Долгосрочная безопасность будесонида у пациентов с хроническим риносинуситом

Цель:

Целью данного исследования является оценка долгосрочных эффектов будесонида с помощью MAD (устройство для распыления слизистой оболочки) или INSI (интраназальная ирригация физиологическим раствором) на внутриглазное давление, функцию оси АКТГ и плотность кости.

Гипотеза:

Будесонид, вводимый через MAD или INSI, будет безопасным в долгосрочной перспективе (> 12 месяцев), что будет объективно продемонстрировано с помощью ВГД, теста стимуляции АКТГ и сканирования DEXA.

Обоснование:

Профиль безопасности как MAD, так и INSI широко изучался в литературе. Хотя оба метода в целом считаются безопасными, несколько исследований продемонстрировали бессимптомное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНАА) при длительном применении. Поперечное исследование в Центре синусита Святого Павла показало, что у 3% участников исследования, получающих длительное поддерживающее лечение с помощью MAD, наблюдается бессимптомное подавление HPAA. Однако дизайн поперечного исследования ограничивал возможность установить временную шкалу этого нежелательного явления.

Хотя недавнее перекрестное исследование в St Paul Sinus Center было первым, в котором изучались долгосрочные эффекты будесонида через MAD у пациентов с CRS, оно не включало исходные уровни функции HPAA и уровни ВГД, которые служили ограничением для установления временная шкала вышеупомянутых нежелательных явлений. Кроме того, в настоящее время имеются ограниченные данные о влиянии INCS на функцию костей при лечении CRS. Таким образом, это исследование направлено на проспективную оценку долгосрочного эффекта высоких доз назальных кортикостероидов (т.е. INSI и MAD) у пациентов с ХРС. В рамках проекта исследования будут получены базовые измерения функции АКТГ, измерение ВГД и сканирование DEXA для выявления и описания графика нежелательных явлений, если они разовьются в течение 12-месячного периода исследования. Определив влияние назальных кортикостероидов на эти исходы, можно внести потенциальные улучшения в практику мониторинга безопасности отоларингологами. Это может включать более частый мониторинг внутриглазного давления, минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и функции оси HPAA в группах риска, разработку рекомендаций по снижению дозы будесонида и улучшение скрининга нежелательных явлений, о которых сообщают пациенты. В целом исследователи надеются, что результаты этого исследования станут шагом вперед в разработке рекомендаций по скринингу для наблюдения за пациентами, получающими длительную терапию интраназальными кортикостероидами (INCS).

Основная цель:

Оценить долгосрочную безопасность (> 12 месяцев) будесонида, вводимого через MAD или INSI, объективно измеренную с помощью ВГД, теста стимуляции АКТГ и сканирования DEXA.

Дизайн исследования:

Проспективное двойное когортное исследование

Статистический анализ:

Описательная статистика будет использоваться для анализа исходных данных о характеристиках и данных проведенных обследований и объективных результатов теста стимуляции АКТГ, измерения ВГД и сканирования DEXA. Кроме того, будет проведен строгий статистический анализ результатов SinoNasal Outcome Test на основе шкалы Лайкерта (SNOT-22) и опросов качества жизни, связанных со здоровьем, EuroQuol (EQ-5D-5L). Эти анализы будут включать перекрестные таблицы (критерий хи-квадрат Пирсона) и расчеты доверительного интервала. Из-за различий в исходных измерениях внутриглазного давления исследователи будут рассчитывать скорректированную разницу вместо абсолютных значений.