De veiligheid op lange termijn van budesonide voor patiënten met chronische rhinosinusitis

Doel:

Het doel van deze studie is om de langetermijneffecten van budesonide via MAD (Mucosal Atomization Device) of INSI (Intranasal Saline Irrigation) op intraoculaire druk, ACTH-asfunctie en botdichtheid te beoordelen.

Hypothese:

Budesonide toegediend via MAD of INSI zal op de lange termijn (> 12 maanden) veilig zijn, objectief aangetoond via IOP, ACTH-stimulatietest en DEXA-scan.

Rechtvaardiging:

Het veiligheidsprofiel van zowel MAD als INSI is uitgebreid bestudeerd in de literatuur. Hoewel beide modaliteiten over het algemeen als veilig worden beschouwd, hebben verschillende onderzoeken asymptomatische onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPAA) aangetoond bij langdurig gebruik. Uit een cross-sectionele studie in het St Paul's Sinus Center bleek dat 3% van de deelnemers aan de studie die een langdurige onderhoudsbehandeling via MAD volgden, asymptomatische HPAA-onderdrukking had. De cross-sectionele onderzoeksopzet beperkte echter de mogelijkheid om de tijdlijn voor deze bijwerking vast te stellen.

Hoewel de recente cross-sectionele studie in het St. Paul Sinus Center de eerste was die de langetermijneffecten van budesonide via de MAD bij CRS-patiënten bestudeerde, omvatte deze geen basislijnniveaus van HPAA-functie en IOP-niveaus die een beperking vormden voor het vaststellen de tijdlijn van de bovengenoemde bijwerkingen. Bovendien zijn er momenteel beperkte gegevens over de effecten van INCS op de botfunctie in de setting van CRS-behandeling. Daarom heeft deze studie tot doel om prospectief het langetermijneffect van hooggedoseerde nasale corticosteroïden (d.w.z. INSI en MAD) bij CRS-patiënten. Het onderzoeksontwerp zal basismetingen van de ACTH-functie, IOP-meting en een DEXA-scan verkrijgen om de tijdlijn van bijwerkingen te identificeren en te beschrijven, mochten deze zich tijdens de onderzoeksperiode van 12 maanden voordoen. Door de impact van nasale corticosteroïden op deze uitkomsten te bepalen, kunnen potentiële verbeteringen worden aangebracht in de veiligheidsbewakingspraktijken van KNO-artsen. Dit kan een frequentere monitoring van de intraoculaire druk, botmineraaldichtheid (BMD) en HPAA-asfunctie in risicopopulaties, ontwikkeling van richtlijnen voor het afbouwen van budesonide en verbeterde screening van door patiënten gemelde bijwerkingen omvatten. Over het algemeen hopen de onderzoekers dat de resultaten van deze studie een stap voorwaarts zullen zijn in de ontwikkeling van screeningrichtlijnen voor het monitoren van patiënten die langdurig worden behandeld met IntraNasal CorticoSteroids (INCS).

Hoofddoel:

Om de veiligheid op lange termijn (> 12 maanden) te beoordelen van budesonide toegediend via MAD of INSI zoals objectief gemeten via IOP, ACTH-stimulatietest en DEXA-scan.

Onderzoeksopzet:

Een prospectieve dubbele cohortstudie

Statistische analyse:

Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de kenmerkende basisgegevens en de gegevens van de beheerde enquêtes en objectieve bevindingen van de ACTH-stimulatietest, IOP-meting en DEXA-scans te analyseren. Daarnaast zal er een rigoureuze statistische analyse worden uitgevoerd op de op Likert-schaal gebaseerde SinoNasal Outcome Test (SNOT-22) en EuroQuol gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-enquêtes (EQ-5D-5L). Deze analyses omvatten kruistabellen (Pearson's chikwadraattoets) en berekeningen van betrouwbaarheidsintervallen. Vanwege de variaties in baseline intraoculaire drukmetingen, zullen de onderzoekers een aangepast verschil berekenen in plaats van absolute waarden.