Den langsigtede sikkerhed af Budesonid til patienter med kronisk rhinosinusitis

Formål:

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere de langsigtede virkninger af budesonid via MAD (Mucosal Atomization Device) eller INSI (Intranasal Saline Irrigation) på intraokulært tryk, ACTH-aksefunktion og knogletæthed.

Hypotese:

Budesonid leveret via MAD eller INSI vil være sikkert på lang sigt (> 12 måneder) demonstreret objektivt via IOP, ACTH-stimuleringstest og DEXA-scanning.

Begrundelse:

Sikkerhedsprofilen for både MAD og INSI er blevet undersøgt bredt i litteraturen. Selvom begge modaliteter generelt anses for sikre, har adskillige undersøgelser vist asymptomatisk hypothalamus-hypofyse-binyreakse (HPAA) suppression, når de bruges på lang sigt. En tværsnitsundersøgelse ved St Paul's Sinus Centre viste, at 3 % af studiedeltagerne i langvarig vedligeholdelsesbehandling via MAD havde asymptomatisk HPAA-undertrykkelse. Tværsnitsstudiets design begrænsede imidlertid evnen til at fastslå tidslinjen for denne uønskede hændelse.

Selvom det nylige tværsnitsstudie på St. Paul Sinus Center var det første til at studere de langsigtede virkninger af budesonid via MAD hos CRS-patienter, inkluderede det ikke baseline-niveauer af HPAA-funktion og IOP-niveauer, som tjente som en begrænsning for at fastslå tidslinjen for de førnævnte uønskede hændelser. Derudover er der i øjeblikket begrænsede data om virkningerne af INCS på knoglefunktionen i forbindelse med CRS-behandling. Derfor sigter denne undersøgelse på prospektivt at vurdere den langsigtede effekt af højdosis nasale kortikosteroider (dvs. INSI og MAD) hos CRS-patienter. Undersøgelsesdesignet vil opnå baseline-målinger af ACTH-funktion, IOP-måling og en DEXA-scanning for at identificere og beskrive tidslinjen for uønskede hændelser, hvis de udvikler sig i løbet af den 12-måneders undersøgelsesperiode. Ved at bestemme virkningen af ​​nasale kortikosteroider på disse resultater kan der foretages potentielle forbedringer i otolaryngologers sikkerhedsovervågningspraksis. Dette kan omfatte hyppigere overvågning af intraokulært tryk, knoglemineraltæthed (BMD) og HPAA-aksefunktion i risikopopulationer, udvikling af retningslinjer for nedtrapning af budesonid og forbedret screening af patientrapporterede bivirkninger. Samlet set håber efterforskerne, at resultaterne fra denne undersøgelse vil være et skridt fremad i udviklingen af ​​screeningsretningslinjer for monitorering af patienter i langtidsbehandling med intranasale kortikosteroider (INCS).

Primært mål:

At vurdere langsigtet sikkerhed (> 12 måneder) af budesonid leveret via MAD eller INSI målt objektivt via IOP, ACTH-stimuleringstest og DEXA-scanning.

Forskningsdesign:

En prospektiv dobbeltkohorteundersøgelse

Statistisk analyse:

Beskrivende statistik vil blive brugt til at analysere baseline karakteristiske data og data fra de administrerede undersøgelser og objektive resultater af ACTH-stimuleringstest, IOP-måling og DEXA-scanninger. Derudover vil der blive udført streng statistisk analyse på den Likert-skalabaserede SinoNasal Outcome Test (SNOT-22) og EuroQuol sundhedsrelaterede livskvalitetsundersøgelser (EQ-5D-5L). Disse analyser vil omfatte krydstabuleringer (Pearsons chi square test) og konfidensintervalberegninger. På grund af variationerne i baseline intraokulære trykmålinger vil efterforskerne beregne en justeret forskel i stedet for absolutte værdier.