент участников с клиническим излечением в наборе анализа EOT Visit-ME
Временное ограничение: До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI, cUTI, HAP/VAP или BSI) после исследуемого лечения не требовалось. Также для участников CIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Оценка клинического ответа определялась слепым независимым экспертным комитетом. 95% ДИ был рассчитан с использованием метода Джеффри.
До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника при наборе анализа EOT Visit-Micro-ITT
Временное ограничение: До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Благоприятный микробиологический ответ определялся как эрадикация или предполагаемая эрадикация. Эрадикация определялась как отсутствие (или количественное определение мочи <10^3 колониеобразующих единиц на миллилитр [КОЕ/мл] для участников с ОИМП) возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте инфекции. Предполагаемая эрадикация определялась как невыполнение повторного посева образцов или наличие клинических показаний у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение (специфично для участников cIAI и HAP/VAP).
До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника в наборе анализа TOC Visit-Micro-ITT
Временное ограничение: День 28
Благоприятный микробиологический ответ определялся как эрадикация или предполагаемая эрадикация. Эрадикация определялась как отсутствие (или количественное определение мочи <10^3 колониеобразующих единиц на миллилитр [КОЕ/мл] для участников с ОИМП) возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте инфекции. Предполагаемая эрадикация определялась как невыполнение повторного посева образцов или наличие клинических показаний у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение (специфично для участников cIAI и HAP/VAP).
День 28
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника в наборе для анализа EOT Visit-ME
Временное ограничение: До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Благоприятный микробиологический ответ определялся как эрадикация или предполагаемая эрадикация. Эрадикация определялась как отсутствие (или количественное определение мочи <10^3 КОЕ/мл для участников с ОИМП) возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте инфекции. Предполагаемая эрадикация определялась как невыполнение повторного посева образцов или наличие клинических показаний у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение (специфично для участников cIAI и HAP/VAP).
До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника в наборе анализа TOC Visit-ME
Временное ограничение: День 28
Благоприятный микробиологический ответ определялся как эрадикация или предполагаемая эрадикация. Эрадикация определялась как отсутствие (или количественное определение мочи <10^3 КОЕ/мл для участников с ОИМП) возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте инфекции. Предполагаемая эрадикация определялась как невыполнение повторного посева образцов или наличие клинических показаний у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение (специфично для участников cIAI и HAP/VAP).
День 28
Процент патогенов в соответствии с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в наборе анализа EOT Visit-Micro-ITT
Временное ограничение: До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Благоприятный микробиологический ответ определялся как эрадикация или предполагаемая эрадикация. Эрадикация определялась как отсутствие (или количественное определение мочи <10^3 КОЕ/мл для участников с ОИМП) возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте инфекции. Предполагаемая эрадикация определялась как невыполнение повторного посева образцов или наличие клинических показаний у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение (специфично для участников cIAI и HAP/VAP).
До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Процент патогенов в соответствии с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в наборе анализа TOC Visit-Micro-ITT
Временное ограничение: День 28
Благоприятный микробиологический ответ определялся как эрадикация или предполагаемая эрадикация. Эрадикация определялась как отсутствие (или количественное определение мочи <10^3 КОЕ/мл для участников с ОИМП) возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте инфекции. Предполагаемая эрадикация определялась как невыполнение повторного посева образцов или наличие клинических показаний у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение (специфично для участников cIAI и HAP/VAP).
День 28
Процент патогенов в соответствии с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в наборе анализов EOT Visit-ME
Временное ограничение: До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Благоприятный микробиологический ответ определялся как эрадикация или предполагаемая эрадикация. Эрадикация определялась как отсутствие (или количественное определение мочи <10^3 КОЕ/мл для участников с ОИМП) возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте инфекции. Предполагаемая эрадикация определялась как невыполнение повторного посева образцов или наличие клинических показаний у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение (специфично для участников cIAI и HAP/VAP). Набор для анализа ME состоял из участников микро-ITT, которые получали исследуемую терапию в течение как минимум 48 часов или <48 часов до прекращения лечения из-за НЯ, отсутствия сопутствующего приема антибиотиков против исходных MBL-положительных патогенов между 1-й дозой и ТОС (за исключением тех, у кого не удалась исследуемая терапия, требующая дополнительные антибиотики), исходные микроорганизмы были подтверждены центральным микробиологическим тестированием (за исключением случаев, когда подтверждено локально); отсутствие неопределенных клинических результатов при ТОС.
До 24 часов после последней инфузии на 14 день.
Процент патогенов в соответствии с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в наборе анализа TOC Visit-ME
Временное ограничение: День 28
Благоприятный микробиологический ответ определялся как эрадикация или предполагаемая эрадикация. Эрадикация определялась как отсутствие (или количественное определение мочи <10^3 КОЕ/мл для участников с ОИМП) возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте инфекции. Предполагаемая эрадикация определялась как невыполнение повторного посева образцов или наличие клинических показаний у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение (специфично для участников cIAI и HAP/VAP). Набор для анализа ME состоял из участников микро-ITT, которые получали исследуемую терапию в течение как минимум 48 часов или <48 часов до прекращения лечения из-за НЯ, отсутствия сопутствующего приема антибиотиков против исходных MBL-положительных патогенов между 1-й дозой и ТОС (за исключением тех, у кого не удалась исследуемая терапия, требующая дополнительные антибиотики), исходные микроорганизмы были подтверждены центральным микробиологическим тестированием (за исключением случаев, когда подтверждено локально); отсутствие неопределенных клинических результатов при ТОС.
