Budesonidin pitkäaikaisturvallisuus kroonista rinosinuiittia sairastaville potilaille

Tarkoitus:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida budesonidin pitkäaikaisia ​​vaikutuksia MAD:n (mucosal Atomization Device) tai INSI:n (Intranasaalinen suolakastelu) avulla silmänpaineeseen, ACTH-akselin toimintaan ja luun tiheyteen.

Hypoteesi:

MAD:n tai INSI:n kautta annettu budesonidi on turvallista pitkällä aikavälillä (> 12 kuukautta), mikä osoitetaan objektiivisesti silmänpaineella, ACTH-stimulaatiotestillä ja DEXA-skannauksella.

Perustelut:

Sekä MAD:n että INSI:n turvallisuusprofiilia on tutkittu laajasti kirjallisuudessa. Vaikka molempia tapoja pidetään yleisesti turvallisina, useat tutkimukset ovat osoittaneet oireettoman hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin (HPAA) suppression, kun niitä käytetään pitkällä aikavälillä. St Paul's Sinus Centressä tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa havaittiin, että 3 %:lla tutkimuksen osallistujista, jotka saivat pitkäaikaista ylläpitohoitoa MAD:n kautta, oli oireeton HPAA-suppressio. Poikkileikkaustutkimuksen suunnittelu rajoitti kuitenkin kykyä varmistaa tämän haittatapahtuman aikajana.

Vaikka äskettäin St Paul Sinus Centerissä tehty poikkileikkaustutkimus oli ensimmäinen, jossa tutkittiin budesonidin pitkäaikaisvaikutuksia MAD:n kautta CRS-potilailla, se ei sisältänyt HPAA-toiminnan ja silmänpainetasojen lähtötasoja, mikä rajoitti varmistusta. edellä mainittujen haittatapahtumien aikajana. Lisäksi tällä hetkellä on rajoitetusti tietoa INCS:n vaikutuksista luun toimintaan CRS-hoidon yhteydessä. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ennakoivasti suurten nenäannosten kortikosteroidien (esim. INSI ja MAD) CRS-potilailla. Tutkimussuunnitelmassa hankitaan ACTH-toiminnan perusmittaukset, silmänpaineen mittaus ja DEXA-skannaus, jotta voidaan tunnistaa ja kuvata haittatapahtumien aikajanaa, jos ne kehittyvät 12 kuukauden tutkimusjakson aikana. Määrittämällä nenän kortikosteroidien vaikutus näihin tuloksiin voidaan tehdä mahdollisia parannuksia otolaryngologien turvallisuuden seurantakäytäntöihin. Tämä voi sisältää silmänpaineen, luun mineraalitiheyden (BMD) ja HPAA-akselin toiminnan tiheämmän seurannan riskipopulaatioissa, budesonidin kapenevan ohjeistuksen kehittämisen ja potilaiden raportoimien haittatapahtumien parantuneen seulonnan. Kaiken kaikkiaan tutkijat toivovat, että tämän tutkimuksen tulokset ovat askel eteenpäin seulontaohjeiden kehittämisessä potilaiden seurantaa varten, jotka saavat pitkäaikaista intranasaalista kortikosteroidihoitoa (INCS).

Ensisijainen tavoite:

MAD:n tai INSI:n kautta annetun budesonidin pitkän aikavälin turvallisuuden (> 12 kuukautta) arvioimiseksi objektiivisesti mitattuna silmänpaineen, ACTH-stimulaatiotestin ja DEXA-skannauksen avulla.

Tutkimus suunnittelu:

Tuleva kaksoiskohorttitutkimus

Tilastollinen analyysi:

Kuvaavia tilastoja käytetään analysoimaan lähtötilanteen ominaistiedot ja suoritettujen tutkimusten tiedot sekä ACTH-stimulaatiotestin, silmänpainemittauksen ja DEXA-skannausten objektiiviset löydökset. Lisäksi tehdään tiukka tilastollinen analyysi Likert-asteikkoon perustuvasta SinoNasal Outcome Test -testistä (SNOT-22) ja EuroQuol-terveyteen liittyvistä elämänlaatututkimuksista (EQ-5D-5L). Nämä analyysit sisältävät ristitaulukoita (Pearsonin chi square -testi) ja luottamusvälin laskelmia. Silmänsisäisen paineen perusmittausten vaihtelujen vuoksi tutkijat laskevat säädetyn eron absoluuttisten arvojen sijaan.