MOv19-BBz CAR T buňky v aFR exprimující recidivující serózní rakovinu vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovinu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený perzistující nebo recidivující stadium II až IV vysokého stupně serózního epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu. Onemocnění může být citlivé na platinu nebo rezistentní na platinu.
2. Selhání alespoň dvou předchozích chemoterapeutických režimů pro pokročilé stadium onemocnění. Předchozí terapie proti PD-1 nebo PDL-1 jsou přípustné.
3. Potvrzení exprese nádorové aFR (≥70 % nádorových buněk s ≥2+ aFR barvením).
4. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1.

5. Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS, kteří byli léčeni a neužívají steroidy, jsou povoleni. V době potvrzení způsobilosti zkoušejícím lékařem musí splňovat následující podmínky:

   1. Žádná souběžná léčba onemocnění CNS
   2. Žádná progrese metastáz do CNS na MRI mozku při screeningu
   3. Žádné známky leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy
6. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována následovně:

   i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/μl ii. Krevní destičky ≥75 000/μl iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dl iv. Celkový bilirubin ≤ 2,0x horní hranice ústavní normy, pokud není sekundární k obstrukci žlučovodů nádorem v. Kreatinin ≤ 1,5x horní hranice ústavní normy vi. Albumin ≥2 vii. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice ústavní normy viii. Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %.

9. Parametry krevní koagulace: PT takové, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je ≤ 1,5 a PTT ≤ 1,2 násobek horní hranice normálu, pokud pacient není terapeuticky antikoagulován pro trombózu související s rakovinou a nemá stabilní koagulační parametry.
10. Poskytuje písemný informovaný souhlas.
11. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce, jak je popsáno v části 4.3 protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Serózní karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom vysokého stupně, který je refrakterní na platinu, definovaný jako onemocnění, které má klinickou nebo rentgenovou progresi při chemoterapii na bázi platiny, podle uvážení ošetřujícího lékaře.
2. Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS jsou vyloučeni.
3. Účast na terapeutické výzkumné studii během 4 týdnů před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím nebo předpokládaná léčba jiným hodnoceným produktem během studie. To se týká nekomerčně schválených zkoumaných léků, které se liší od těch, které se používají v tomto protokolu.
4. Aktivní invazivní rakovina jiná než rakovina vaječníků. Nejsou vyloučeni pacienti s aktivním neinvazivním karcinomem (jako je nemelanomový karcinom kůže, povrchový karcinom děložního hrdla a močového měchýře).
5. HIV infekce
6. Infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní >/= 10 mg prednisonu. Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je roztroušená skleróza) budou vyloučeni. (.
8. Pacienti s aktivní a nekontrolovanou infekcí.
9. Plánovaná současná léčba systémovými vysokými dávkami kortikosteroidů. Pacienti mohou být na stabilní nízké dávce steroidů (<10 mg ekvivalentu prednisonu). Léčba kortikosteroidy jako antiemetická profylaxe v den podání lymfodepleční chemoterapie je povolena podle doporučení instituce.
10. Pacienti vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
11. Předchozí léčba buňkami modifikovanými lentivirovým genem.
12. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)
13. Jakýkoli ascites vyžadující terapeutickou drenáž během 4 týdnů před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie, a podle názoru lékaře-zkoušejícího by způsobil, že pacient není vhodný pro vstup do studie.