Długoterminowe bezpieczeństwo budezonidu u pacjentów z przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych

Zamiar:

Celem tego badania jest ocena długoterminowego wpływu budezonidu za pomocą MAD (urządzenie do atomizacji błony śluzowej) lub INSI (Irygacja donosowa solą fizjologiczną) na ciśnienie wewnątrzgałkowe, funkcję osi ACTH i gęstość kości.

Hipoteza:

Budezonid podawany przez MAD lub INSI będzie bezpieczny w dłuższej perspektywie (> 12 miesięcy), co zostało obiektywnie wykazane za pomocą IOP, testu stymulacji ACTH i skanu DEXA.

Uzasadnienie:

Profil bezpieczeństwa zarówno MAD, jak i INSI był szeroko badany w literaturze. Chociaż obie metody są ogólnie uważane za bezpieczne, kilka badań wykazało bezobjawową supresję osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPAA) przy długotrwałym stosowaniu. Badanie przekrojowe przeprowadzone w St Paul's Sinus Centre wykazało, że 3% uczestników badania poddawanych długoterminowemu leczeniu podtrzymującemu za pomocą MAD miało bezobjawową supresję HPAA. Jednak projekt badania przekrojowego ograniczył możliwość ustalenia harmonogramu wystąpienia tego zdarzenia niepożądanego.

Chociaż niedawne badanie przekrojowe w St Paul Sinus Center było pierwszym, w którym zbadano długoterminowe skutki budezonidu za pośrednictwem MAD u pacjentów z CRS, nie obejmowało ono wyjściowych poziomów funkcji HPAA i poziomów IOP, które służyły jako ograniczenie do ustalenia harmonogram wystąpienia wyżej wymienionych zdarzeń niepożądanych. Ponadto obecnie dostępne są ograniczone dane dotyczące wpływu INCS na czynność kości w przypadku leczenia CRS. Dlatego niniejsze badanie ma na celu prospektywną ocenę długoterminowego wpływu dużych dawek kortykosteroidów donosowych (tj. INSI i MAD) u pacjentów z CRS. Projekt badania obejmie podstawowe pomiary funkcji ACTH, pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz skan DEXA w celu zidentyfikowania i opisania harmonogramu zdarzeń niepożądanych, jeśli wystąpią one podczas 12-miesięcznego okresu badania. Określając wpływ donosowych kortykosteroidów na te wyniki, można wprowadzić potencjalną poprawę w praktykach monitorowania bezpieczeństwa przez otolaryngologów. Może to obejmować częstsze monitorowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego, gęstości mineralnej kości (BMD) i funkcji osi HPAA w populacjach ryzyka, opracowanie wytycznych zmniejszania dawki budezonidu oraz ulepszone badania przesiewowe zgłaszanych przez pacjentów zdarzeń niepożądanych. Ogólnie rzecz biorąc, badacze mają nadzieję, że wyniki tego badania będą krokiem naprzód w opracowaniu wytycznych dotyczących badań przesiewowych do monitorowania pacjentów poddawanych długoterminowej terapii kortykosteroidami donosowymi (INCS).

Podstawowy cel:

Ocena długoterminowego bezpieczeństwa (> 12 miesięcy) budezonidu podawanego przez MAD lub INSI, mierzonego obiektywnie za pomocą IOP, testu stymulacji ACTH i skanu DEXA.

Projekt badawczy:

Prospektywne badanie dwukohortowe

Analiza statystyczna:

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do analizy podstawowych danych charakterystycznych oraz danych z przeprowadzonych ankiet i obiektywnych wyników testu stymulacji ACTH, pomiaru IOP i skanów DEXA. Ponadto zostanie przeprowadzona rygorystyczna analiza statystyczna testu wyniku zatokowo-nosowego opartego na skali Likerta (SNOT-22) oraz ankiet EuroQuol dotyczących jakości życia związanej ze zdrowiem (EQ-5D-5L). Analizy te będą obejmować tabele krzyżowe (test chi-kwadrat Pearsona) i obliczenia przedziałów ufności. Ze względu na różnice w wyjściowych pomiarach ciśnienia wewnątrzgałkowego, badacze obliczą skorygowaną różnicę zamiast wartości bezwzględnych.