A segurança a longo prazo da budesonida para pacientes com rinossinusite crônica

Propósito:

O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos a longo prazo da budesonida via MAD (dispositivo de atomização da mucosa) ou INSI (irrigação salina intranasal) na pressão intraocular, função do eixo ACTH e densidade óssea.

Hipótese:

A budesonida administrada via MAD ou INSI será segura a longo prazo (> 12 meses) demonstrada objetivamente via IOP, teste de estimulação de ACTH e varredura DEXA.

Justificação:

O perfil de segurança de MAD e INSI foi amplamente estudado na literatura. Embora ambas as modalidades sejam geralmente consideradas seguras, vários estudos demonstraram supressão assintomática do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPAA) quando usado em longo prazo. Um estudo transversal no St Paul's Sinus Center descobriu que 3% dos participantes do estudo em tratamento de manutenção de longo prazo via MAD apresentavam supressão de HPAA assintomática. No entanto, o desenho do estudo transversal limitou a capacidade de determinar a linha do tempo para esse evento adverso.

Embora o recente estudo transversal no St Paul Sinus Center tenha sido o primeiro a estudar os efeitos a longo prazo da budesonida via MAD em pacientes com SRC, ele não incluiu os níveis basais da função do HPAA e os níveis da PIO, o que serviu como uma limitação para determinar o cronograma dos eventos adversos mencionados acima. Além disso, atualmente existem dados limitados sobre os efeitos do INCS na função óssea no contexto do tratamento da SRC. Portanto, este estudo visa avaliar prospectivamente o efeito a longo prazo de corticosteróides nasais em altas doses (i.e. INSI e MAD) em pacientes com RSC. O desenho do estudo obterá medições de linha de base da função ACTH, medição da PIO e uma varredura DEXA para identificar e descrever a linha do tempo dos eventos adversos caso eles se desenvolvam durante o período de estudo de 12 meses. Ao determinar o impacto dos corticosteroides nasais nesses resultados, melhorias potenciais podem ser feitas nas práticas de monitoramento de segurança dos otorrinolaringologistas. Isso pode incluir monitoramento mais frequente da pressão intraocular, densidade mineral óssea (BMD) e função do eixo HPAA em populações de risco, desenvolvimento de diretrizes de redução gradual da budesonida e melhor triagem de eventos adversos relatados pelo paciente. No geral, os pesquisadores esperam que os resultados deste estudo sejam um passo à frente no desenvolvimento de diretrizes de triagem para monitorar pacientes em terapia de longo prazo com corticosteróides intranasais (INCS).

Objetivo primário:

Avaliar a segurança a longo prazo (> 12 meses) da administração de budesonida via MAD ou INSI medida objetivamente por meio da PIO, teste de estimulação de ACTH e varredura DEXA.

Projeto de pesquisa:

Um Estudo Prospectivo de Coorte Dupla

Análise estatística:

Estatísticas descritivas serão usadas para analisar os dados característicos da linha de base e os dados das pesquisas administradas e resultados objetivos do teste de estimulação com ACTH, medição da PIO e varreduras DEXA. Além disso, uma análise estatística rigorosa será realizada no teste de desfecho sinonasal baseado na escala Likert (SNOT-22) e nas pesquisas de qualidade de vida relacionadas à saúde EuroQuol (EQ-5D-5L). Essas análises incluirão tabulações cruzadas (teste qui-quadrado de Pearson) e cálculos de intervalo de confiança. Devido às variações nas medidas de pressão intraocular de linha de base, os investigadores calcularão uma diferença ajustada em vez de valores absolutos.