Т-клетки MOv19-BBz CAR в aFR, экспрессирующих рецидивирующий серозный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный перитонеальный рак высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная персистирующая или рецидивирующая высокодифференцированная серозная эпителиальная карцинома яичников, фаллопиевых труб или первичная перитонеальная карцинома II–IV стадии. Заболевание может быть чувствительным к платине или резистентным к платине.
2. Неэффективность по крайней мере двух предшествующих режимов химиотерапии на поздних стадиях заболевания. Допускается предшествующая терапия против PD-1 или PDL-1.
3. Подтверждение экспрессии опухолевого aFR (≥70% опухолевых клеток с окрашиванием ≥2+ aFR).
4. Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.

5. Допускаются пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС, которые прошли лечение и не принимают стероиды. Они должны соответствовать следующему на момент подтверждения права на участие врачом-исследователем:

   1. Отсутствие одновременного лечения заболеваний ЦНС
   2. Отсутствие прогрессирования метастазов в ЦНС на МРТ головного мозга при скрининге
   3. Нет признаков лептоменингеальной болезни или сдавления спинного мозга.
6. Пациенты ≥ 18 лет.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

8. Удовлетворительное функционирование органов и костного мозга определяется следующим:

   я. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл ii. Тромбоциты ≥75 000/мкл iii. Гемоглобин ≥ 9 г/дл iv. Общий билирубин ≤ 2,0x верхнего предела нормы учреждения, за исключением случаев вторичной обструкции желчных протоков опухолью v. Креатинин ≤ 1,5x верхнего предела нормы учреждения vi. Альбумин ≥2 vii. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤ 5x выше верхнего предела нормы учреждения viii. Фракция сердечного выброса ≥40%.

9. Параметры свертывания крови: ПВ таким образом, чтобы международное нормализованное отношение (МНО) составляло ≤ 1,5, а АЧТВ ≤ 1,2 раза превышало верхний предел нормы, за исключением случаев, когда пациенту назначают терапевтические антикоагулянты из-за связанного с раком тромбоза в анамнезе и у него стабильные параметры свертывания крови.
10. Дает письменное информированное согласие.
11. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью, как описано в разделе 4.3 протокола.

Критерий исключения:

1. Серозный рак яичников, фаллопиевых желез или первичный рак брюшины высокой степени, рефрактерный к препаратам платины, определяемый как заболевание, имеющее клиническое или рентгенологическое прогрессирование на фоне химиотерапии на основе препаратов платины по усмотрению лечащего врача.
2. Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС исключены.
3. Участие в терапевтическом исследовательском исследовании в течение 4 недель до подтверждения права на участие врачом-исследователем или предполагаемое лечение другим исследуемым продуктом во время исследования. Это относится к не одобренным в коммерческих целях исследуемым препаратам, отличным от тех, которые используются в этом протоколе.
4. Активный инвазивный рак, кроме рака яичников. Пациенты с активным неинвазивным раком (таким как немеланомный рак кожи, поверхностный рак шейки матки и мочевого пузыря) не исключаются.
5. ВИЧ-инфекция
6. Заражение гепатитом В или гепатитом С
7. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной >/= 10 мг преднизолона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз) будут исключены. (.
8. Пациенты с активной и неконтролируемой инфекцией.
9. Плановое одновременное лечение системными высокими дозами кортикостероидов. Пациенты могут принимать стабильно низкие дозы стероидов (<10 мг эквивалента преднизолона). Лечение кортикостероидами в качестве противорвотной профилактики в день проведения лимфодеплетирующей химиотерапии разрешено в соответствии с инструкцией учреждения.
10. Пациенты, нуждающиеся в дополнительной кислородной терапии.
11. Предшествующая терапия лентивирусными генно-модифицированными клетками.
12. Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40)
13. Любой асцит, требующий терапевтического дренирования в течение 4 недель до подтверждения приемлемости врачом-исследователем.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Наличие любого другого состояния, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению врача-исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование.