Dlouhodobá bezpečnost budesonidu pro pacienty s chronickou rinosinusitidou

Účel:

Účelem této studie je posoudit dlouhodobé účinky budesonidu prostřednictvím MAD (Mucosal Atomization Device) nebo INSI (Intranasal Saline Irrigation) na nitrooční tlak, funkci osy ACTH a hustotu kostí.

Hypotéza:

Budesonid podávaný prostřednictvím MAD nebo INSI bude bezpečný v dlouhodobém horizontu (> 12 měsíců), což bude objektivně prokázáno pomocí IOP, ACTH stimulačního testu a DEXA skenu.

Odůvodnění:

Bezpečnostní profil MAD i INSI byl široce studován v literatuře. Ačkoli jsou obě modality obecně považovány za bezpečné, několik studií prokázalo asymptomatické potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPAA) při dlouhodobém používání. Průřezová studie v St Paul's Sinus Centre zjistila, že 3 % účastníků studie na dlouhodobé udržovací léčbě prostřednictvím MAD mají asymptomatickou supresi HPAA. Návrh průřezové studie však omezoval možnost zjistit časovou osu této nežádoucí příhody.

Přestože nedávná průřezová studie v St Paul Sinus Center byla první, která studovala dlouhodobé účinky budesonidu prostřednictvím MAD u pacientů s CRS, nezahrnovala výchozí hladiny funkce HPAA a hladiny IOP, které sloužily jako omezení pro zjištění časová osa výše uvedených nežádoucích událostí. Kromě toho jsou v současné době k dispozici omezené údaje o účincích INCS na kostní funkci při léčbě CRS. Tato studie si proto klade za cíl prospektivně posoudit dlouhodobý účinek vysokých dávek nosních kortikosteroidů (tj. INSI a MAD) u pacientů s CRS. Návrh studie bude získávat základní měření funkce ACTH, měření IOP a sken DEXA pro identifikaci a popis časové osy nežádoucích účinků, pokud by se vyskytly během 12měsíčního období studie. Stanovením dopadu nazálních kortikosteroidů na tyto výsledky lze dosáhnout potenciálních zlepšení postupů monitorování bezpečnosti otolaryngologů. To může zahrnovat častější monitorování nitroočního tlaku, hustoty kostních minerálů (BMD) a funkce osy HPAA u rizikových populací, vývoj směrnic ke snižování budesonidu a zlepšený screening pacientem hlášených nežádoucích účinků. Celkově výzkumníci doufají, že výsledky této studie budou krokem vpřed ve vývoji screeningových pokynů pro monitorování pacientů na dlouhodobé léčbě intranazálními kortikosteroidy (INCS).

Primární cíl:

Posoudit dlouhodobou bezpečnost (> 12 měsíců) budesonidu podávaného prostřednictvím MAD nebo INSI, jak je objektivně změřeno pomocí IOP, ACTH stimulačního testu a DEXA skenu.

Design výzkumu:

Prospektivní dvoukohortová studie

Statistická analýza:

Popisná statistika bude použita k analýze základních charakteristických dat a dat z provedených průzkumů a objektivních nálezů ACTH stimulačního testu, měření NOT a DEXA skenů. Kromě toho bude provedena přísná statistická analýza na Likertově stupnici založené na SinoNasal Outcome Test (SNOT-22) a EuroQuol průzkumy kvality života související se zdravím (EQ-5D-5L). Tyto analýzy budou zahrnovat křížové tabulky (Pearsonův test chí kvadrát) a výpočty intervalu spolehlivosti. Vzhledem k odchylkám v měření základního nitroočního tlaku vyšetřovatelé vypočítají upravený rozdíl namísto absolutních hodnot.