День 28
Процент участников, умерших в течение 28 дней после набора данных рандомизации и анализа ITT
Временное ограничение: От рандомизации до 28-го дня
В этом показателе результатов был указан процент участников, умерших по любой причине в течение 28 дней или ранее после рандомизации.
От рандомизации до 28-го дня
Процент участников, умерших в течение 28 дней после рандомизации — набор для анализа Micro ITT
Временное ограничение: От рандомизации до 28-го дня
В этом показателе результатов был указан процент участников, умерших по любой причине в течение 28 дней или ранее после рандомизации.
От рандомизации до 28-го дня
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения, и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до позднего контрольного визита (до дня 45)
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинную связь с обращением или использованием. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: приводило к смерти; представляло угрозу для жизни (непосредственный риск смерти); требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации; приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту; считается важным медицинским событием. Нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE), представляло собой любое НЯ, которое началось после даты и времени начала приема исследуемого препарата.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до позднего контрольного визита (до дня 45)
Количество участников с нарушениями жизненно важных функций
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до ТОС (до дня 28)
Жизненно важные показатели включали артериальное давление и частоту сердечных сокращений и измерялись в положении лежа на спине после как минимум 10 минут отдыха участников. Критерии нарушений жизненно важных функций включали: систолическое артериальное давление (САД): значение > 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и увеличение от исходного уровня > = 30 мм рт. ст., значение <90 и снижение от исходного уровня ≥30. Диастолическое АД (мм рт.ст.) Значение >100 и увеличение от исходного уровня >= 20 и значение <50 и снижение от исходного уровня >=20. Частота пульса (ударов в минуту [уд/мин]): значение <40 или >120.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до ТОС (до дня 28)
Количество участников с аномальными результатами медицинского осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень (последнее непропущенное значение, наблюдаемое перед началом лечения в день 1), время ожидания (до 24 часов после последней инфузии в день 14), TOC (день 28)
Физикальное обследование включало оценку следующих показателей: брюшной полости, сердечно-сосудистой системы, ушей, глаз, общего внешнего вида, головы, легких, лимфатических узлов, опорно-двигательного аппарата, неврологии, носа, кожи и горла. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными результатами физикального обследования для каждой системы организма.
Исходный уровень (последнее непропущенное значение, наблюдаемое перед началом лечения в день 1), время ожидания (до 24 часов после последней инфузии в день 14), TOC (день 28)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в гематологических исследованиях
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до ТОС (до дня 28)
Потенциальные клинически значимые критерии включали: гематокрит <0,7*нижняя граница нормы (НГН) и снижение >30% от исходного уровня или >1,3*верхняя граница нормы (ВГН) и увеличение >30% от исходного уровня; Гемоглобин: <0,7*ВГН и >30% снижение от исходного уровня и>1,3*ВГН и >30% увеличение по сравнению с исходным уровнем;;Эритроциты: <0,7*LLN и >30% снижение по сравнению с исходным уровнем или >1,3*ULN и >30% увеличение по сравнению с исходным уровнем; Лейкоциты: <0,65*ВГН и снижение >60% от исходного уровня или >1,5*ВГН и увеличение >100% от исходного уровня; Базофилы/лейкоциты, эозинофилы/лейкоциты и моноциты/лейкоциты: >4,0*ULN и >300% увеличение по сравнению с исходным уровнем; Лимфоциты/лейкоциты <0,25*LLN и снижение >75% от исходного уровня и >1,5* ULN и >100% увеличение от исходного уровня; Нейтрофилы/лейкоциты: <0,65*LLN и снижение >75% от исходного уровня или >1,6*ULN и >100% увеличение от исходного уровня; Тромбоциты<0,65*LLN и снижение >50% от исходного уровня или >1,5*ВГН и увеличение >100% от исходного уровня.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до ТОС (до дня 28)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в результатах клинических биохимических исследований
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до ТОС (до дня 28)
Критериями потенциально клинически значимых результатов были: Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза: >3,0* ВГН и >100% увеличение по сравнению с исходным уровнем (IFB); Билирубин: >1,5* ВГН и >100% ИФБ; Прямой билирубин: >2,0* ВГН и >150% ИФБ; Щелочная фосфатаза: снижение на 80% от исходного уровня (DFB), >3,0* ULN и >100% IFB; Азот мочевины: 100% DFB и >3,0* ULN и >200% IFB; Креатинин >2,0* ВГН и >100% ИФБ; Натрий: 10% DFB или >1,1* ULN и >10% IFB; Калий: 20% DFB или >1,2* ULN и >20% IFB; Хлорид: 20% DFB или >1,2*ULN и >20% IFB; Бикарбонат: 40% DFB или >1,3* ULN и >40% IFB; Кальций: 30% DFB или >1,3* ULN и >30% IFB; Альбумин: 50% DFB или >1,5* ULN и >50% IFB; Глюкоза: 40% DFB или >3,0*ULN и >200% IFB.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до ТОС (до дня 28)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до ТОС (до дня 28)
Стандартная ЭКГ с 12 отведениями была записана у участника в положении лежа на спине после как минимум 10 минут отдыха. Регистрировали следующие параметры ЭКГ: частота сердечных сокращений, PR-интервал, длительность QRS, QT-интервал, QTc-интервал, интервал RR. Клиническую значимость отклонений ЭКГ оценивал исследователь.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до ТОС (до дня 28)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Allergan

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C3601009
  • 2017-004544-38 (Номер EudraCT)
  • ASSEMBLE (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться