Células CAR T MOv19-BBz en aFR que expresan cáncer de ovario seroso recurrente de alto grado, de trompas de Falopio o peritoneal primario

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma epitelial seroso de alto grado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario confirmado histológicamente persistente o recurrente en estadio II a IV. La enfermedad puede ser sensible al platino o resistente al platino.
2. Fracaso de al menos dos regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad en etapa avanzada. Se permiten terapias anteriores contra PD-1 o PDL-1.
3. Confirmación de expresión de aFR tumoral (≥70 % de células tumorales con ≥2+ tinción de aFR).
4. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1.

5. Se permiten pacientes con metástasis del SNC asintomáticas que han sido tratados y no tienen esteroides. Deben cumplir con lo siguiente en el momento de la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador:

   1. Sin tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC
   2. Sin progresión de la metástasis del SNC en la resonancia magnética cerebral en la selección
   3. Sin evidencia de enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón
6. Pacientes ≥ 18 años de edad.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

8. Función satisfactoria de órganos y médula ósea definida por lo siguiente:

   i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/μl ii. Plaquetas ≥75.000/μl iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL iv. Bilirrubina total ≤ 2,0x el límite superior normal institucional a menos que sea secundario a obstrucción del conducto biliar por tumor v. Creatinina ≤ 1,5x el límite superior normal institucional vi. Albúmina ≥2 vii. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal institucional viii. Fracción de eyección cardíaca ≥40%.

9. Parámetros de coagulación de la sangre: PT tal que el índice internacional normalizado (INR) sea ≤ 1,5 y un PTT ≤ 1,2 veces el límite superior normal, a menos que el paciente esté terapéuticamente anticoagulado por antecedentes de trombosis relacionada con el cáncer y tenga parámetros de coagulación estables.
10. Proporciona consentimiento informado por escrito.
11. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables, como se describe en la Sección 4.3 del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer seroso de ovario, de Falopio o peritoneal primario de alto grado que es refractario al platino, definido como una enfermedad que presenta progresión clínica o radiográfica con quimioterapia basada en platino, según el criterio del médico tratante.
2. Se excluyen los pacientes con metástasis del SNC sintomáticas.
3. Participación en un estudio de investigación terapéutico dentro de las 4 semanas anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador, o tratamiento anticipado con otro producto de investigación durante el estudio. Esto se refiere a medicamentos en investigación no aprobados comercialmente diferentes a los utilizados en este protocolo.
4. Cáncer invasivo activo distinto del cáncer de ovario. No se excluyen los pacientes con cánceres no invasivos activos (como cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino superficial y cáncer de vejiga).
5. infección por VIH
6. Infección por hepatitis B o hepatitis C
7. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a >/= 10 mg de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la esclerosis múltiple). (.
8. Pacientes con infección activa y no controlada.
9. Tratamiento concurrente planificado con dosis altas de corticosteroides sistémicos. Los pacientes pueden recibir una dosis baja estable de esteroides (<10 mg equivalente a prednisona). El tratamiento con corticosteroides como profilaxis antiemética el día de la administración de la quimioterapia que reduce los linfocitos está permitido según las pautas institucionales.
10. Pacientes que requieren oxigenoterapia suplementaria.
11. Terapia previa con células lentivirales modificadas genéticamente.
12. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40)
13. Cualquier ascitis que requiera drenaje terapéutico dentro de las 4 semanas anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Presencia de cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del médico-investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.