MOv19-BBz CAR T-celler i aFR, der udtrykker tilbagevendende højgradig serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet vedvarende eller tilbagevendende fase II til IV højkvalitets serøs epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom. Sygdom kan være platinfølsom eller platinresistent.
2. Mislykket mindst to tidligere kemoterapiregimer for sygdom i fremskreden stadium. Tidligere behandlinger mod PD-1 eller PDL-1 er tilladte.
3. Bekræftelse af tumor-aFR-ekspression (≥70% af tumorceller med ≥2+ aFR-farvning).
4. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier.

5. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser, der er blevet behandlet, og som ikke har steroider, er tilladt. De skal opfylde følgende på tidspunktet for berettigelsesbekræftelse af læge-investigator:

   1. Ingen samtidig behandling af CNS-sygdommen
   2. Ingen progression af CNS-metastaser på hjerne-MR ved screening
   3. Ingen tegn på leptomeningeal sygdom eller ledningskompression
6. Patienter ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

8. Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende:

   jeg. Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μl ii. Blodplader ≥75.000/μl iii. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL iv. Total bilirubin ≤ 2,0x den institutionelle normale øvre grænse, medmindre sekundær til galdegangsobstruktion af tumor v. Kreatinin ≤ 1,5x den institutionelle normale øvre grænse vi. Albumin ≥2 vii. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5x den institutionelle normale øvre grænse viii. Hjerteudstødningsfraktion på ≥40%.

9. Blodkoagulationsparametre: PT sådan, at international normaliseret ratio (INR) er ≤ 1,5 og en PTT ≤ 1,2 gange den øvre grænse for normal, medmindre patienten er terapeutisk antikoaguleret for kræftrelateret trombose i anamnesen og har stabile koagulationsparametre.
10. Giver skriftligt informeret samtykke.
11. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder, som beskrevet i protokollens afsnit 4.3.

Ekskluderingskriterier:

1. Højgradig serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, der er platin-refraktær, defineret som sygdom, der har klinisk eller radiografisk progression på platinbaseret kemoterapi, efter den behandlende læges skøn.
2. Patienter med symptomgivende CNS-metastaser er udelukket.
3. Deltagelse i en terapeutisk afprøvningsundersøgelse inden for 4 uger før berettigelsesbekræftelse af læge-investigator eller forventet behandling med et andet forsøgsprodukt under undersøgelsen. Dette refererer til ikke-kommercielt godkendte forsøgslægemidler, der er anderledes end dem, der anvendes i denne protokol.
4. Aktiv invasiv cancer bortset fra ovariecancer. Patienter med aktive ikke-invasive kræftformer (såsom ikke-melanom hudkræft, overfladisk livmoderhalskræft og blærekræft) er ikke udelukket.
5. HIV-infektion
6. Hepatitis B eller hepatitis C infektion
7. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til >/= 10 mg prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom dissemineret sklerose) vil blive udelukket. (.
8. Patienter med aktiv og ukontrolleret infektion.
9. Planlagt samtidig behandling med systemiske højdosis kortikosteroider. Patienter kan være på en stabil lav dosis af steroider (<10 mg ækvivalent af prednison). Kortikosteroidbehandling som antiemetisk profylakse på dagen for lymfodepleterende kemoterapi er tilladt ifølge institutionsvejledning.
10. Patienter, der har behov for supplerende iltbehandling.
11. Forudgående terapi med lentivirale genmodificerede celler.
12. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
13. Enhver ascites, der kræver terapeutisk dræning inden for 4 uger før berettigelsesbekræftelse af læge-investigator.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Tilstedeværelse af enhver anden tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter lægens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.