La seguridad a largo plazo de la budesonida para pacientes con rinosinusitis crónica

Objetivo:

El propósito de este estudio es evaluar los efectos a largo plazo de la budesonida a través de MAD (dispositivo de atomización de la mucosa) o INSI (irrigación salina intranasal) sobre la presión intraocular, la función del eje ACTH y la densidad ósea.

Hipótesis:

La budesonida administrada a través de MAD o INSI será segura a largo plazo (> 12 meses) demostrada objetivamente a través de la PIO, la prueba de estimulación con ACTH y la exploración DEXA.

Justificación:

El perfil de seguridad de MAD e INSI ha sido ampliamente estudiado en la literatura. Aunque ambas modalidades generalmente se consideran seguras, varios estudios han demostrado una supresión asintomática del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPAA) cuando se usan a largo plazo. Un estudio transversal en St Paul's Sinus Centre encontró que el 3% de los participantes del estudio en tratamiento de mantenimiento a largo plazo a través de MAD tenían supresión asintomática de HPAA. Sin embargo, el diseño del estudio transversal limitó la capacidad de determinar la cronología de este evento adverso.

Aunque el estudio transversal reciente en St Paul Sinus Center fue el primero en estudiar los efectos a largo plazo de la budesonida a través de la MAD en pacientes con CRS, no incluyó los niveles iniciales de la función HPAA y los niveles de PIO, lo que sirvió como una limitación para determinar la línea de tiempo de los eventos adversos antes mencionados. Además, actualmente hay datos limitados sobre los efectos de INCS en la función ósea en el contexto del tratamiento con CRS. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar prospectivamente el efecto a largo plazo de los corticosteroides nasales en dosis altas (es decir, INSI y MAD) en pacientes con CRS. El diseño del estudio obtendrá mediciones de referencia de la función ACTH, la medición de la PIO y una exploración DEXA para identificar y describir la línea de tiempo de los eventos adversos en caso de que se desarrollen durante el período de estudio de 12 meses. Al determinar el impacto de los corticosteroides nasales en estos resultados, se pueden realizar mejoras potenciales en las prácticas de monitoreo de seguridad de los otorrinolaringólogos. Esto puede incluir un control más frecuente de la presión intraocular, la densidad mineral ósea (DMO) y la función del eje HPAA en poblaciones de riesgo, el desarrollo de pautas de reducción gradual de la budesonida y una mejor detección de los eventos adversos informados por los pacientes. En general, los investigadores esperan que los resultados de este estudio sean un paso adelante en el desarrollo de pautas de detección para monitorear pacientes en terapia a largo plazo con corticosteroides intranasales (INCS).

Objetivo primario:

Evaluar la seguridad a largo plazo (> 12 meses) de la budesonida administrada a través de MAD o INSI medida objetivamente a través de la PIO, la prueba de estimulación con ACTH y la exploración DEXA.

Diseño de la investigación:

Un estudio prospectivo de doble cohorte

Análisis estadístico:

Se utilizarán estadísticas descriptivas para analizar los datos característicos de referencia y los datos de las encuestas administradas y los hallazgos objetivos de la prueba de estimulación con ACTH, la medición de la PIO y las exploraciones DEXA. Además, se llevará a cabo un análisis estadístico riguroso en la prueba de resultado SinoNasal basada en la escala de Likert (SNOT-22) y las encuestas de calidad de vida relacionada con la salud EuroQuol (EQ-5D-5L). Estos análisis incluirán tabulaciones cruzadas (prueba de chi cuadrado de Pearson) y cálculos de intervalos de confianza. Debido a las variaciones en las mediciones de la presión intraocular de referencia, los investigadores calcularán una diferencia ajustada en lugar de valores absolutos.