Den langsiktige sikkerheten til Budesonid for pasienter med kronisk rhinosinusitt

Hensikt:

Formålet med denne studien er å vurdere de langsiktige effektene av budesonid via MAD (Mucosal Atomization Device) eller INSI (Intranasal Saline Irrigation) på intraokulært trykk, ACTH-aksefunksjon og bentetthet.

Hypotese:

Budesonid levert via MAD eller INSI vil være trygt på lang sikt (> 12 måneder) demonstrert objektivt via IOP, ACTH-stimuleringstest og DEXA-skanning.

Berettigelse:

Sikkerhetsprofilen til både MAD og INSI har blitt mye studert i litteraturen. Selv om begge modaliteter generelt anses som trygge, har flere studier vist asymptomatisk hypothalamus-hypofyse-binyreakse (HPAA) undertrykkelse når de brukes på lang sikt. En tverrsnittsstudie ved St Paul's Sinus Centre fant at 3 % av studiedeltakerne på langvarig vedlikeholdsbehandling via MAD hadde asymptomatisk HPAA-suppresjon. Imidlertid begrenset tverrsnittsstudiedesignet muligheten til å fastslå tidslinjen for denne uønskede hendelsen.

Selv om den nylige tverrsnittsstudien ved St Paul Sinus Center var den første som studerte langtidseffektene av budesonid via MAD hos CRS-pasienter, inkluderte den ikke baseline-nivåer av HPAA-funksjon og IOP-nivåer som fungerte som en begrensning for å fastslå tidslinjen for de nevnte uønskede hendelsene. I tillegg er det for øyeblikket begrensede data om effekten av INCS på beinfunksjonen i forbindelse med CRS-behandling. Derfor har denne studien som mål å prospektivt vurdere den langsiktige effekten av høydose nasale kortikosteroider (dvs. INSI og MAD) hos CRS-pasienter. Studiedesignet vil innhente basislinjemålinger av ACTH-funksjon, IOP-måling og en DEXA-skanning for å identifisere og beskrive tidslinjen for uønskede hendelser dersom de skulle utvikle seg i løpet av den 12-måneders studieperioden. Ved å bestemme virkningen av nasale kortikosteroider på disse resultatene, kan potensielle forbedringer gjøres i sikkerhetsovervåkingspraksisen til otolaryngologer. Dette kan inkludere hyppigere overvåking av intraokulært trykk, beinmineraltetthet (BMD) og HPAA-aksefunksjon i risikopopulasjoner, utvikling av retningslinjer for nedtrapping av budesonid og forbedret screening av pasientrapporterte bivirkninger. Samlet sett håper etterforskerne at resultatene fra denne studien vil være et skritt fremover i utviklingen av screeningsretningslinjer for overvåking av pasienter på langtidsbehandling med intranasal kortikosteroider (INCS).

Hovedmål:

For å vurdere langsiktig sikkerhet (> 12 måneder) av budesonid levert via MAD eller INSI målt objektivt via IOP, ACTH-stimuleringstest og DEXA-skanning.

Forskningsdesign:

En prospektiv dobbeltkohortstudie

Statistisk analyse:

Beskrivende statistikk vil bli brukt til å analysere baseline karakteristiske data og data fra administrerte undersøkelser og objektive funn av ACTH-stimuleringstest, IOP-måling og DEXA-skanning. I tillegg vil det bli utført strenge statistiske analyser på den Likert-skalabaserte SinoNasal Outcome Test (SNOT-22) og EuroQuol helserelaterte livskvalitetsundersøkelser (EQ-5D-5L). Disse analysene vil inkludere krysstabeller (Pearsons chi square test) og konfidensintervallberegninger. På grunn av variasjonene i baseline intraokulære trykkmålinger, vil etterforskerne beregne en justert forskjell i stedet for absolutte verdier.