La sicurezza a lungo termine della budesonide per i pazienti con rinosinusite cronica

Scopo:

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti a lungo termine della budesonide tramite MAD (dispositivo di atomizzazione della mucosa) o INSI (irrigazione salina intranasale) sulla pressione intraoculare, sulla funzione dell'asse dell'ACTH e sulla densità ossea.

Ipotesi:

La budesonide somministrata tramite MAD o INSI sarà sicura a lungo termine (> 12 mesi) dimostrata oggettivamente tramite IOP, test di stimolazione con ACTH e scansione DEXA.

Giustificazione:

Il profilo di sicurezza sia di MAD che di INSI è stato ampiamente studiato in letteratura. Sebbene entrambe le modalità siano generalmente considerate sicure, diversi studi hanno dimostrato la soppressione asintomatica dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPAA) se utilizzata a lungo termine. Uno studio trasversale presso il St Paul's Sinus Center ha rilevato che il 3% dei partecipanti allo studio in trattamento di mantenimento a lungo termine tramite MAD presentava una soppressione HPAA asintomatica. Tuttavia, il disegno dello studio trasversale ha limitato la possibilità di accertare la sequenza temporale di questo evento avverso.

Sebbene il recente studio trasversale presso il St Paul Sinus Center sia stato il primo a studiare gli effetti a lungo termine della budesonide attraverso la MAD nei pazienti con CRS, non ha incluso i livelli basali della funzione HPAA e i livelli di IOP che servivano da limitazione all'accertamento la cronologia dei suddetti eventi avversi. Inoltre, attualmente sono disponibili dati limitati sugli effetti dell'INCS sulla funzione ossea nell'ambito del trattamento della CRS. Pertanto, questo studio mira a valutare in modo prospettico l'effetto a lungo termine dei corticosteroidi nasali ad alte dosi (ad es. INSI e MAD) nei pazienti con CRS. Il disegno dello studio otterrà misurazioni di base della funzione ACTH, misurazione IOP e una scansione DEXA per identificare e descrivere la sequenza temporale degli eventi avversi che si dovessero sviluppare durante il periodo di studio di 12 mesi. Determinando l'impatto dei corticosteroidi nasali su questi risultati, è possibile apportare potenziali miglioramenti nelle pratiche di monitoraggio della sicurezza degli otorinolaringoiatri. Ciò può includere un monitoraggio più frequente della pressione intraoculare, della densità minerale ossea (BMD) e della funzione dell'asse HPAA nelle popolazioni a rischio, lo sviluppo di linee guida per la riduzione graduale della budesonide e un migliore screening degli eventi avversi segnalati dai pazienti. Nel complesso, i ricercatori sperano che i risultati di questo studio rappresentino un passo avanti nello sviluppo di linee guida di screening per il monitoraggio dei pazienti in terapia con corticosteroidi intranasali (INCS) a lungo termine.

Obiettivo primario:

Valutare la sicurezza a lungo termine (> 12 mesi) della budesonide somministrata tramite MAD o INSI misurata oggettivamente tramite IOP, test di stimolazione con ACTH e scansione DEXA.

Progetto di ricerca:

Uno studio prospettico a doppia coorte

Analisi statistica:

Verranno utilizzate statistiche descrittive per analizzare i dati caratteristici di base e i dati delle indagini somministrate e i risultati oggettivi del test di stimolazione con ACTH, misurazione della IOP e scansioni DEXA. Inoltre, sarà condotta un'analisi statistica rigorosa sul SinoNasal Outcome Test (SNOT-22) basato su scala Likert e sui sondaggi EuroQuol sulla qualità della vita correlata alla salute (EQ-5D-5L). Queste analisi includeranno tabulazioni incrociate (test del chi quadrato di Pearson) e calcoli dell'intervallo di confidenza. A causa delle variazioni nelle misurazioni della pressione intraoculare al basale, gli investigatori calcoleranno una differenza aggiustata anziché valori assoluti.